Синтетический лекарственный препарат гипотензивного действия фармакологической группы блокаторов кальциевых каналов.
Латинское название Phenyhydinum, торговое наименование: Фенигидин, международное непатентованное наименование — нифедипин.

Код по Анатомо-Терапевтическо-Химической классификации (АТХ) — C08CA05.

Действующее вещество — нифедипин (Nifedipinum), диметиловый эфир 1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты. Брутто-формула C17H18N2O2, развернутая формула

fenigidin

Формы выпуска

  • Таблетки, капсулы и драже фенигидин с содержанием действующего вещества Nifedipinum 0,005г. и 0,01г. Как вспомогательные вещества используются сахар, картофельный крахмал, диоксид титана, твин-80, поливинилпирролидон, стеарат кальция, пигмент метиловый красный или желтый хинолиновый.
  • Раствор для инфузий в ампулах или флаконах, 1 мл раствора содержит 0,0001 г нифедипина.
  • Раствор для внутрикоронарного введения в шприцах по 2 мл., 1 мл раствора содержит 0,0001 или 0,0002г нифедипина.

История создания

К блокаторам кальциевых каналов относят препараты, обладающие способностью снижать скорость поступления кальция в клетки гладких мышц. Самыми популярными из них считаются производные 1,4-дигидропиридинов, синтезируемые по общей схеме:

fenigidin-instrukciya

 

Создание таких препаратов явилось одним из важных достижений фармакологии второй половины ХХ века, в настоящее время они широко используются в лечении заболеваний, связанных с нарушениями в сердечнососудистой системе и высоким кровяным давлением. В 1969 году для обозначения препаратов-блокаторов кальциевого входа немецкий ученый Альберт Флекенштейн предложил использовать термин «антагонисты кальция».

 

На сегодняшний день блокаторы кальциевых каналов составляют обширный фармацевтический блок, представленный препаратами нескольких поколений. Первый представитель этой группы, производное фенилалкиламина верапамил, был синтезирован в 1969 году. Второй – нифедипин, являющийся производным дигидропиридина, создан в Германии в 1967 году. В начале 70-х в Японии был получен третий антагонист ионов кальция – дилтиазем, производное бензотиазепина.

 

Эти три препарата различаются по фармакокинетике и тканевой селективности. Так, у нифедипина больше выражен эффект периферической вазодилатации, тогда как на проводящую систему и миокард он действия практически не оказывает. В связи с высокой эффективностью и относительно небольшим количеством побочных эффектов нифедипин является наиболее востребованным препаратом этой группы: по уровню мировых продаж лекарственных средств на конец 90-х препарат занимал четвертое место.
Fenigidin-N50

Фармакологическое действие

Механизм биодействия фенигидина основан на его способности блокировать каналы клеточных мембран тканей гладкой мускулатуры артерий. Через эти каналы в клетки поступают ионы кальция, вызывающие сокращение гладких мышц сосудов. При слишком интенсивном поступлении ионов внутрь клеток или нарушении их обратного транспорта возрастает нагрузка на мышцу миокарда, что может привести к явлениям гипертонии и инфаркту.

 

Фенигидин оказывает тормозящее действие на процесс проникновения ионов кальция через клеточные мембраны тканей гладкой мускулатуры артерий. Препарат вызывает расслабление сосудистой стенки коронарных и периферических артерий и уменьшает сопротивление сосудов, и таким образом снижает артериальное давление и предотвращает возникновение сосудистого спазма.

 

Оказывая отрицательный ионотропный эффект, фенигидин минимизирует потребность миокарда в кислороде, в связи с чем уменьшается или полностью снимается вызванный гипоксией миокарда болевой сидром. Препарат угнетает агрегацию тромбоцитов, оказывая позитивное влияние на церебральную гемодинамику в целом. Кроме того, нифедипин обладает некоторой нормотимической активностью, то есть способностью смягчать депрессивные состояния.

Фармакокинетика

Фенигидин относится к быстродействующим препаратам. При пероральном приеме время наступления первого эффекта составляет 20 минут, при сублингвальном (размещение под язык) — 5 минут. Максимум его концентрации в крови фиксируется через 0,5 часа после перорального приема. Длительность действия составляет от 4 до 6 часов, для пролонгированных форм препарата – до 24 часов.

