Фенигидин

Латинское название Phenyhydinum, торговое наименование: Фенигидин, международное непатентованное наименование — нифедипин.

Код по Анатомо-Терапевтическо-Химической классификации (АТХ) — C08CA05.

Действующее вещество — нифедипин (Nifedipinum), диметиловый эфир 1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты.

Брутто-формула C₁₇H₁₈N₂O_2, развернутая формула

Формы выпуска

• Таблетки, капсулы и драже фенигидин с содержанием действующего вещества Nifedipinum 0,005г. и 0,01г. Как вспомогательные вещества используются сахар, картофельный крахмал, диоксид титана, твин-80, поливинилпирролидон, стеарат кальция, пигмент метиловый красный или желтый хинолиновый.
• Раствор для инфузий в ампулах или флаконах, 1 мл раствора содержит 0,0001 г нифедипина.
• Раствор для внутрикоронарного введения в шприцах по 2 мл., 1 мл раствора содержит 0,0001 или 0,0002г нифедипина.

История создания

К блокаторам кальциевых каналов относят препараты, обладающие способностью снижать скорость поступления кальция в клетки гладких мышц. Самыми популярными из них считаются производные 1,4-дигидропиридинов, синтезируемые по общей схеме:

 

Создание явилось одним из важных достижений фармакологии второй половины ХХ века, в настоящее время они широко используются в лечении заболеваний, связанных с нарушениями в сердечнососудистой системе и высоким кровяным давлением. В 1969 году для обозначения препаратов-блокаторов кальциевого входа немецкий ученый Альберт Флекенштейн предложил использовать термин «антагонисты кальция».

На сегодняшний день блокаторы кальциевых каналов составляют обширный фармацевтический блок, представленный нескольких поколений. Первый представитель этой группы, производное фенилалкиламина верапамил, был синтезирован в 1969 году.

Второй – нифедипин, являющийся производным дигидропиридина, создан в Германии в 1967 году. В начале 70-х в Японии был получен третий антагонист ионов кальция – дилтиазем, производное бензотиазепина.

Эти три лекарства различаются по фармакокинетике и тканевой селективности. Так, у нифедипина больше выражен эффект периферической вазодилатации, тогда как на проводящую систему и миокард он действия практически не оказывает.

В связи с высокой эффективностью и относительно небольшим количеством побочных эффектов нифедипин является наиболее востребованным этой группы: по уровню мировых продаж лекарств на конец 90-х он занимал четвертое место.

Фармакологическое действие

Механизм биодействия фенигидина основан на его способности блокировать каналы клеточных мембран тканей гладкой мускулатуры артерий.

Через эти каналы в клетки поступают ионы кальция, вызывающие сокращение гладких мышц сосудов. При слишком интенсивном поступлении ионов внутрь клеток или нарушении их обратного транспорта возрастает нагрузка на мышцу миокарда, что может привести к явлениям гипертонии и инфаркту.

Фенигидин оказывает тормозящее действие на процесс проникновения ионов кальция через клеточные мембраны тканей гладкой мускулатуры артерий. Вызывает расслабление сосудистой стенки коронарных и периферических артерий и уменьшает сопротивление сосудов, и таким образом снижает артериальное давление и предотвращает возникновение сосудистого спазма.

Оказывая отрицательный ионотропный эффект, фенигидин минимизирует потребность миокарда в кислороде, в связи с чем уменьшается или полностью снимается вызванный гипоксией миокарда болевой сидром.

Угнетает агрегацию тромбоцитов, оказывая позитивное влияние на церебральную гемодинамику в целом. Кроме того, нифедипин обладает некоторой нормотимической активностью, то есть способностью смягчать депрессивные состояния.

Фармакокинетика

Относится к быстродействующим лекарствам. При пероральном приеме время наступления первого эффекта составляет 20 минут, при сублингвальном (размещение под язык) — 5 минут.