 

Фенигидин метаболизируется в печени при «первом вхождении». Период полувыведения составляет 2 – 4 часа. До 80% неактивных продуктов метаболизма удаляются с мочой, остальные 15% — с калом. Кумулятивным эффектом препарат не обладает.
0728_21

Показания к применению и режим дозирования

Фенигидин применяют:

  • для профилактики и лечения ИБС как средство предотвращения приступов стенокардии (как стабильной формы, так и вариантной стенокардии Принцметала);
  • для лечения артериальной гипертензии легкой и средней тяжести заболевания — в качестве средства монотерапии;
  • для купирования гипертонических кризов;
  • для уменьшения вазоспастических явлений при синдроме Рейно;
  • как средство купирования спазма мускулатуры бронхов при бронхообструктивном синдроме;
  • при обструктивной форме гипертрофической кардиомиопатии (органический порок сердца — утолщение стенки желудочка);
  • в комплексной терапии при лечении хронической сердечной недостаточности – благодаря вазодилататорному действию препарат способствуют уменьшению размеров сердца и улучшает его функцию;
  • в сочетании с симпатомиметиками (бронхорасширяющими средствами) для поддерживающей терапии при лечении бронхиальной астмы
  • при атеросклерозе — как препарат, улучшающий постстенотическую циркуляцию.

Режим приема назначается индивидуально, стандартные дозы приема — 2—4 раза в сутки по 10—20 мг, максимальная суточная доза — 120 мг. Продолжительность приема препарата — от одного до двух месяцев. При лечении стенокардии первые 4-5 дней разовая доза препарата обычно составляет 10 мг, затем ее постепенно увеличивают до 20-30 мг. Такая же доза назначается в случае тяжелой формы артериальной гипертензии или вариантной стенокардии. Поскольку самое быстрое действие фенигидин оказывает при сублингвальном приеме, в экстренных случаях таблетку разжевывают или кладут под язык. Высвобождение нифедипина из препаратов пролонгированного действия очень медленное, до 24 часов, поэтому их применяют один раз в сутки.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к препаратам группы дигидропиридинов;
  • кардиогенный шок,
  • инфаркт миокарда (острый период),
  • гипотония в выраженной форме,
  • тяжелая форма аортального стеноза,
  • грудное вскармливание,
  • беременность,
  • тахикардия,
  • декомпенсированная сердечная недостаточность,
  • детский возраст.

giperemiya_3

Побочные явления

Наиболее частыми побочными явлениями при приеме фенигидина являются гиперемия кожи лица (отмечается у 30% больных, принимающих препарат) и головная боль (отмечается у 80% пациентов). Такие симптомы вызываются расширением церебральных сосудов и увеличением к ним притока крови. В этих случаях дозировку препарата снижают и принимают его после еды.

 

На начальных этапах лечения фенигидином стабильной стенокардии могут возникать типичные для этого заболевания сдавливающие загрудинные боли, при кардиосклерозе следствием приема препарата может стать усугубление явления ишемии миокарда (нарушения кровоснабжения сердечной мышцы).

Другие побочные явления фенигидин вызывает реже. Это могут быть:

  • Общие симптомы — ухудшение самочувствия, повышенная утомляемость, слабость, озноб;
  • Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, редко – эритродермия (эксфолиативный дерматит), повышенная чувствительность к УФ-лучам;
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы – аритмии, учащенный пульс, явления артериальной гипотензии, крайне редко — сердечная недостаточность или приступы стенокардии;
  • Со стороны нервной системы – астения, головокружение, нарушения сна, сонливость, чувство беспричинной тревоги, тремор, очень редко – нарушения зрительного восприятия и кожной чувствительности;
  • Со стороны органов дыхания – одышка, заложенность носа;
  • Со стороны системы пищеварения – запоры или диарея, метеоризм, повышение аппетита, очень редко — нарушения функции печени;
  • Со стороны мочеполовой системы: явления дизурии, эректильная дисфункция.

Передозировка

При завышенных дозах или длительном приеме фенигидина возможно возникновение передозировки. Ее симптомами служат: гиперемия кожи верхней части туловища, артериальная гипотония, головная боль, нарушения сердечного ритма, редко — коллапс или кома.