Максимум его концентрации в крови фиксируется через 0,5 часа после перорального приема. Длительность действия составляет от 4 до 6 часов, для пролонгированных форм – до 24 часов.

Фенигидин метаболизируется в печени при «первом вхождении». Период полувыведения составляет 2 – 4 часа. До 80% неактивных продуктов метаболизма удаляются с мочой, остальные 15% — с калом. Кумулятивным эффектом он не обладает.

Показания к применению и режим дозирования

применяют:

• для профилактики и лечения ИБС как средство предотвращения приступов стенокардии (как стабильной формы, так и вариантной стенокардии Принцметала);
• для лечения артериальной гипертензии легкой и средней тяжести заболевания — в качестве монотерапии;
• для купирования гипертонических кризов;
• для уменьшения вазоспастических явлений при синдроме Рейно;
• купирования спазма мускулатуры бронхов при бронхообструктивном синдроме;
• при обструктивной форме гипертрофической кардиомиопатии (органический порок сердца — утолщение стенки желудочка);
• в комплексной терапии при лечении хронической сердечной недостаточности – благодаря вазодилататорному действию препарат способствуют уменьшению размеров сердца и улучшает его функцию;
• в сочетании с симпатомиметиками (бронхорасширяющими средствами) для поддерживающей терапии при лечении бронхиальной астмы
• при атеросклерозе — улучшает постстенотическую циркуляцию.

Противопоказания

• гиперчувствительность к лекарствам группы дигидропиридинов;
• кардиогенный шок,
• инфаркт миокарда (острый период),
• гипотония в выраженной форме,
• тяжелая форма аортального стеноза,
• грудное вскармливание,
• беременность,
• тахикардия,
• декомпенсированная сердечная недостаточность,
• детский возраст.

 

Побочные явления

Наиболее частыми побочными явлениями при приеме являются гиперемия кожи лица (отмечается у 30% больных, принимающих его) и головная боль (отмечается у 80% пациентов).

Такие симптомы вызываются расширением церебральных сосудов и увеличением к ним притока крови. В этих случаях дозировку снижают и принимают его после еды.

На начальных этапах лечения фенигидином стабильной стенокардии могут возникать типичные для этого заболевания сдавливающие загрудинные боли, при кардиосклерозе следствием приема может стать усугубление явления ишемии миокарда (нарушения кровоснабжения сердечной мышцы).

Другие побочные явления вызывает реже. Это могут быть:

• Общие симптомы — ухудшение самочувствия, повышенная утомляемость, слабость, озноб;
• Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, редко – эритродермия (эксфолиативный дерматит), повышенная чувствительность к УФ-лучам;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы – аритмии, учащенный пульс, явления артериальной гипотензии, крайне редко — сердечная недостаточность или приступы стенокардии;
• Со стороны нервной системы – астения, головокружение, нарушения сна, сонливость, чувство беспричинной тревоги, тремор, очень редко – нарушения зрительного восприятия и кожной чувствительности;
• Со стороны органов дыхания – одышка, заложенность носа;
• Со стороны системы пищеварения – запоры или диарея, метеоризм, повышение аппетита, очень редко — нарушения функции печени;
• Со стороны мочеполовой системы: явления дизурии, эректильная дисфункция.

Передозировка

При завышенных дозах или длительном приеме возможно возникновение передозировки. Ее симптомами служат: гиперемия кожи верхней части туловища, артериальная гипотония, головная боль, нарушения сердечного ритма, редко — коллапс или кома.

Первоочередной рекомендацией при передозировке является введение антидотов к фенигидину — препаратов кальция, одноразово или методом инфузии. При необходимости назначается промывание желудка, прием абсорбирующих средств.

В случае сильного падения артериального давления рекомендуется в/в введение допамина или добутамина, при симптомах нарушения проводимости – инъекции изопреналина или атропина. Гемодиализ при передозировке фенигидина неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременное применение с другими лекарствами может вызывать побочные явления.