 

Первоочередной рекомендацией при передозировке является введение антидотов к фенигидину — препаратов кальция, одноразово или методом инфузии. При необходимости назначается промывание желудка, прием абсорбирующих препаратов. В случае сильного падения артериального давления рекомендуется в/в введение допамина или добутамина, при симптомах нарушения проводимости – инъекции изопреналина или атропина. Гемодиализ при передозировке фенигидина неэффективен.
tabletki

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение фенигидина и с другими лекарственными препаратами может вызывать побочные явления.

 

Так, прием антигипертензивных средств, трициклических антидепрессантов, противогрибковых препаратов, нитратов, циклоспоринов, имидазолов, ранитидина и циметидина совместно с фенигидином увеличивает его гипотензивный и антиангинальный эффект. К лекарственным препаратам, усиливающим действие фенигидина, относятся также некоторые антибиотики (азалиды, кетолиды), противовирусные средства (ритонавир) и антидепрессанты (цизаприд, флуоксетин, нефазодон). Поэтому при одновременном приеме фенигидина с вышеуказанными препаратами требуется проведение регулярного контроля АД, и, если требуется, корректировка дозы нифедипина в сторону снижения.
Эффективность действия фенигидина ослабляют препараты кальция, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), симпатомиметики, эстрогены, нестероидные противовоспалительные средства.

 

Отрицательный инотропный эффект наблюдается при совместном применении фенигидина с β-адреноблокаторами. Рифампицин обладает способностью значительно ускорять распад фенигидина, поэтому их совместное назначение нерационально.
gemoxramotoz

Меры предосторожности при приеме препарата

Фенигидин с осторожностью следует назначать пациентам с серьезными нарушениями мозгового кровообращения, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, гиповолемией (снижение общего объема циркулирующей крови), а также при имеющейся патологии печени или почек.

 

 

Препараты фенигидина короткого действия не рекомендуется использовать для длительного лечения артериальной гипертензии или стенокардии, так как это может привести к развитию рефлекторной стенокардии или непредсказуемым изменениям артериального давления.

 

Из-за способности препарата вызывать вазодилатацию (расслабление стенок периферических сосудов), не рекомендуется назначать высокие дозы фенигидина пациентам пожилого возраста, так как резкое падение артериального давления у них является более вероятным.

 

Лечение фенигидином больных, находящихся на гемодиализе, проводится под контролем врача, чтобы исключить возможность развития артериальной гипотонии.

 

Применение фенигидина в период беременности небезопасно из-за риска развития аномалий плода, и разрешается только при сроке больше 20 недель при невозможности или неэффективности другой терапии. При назначении препарата кормящим матерям рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

 

В начальный период лечения фенигидином не рекомендуется осуществлять управление автотранспортными средствами и выполнять другую работу, требующую повышенного внимания и быстроты физической реакции, поскольку прием препарата может вызывать замедление двигательных и психических рефлексов. В дальнейшем степень ограничений определяется в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента и переносимости фенигидина.

 

Употребления алкоголя в период лечения фенигидином не допускается из-за риска резкого снижения АД, поскольку этанол значительно усиливает действие препарата.

 

Следует учитывать, что при длительном приеме фенигидина к действию препарата может возникать толерантность, то есть реакция организма на препарат снижается.

 

При резком прекращении приема фенигидина может возникать типичный для препаратов, быстро выводящихся из организма, так называемый «синдром отмены», проявляющийся ухудшением состояния. Поэтому отменять фенигидин рекомендуется постепенно.

 

Поскольку фенигидин имеет достаточно много серьезных противопоказаний и побочных эффектов, вызывающих отклонения в работе практически всех систем организма, а также опасен в сочетании с антигипертензивными средствами, диуретиками, симпатомиметиками, антидепрессантами и другими препаратами, в некоторых странах Америки и Западной Европы он внесен в список лекарственных препаратов, подлежащих рассмотрению на предмет запрета. В настоящее время масштабные клинические исследования последствий применения фенигидина проводит Американский национальный институт сердца.
1406

Синонимы Фенигидина

Препаратами-дженериками, или синонимами лекарственного средства считаются препараты с тем же действующим веществом, но имеющие разные торговые наименования и зарегистрированные фирмой-производителем под собственным названием.

 

Наиболее известные синонимы фенигидина, в которых действующим веществом служит нифедипин:

  • Коринфар,
  • Нифедипин,
  • Адалат,
  • Кордипин,
  • Кордафен,
  • Депин-Е,
  • Нифекард,
  • Карцигард.