Так, прием антигипертензивных средств, трициклических антидепрессантов, противогрибковых, нитратов, циклоспоринов, имидазолов, ранитидина и циметидина совместно с фенигидином увеличивает его гипотензивный и антиангинальный эффект.

К лекарствам, усиливающим действие, относятся также некоторые антибиотики (азалиды, кетолиды), противовирусные (ритонавир) и антидепрессанты (цизаприд, флуоксетин, нефазодон). Поэтому при одновременном приеме фенигидина с вышеуказанными препаратами требуется проведение регулярного контроля АД, и, если требуется, корректировка дозы нифедипина в сторону снижения.

Эффективность действия ослабляют препараты кальция, противосудорожные (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), симпатомиметики, эстрогены, нестероидные противовоспалительные.

Отрицательный инотропный эффект наблюдается при совместном применении фенигидина с ?-адреноблокаторами. Рифампицин обладает способностью значительно ускорять распад фенигидина, поэтому их совместное назначение нерационально.

Меры предосторожности

Фенигидин с осторожностью следует назначать пациентам с серьезными нарушениями мозгового кровообращения, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, гиповолемией (снижение общего объема циркулирующей крови), а также при имеющейся патологии печени или почек.

Препараты короткого действия не рекомендуется использовать для длительного лечения артериальной гипертензии или стенокардии, так как это может привести к развитию рефлекторной стенокардии или непредсказуемым изменениям артериального давления.

Из-за способности вызывать вазодилатацию (расслабление стенок периферических сосудов), не рекомендуется назначать высокие дозы фенигидина пациентам пожилого возраста, так как резкое падение артериального давления у них является более вероятным.

Лечение больных, находящихся на гемодиализе, проводится под контролем врача, чтобы исключить возможность развития артериальной гипотонии.

Применение в период беременности небезопасно из-за риска развития аномалий плода, и разрешается только при сроке больше 20 недель при невозможности или неэффективности другой терапии. При назначении кормящим матерям рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

В начальный период лечения фенигидином не рекомендуется осуществлять управление автотранспортными средствами и выполнять другую работу, требующую повышенного внимания и быстроты физической реакции, поскольку прием может вызывать замедление двигательных и психических рефлексов. В дальнейшем степень ограничений определяется в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента и переносимости.

Употребления алкоголя в период лечения фенигидином не допускается из-за риска резкого снижения АД, поскольку этанол значительно усиливает действие.

Следует учитывать, что при длительном приеме к действию препарата может возникать толерантность, то есть реакция организма на лекарство снижается.

При резком прекращении приема может возникать типичный для быстро выводящихся из организма средств, так называемый «синдром отмены», проявляющийся ухудшением состояния. Поэтому отменять рекомендуется постепенно.

Поскольку он имеет достаточно много серьезных противопоказаний и побочных эффектов, вызывающих отклонения в работе практически всех систем организма, а также опасен в сочетании с антигипертензивными средствами, диуретиками, симпатомиметиками, антидепрессантами и другими препаратами, в некоторых странах Америки и Западной Европы он внесен в список лекарств, подлежащих рассмотрению на предмет запрета.

В настоящее время масштабные клинические исследования последствий применения фенигидина проводит Американский национальный институт сердца.

Синонимы

Дженериками или синонимами лекарства считаются препараты с тем же действующим веществом, но имеющие разные торговые наименования и зарегистрированные фирмой-производителем под собственным названием.

Наиболее известные синонимы, в которых действующим веществом служит нифедипин:

• Коринфар,
• Нифедипин,
• Адалат,
• Кордипин,
• Кордафен,
• Депин-Е,
• Нифекард,
• Карцигард.

Аналоги и их сравнительная характеристика

Аналогами лекарства называют препараты, применяемые для лечения тех же заболеваний, но созданные на основе других действующих веществ.

Такие лекарства имеют разный терапевтический эффект, разные противопоказания и побочные действия, и могут значительно отличаться по фармакологическим свойствам и фармакокинетике.

К наиболее популярным аналогам относится большая группа, действующим веществом в которых служит амлодипин. Это:

• амлодипин,
• амловас,
• амлодифарм,
• амлодигамма,
• веро-амлодипин,
• калчек,
• норвадин,
• нормодипин,
• омелар кардио,
• тенокс,
• ЭсКорди Кор.

Их основные отличия от оригинала — почками экскретируется около 60% продуктов метаболизма (у фенигидина эта цифра составляет 80%), и к противопоказаниям оригинала в большинстве этих аналогов добавлена стенокардия Принцметала.. Преимущество данных аналогов – их одновременный прием с тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ и ?-адреноблокаторами, в отличие от фенигидина, не требует корректировки дозы.

Аналогами также являются:

• лаципил, сакур (действующее вещество лацидипин). По сравнению с оригинальным, эти аналоги не обладают отрицательным инотропным действием. Однако в список побочных эффектов у них включены шум в ушах и нарушения работы пищеварительного тракта – диспепсия, запоры;
• нимопин, нимодипин (действующее вещество нимодипин). Показаниями к применению этих аналогов фенигидина, кроме указанных для оригинального препарата, являются лечение ишемии мозга. Это обусловлено их способностью оказывать ноотропное действие (стимулировать когнитивные функции мозга).
• фелодипин. К достоинствам относятся его эффективность в лечении пациентов пожилого возраста и способность сохранять гипотензивное действие при одновременном приеме с НПВС. Однако применение фелодипина как средства вторичной профилактики при инфаркте миокарда в последнее время считается нецелесообразным.

Производители

Среди производителей, лидерами по уровню продаж являются предприятия, выпускающие недорогие препараты. В основном это российские, белорусские и украинские химико-фармацевтические объединения:

• Новосибирский завод медпрепаратов (Россия),
• Татхимфармпрепараты (Россия),
• Фармакон (Россия),
• Фармпроект (Россия),
• Белмедпрепараты (Беларусь),
• ЧАО «Технолог» (Украина),
• ОАО «Витамины» (Украина),
• ОАО «Здоровье» (Украина),
• Луганский ХФЗ (Украина),

 

Из зарубежных производителей фенигидин и другие препараты нифедипина предлагают фармпредприятия:

• Элегант Индия (Индия),
• Гриндекс (Латвия),
• Гродзиский ФЗ “Польфа” (Польша),
• AWD (Германия),
• Эйпико (Египет),
• KРKA (Словения)
• Лек (Словения),
• Юник (Индия),
• Здравле (Югославия),
• Байер (Германия).

Регистрация и разрешительные документы на его применение

В каждом государстве существуют собственные процедуры, касающиеся получения разрешения на выпуск лекарственных препаратов и их применение.

В странах – членах ЕС вопросами общего регулирования использования лекарств занимается Председательство медицинских агентств (Heads of Medicines Agencies). Документом, регламентирующим оборот лекарственных препаратов в каждой отдельной стране, является Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств».

Согласно ему, лекарства, разрешенные к использованию на территории государства, должны быть:

• зарегистрированы в соответствующем федеральным органе (в Росии – в Росздравнадзоре, в Украине – в Государственном экспертном центре МОЗ, в Беларуси — комиссией по лекарствам при МЗ РБ);
• внесены в Государственный реестр лекарств.

Существует дата первой регистрации ЛС в мире (международная дата рождения лекарственного препарата — International Birth Date, IBD) и дата первой регистрации в стране. В РФ фенигидин получил первое регистрационное удостоверение N 96/252/9 18.06.1996 года. Оно было выдано на основании Приказа Минздравмедпрома РФ за N 252 «О разрешении медицинского применения».

Так же рекомендуем прочесть статью Какие препараты снижают давление?