Аналоги Фенигидина и их сравнительная характеристика

Аналогами лекарственного средства называют препараты, применяемые для лечения тех же заболеваний, но созданные на основе других действующих веществ. Такие препараты имеют разный терапевтический эффект, разные противопоказания и побочные действия, и могут значительно отличаться по фармакологическим свойствам и фармакокинетике.

 

К наиболее популярным аналогам фенигидина относится большая группа препаратов, действующим веществом в которых служит амлодипин. Это:

  • амлодипин,
  • амловас,
  • амлодифарм,
  • амлодигамма,
  • веро-амлодипин,
  • калчек,
  • норвадин,
  • нормодипин,
  • омелар кардио,
  • тенокс,
  • ЭсКорди Кор.

 

Их основные отличия от оригинального препарата — почками экскретируется около 60% продуктов метаболизма (у фенигидина эта цифра составляет 80%), и к противопоказаниям оригинального препарата в большинстве этих аналогов добавлена стенокардия Принцметала.. Преимущество данных аналогов – их одновременный прием с тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ и β-адреноблокаторами, в отличие от фенигидина, не требует корректировки дозы препарата.

 

Аналогами Фенигидина также являются:

  • лаципил, сакур (действующее вещество лацидипин). По сравнению с оригинальным препаратом, эти аналоги не обладают отрицательным инотропным действием. Однако в список побочных эффектов у них включены шум в ушах и нарушения работы пищеварительного тракта – диспепсия, запоры;
  • нимопин, нимодипин (действующее вещество нимодипин). Показаниями к применению этих аналогов фенигидина, кроме указанных для оригинального препарата, являются лечение ишемии мозга. Это обусловлено их способностью оказывать ноотропное действие (стимулировать когнитивные функции мозга).
  • фелодипин. К достоинствам препарата относятся его эффективность в лечении пациентов пожилого возраста и способность сохранять гипотензивное действие при одновременном приеме с НПВС. Однако применение фелодипина как средства вторичной профилактики при инфаркте миокарда в последнее время считается нецелесообразным.

labbiocad

Производители

Среди производителей фенигидина лидерами по уровню продаж являются предприятия, выпускающие недорогие препараты. В основном это российские, белорусские и украинские химико-фармацевтические объединения:

  • Новосибирский завод медпрепаратов (Россия),
  • Татхимфармпрепараты (Россия),
  • Фармакон (Россия),
  • Фармпроект (Россия),
  • Белмедпрепараты (Беларусь),
  • ЧАО «Технолог» (Украина),
  • ОАО «Витамины» (Украина),
  • ОАО «Здоровье» (Украина),
  • Луганский ХФЗ (Украина),

 

Из зарубежных производителей фенигидин и другие препараты нифедипина предлагают фармпредприятия:

  • Элегант Индия (Индия),
  • Гриндекс (Латвия),
  • Гродзиский ФЗ “Польфа” (Польша),
  • AWD (Германия),
  • Эйпико (Египет),
  • KРKA (Словения)
  • Лек (Словения),
  • Юник (Индия),
  • Здравле (Югославия),
  • Байер (Германия).

Регистрация препарата и разрешительные документы на его применение

В каждом государстве существуют собственные процедуры, касающиеся получения разрешения на выпуск лекарственных препаратов и их применение. В странах – членах ЕС вопросами общего регулирования использования лекарственных средств занимается Председательство медицинских агентств (Heads of Medicines Agencies). Документом, регламентирующим оборот лекарственных препаратов в каждой отдельной стране, является Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств».

Согласно ему, лекарственные средства, разрешенные к использованию на территории государства, должны быть:

  • зарегистрированы в соответствующем федеральным органе (в Росии – в Росздравнадзоре, в Украине – в Государственном экспертном центре МОЗ, в Беларуси — комиссией по лекарственным средствам при МЗ РБ);
  • внесены в Государственный реестр лекарственных средств.

 

Существует дата первой регистрации ЛС в мире (международная дата рождения лекарственного препарата — International Birth Date, IBD) и дата первой регистрации в стране. В РФ фенигидин получил первое регистрационное удостоверение N 96/252/9 18.06.1996 года. Оно было выдано на основании Приказа Минздравмедпрома РФ за N 252 «О разрешении медицинского применения».

Так же рекомендуем прочесть статью Какие препараты снижают давление?