Детралекс (Detralex) — инструкция, применение, отзывы

 

Содержание

Производитель

Детралекс производят:

«Лаборатории Сервье Индастри», Франция

905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция

ООО «Сердикс», Россия

Россия, г. Москва

Тел.: (495) 225-8010; факс: (495) 225-8011
2344346

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

  • Активные вещества: 500 мг очищенной микронизированнойфлавоноидной фракции (micronisedpurifiedflavonoicfraction), состоящей из диосмина 450 мг (90%) и флавоноидов, в пересчете на гесперидин 50 мг(10%).
  • Вспомогательные вещества:желатин 31,00 мг, магния стеарат 4,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 62,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 27,00 мг, тальк 6,00 мг, водаочищенная 20,00 мг.
  • Оболочка пленочная:макрогол 6000 0,710 мг, натрия лаурил сульфат 0,033 мг, премикс для пленочной оболочки оранжево-розового цвета, состоящий из: глицерола 0,415 мг, магния стеарата 0,415 мг, гипромеллозы 6,886 мг, красителя железа оксида желтого 0,161 мг, красителя железа оксида красного 0,054 мг, титана диоксида 1,326 мг

Фармакотерапевтическая группа:венотонизирующее и венопротекторное средство

Код АТХ: C05CA53 — Диосмин в комбинации с другими препаратами

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500мг.

По 15 таблеток в блистере(ПВХ/Ал). По 2 или 4 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

При расфасовке (упаковке)/производствена российском предприятии ООО «Сердикс»

По 15 таблеток в блистере(ПВХ/Ал). По 2 или 4 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
2561

Описание лекарственной формы

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-розового цвета.

Вид таблетки наизломе: от бледно-желтого до желтого цвета неоднородной структуры.

Введение

Очищенная микронизированная флавоноидная фракция (ОМФФ) является хорошо известным пероральным флавоноидом с флеботропными и венозащитными свойствами. Детралекс состоит из 90% микронизированного диосмина и 10% флавоноидов в пересчете на гесперидин (который отличается от диосмина отсутствием двойной связи между двумя атомами углерода) (рисунок 1).

Диосмин синтезируется из гесперидина, который экстрагируется из незрелых небольших апельсинов. Микронизация диосмина с частицами диаметром <2 мкм улучшает абсорбцию при пероральном приеме.

Химическое строение диосмина и гесперидина.

Рисунок 1. Химическое строение диосмина и гесперидина.

 

Химическая формула диосмина: C28H32O15

Молекулярная масса диосмина: 608,545 г/моль

Химическая формула гесперидина: C28H34O15

Молекулярная масса гесперидина: 610,57 г/моль

История

Гесперидин впервые был выделен в 1828 году французским химиком Лебретоном из белого внутреннего слоя кожуры цитрусовых.

Диосмин впервые был выделен в 1925 году из Scrophularianodosa (Норичник узловатый). Впервые в качестве терапевтического средства диосмин был использован в 1969 году в Франции.

Фармакодинамика детралекса

Основным патологическим изменением при хронической венозной недостаточности нижних конечностей является поддержание повышенного венозного давления, которое является следствием венозного рефлюкса, обструкции и/или факторов риска венозных заболеваний (например, длительное стояние или жара). Эта хроническая венозная гипертензия приводит к нарушениям микроциркуляции, обмена жидкости с интерстициальными тканями.

Активация, миграция и адгезия лейкоцитов приводят к локальному воспалительному ответу, и связаны с повышением проницаемости и хрупкости капилляров, апоптозом паренхиматозных клеток. Лимфатическая система может компенсировать это увеличение оттока жидкости в окружающие ткани на ранней стадии заболевания; если хроническая венозная недостаточность сохраняется или ухудшается, развивается отек, так как лимфатическая система перегружается и не может больше справиться с избыточной жидкостью.

Свободные радикалы и другие цитотоксические вещества, освобождаемые при воспалительном ответе, могут, в свою очередь, привести к трофическим изменениям, которые, в конечном итоге, приводят к развитию трофических язв. Однако, точная последовательность событий, которые приводят к появлению трофических язв, пока не известна.

Патогенез геморроя может включать стаз и застой крови в сосудистых сплетениях анального отверстия. Венозный стаз может привести к воспалению, которое увеличивает проницаемость, хрупкость и некротизирование сосудистой стенки, что приводит к кровотечению.

Детралекс, флеботропный и защищающий сосуды препарат, увеличивает венозный тонус, улучшает лимфатический дренаж и защищает микроциркуляцию от воспалительных процессов и апоптоза. Снижая экспрессию некоторых эндотелиальных факторов адгезии, детралекс подавляет активацию, миграцию и адгезию лейкоцитов на капиллярном уровне. Это приводит к уменьшению освобождения медиаторов воспаления, таких как свободные радикалы кислорода, простагландины и тромбоксан, что приводит к снижению капиллярной проницаемости. Обзор фармакодинамических свойств детралекса in vitro и у животных представлен в таблице I. Данные о фармакодинамических свойствах перорального приема детралекса у различных групп пациентов (например, пациенты с хронической венозной недостаточностью, отеком или аномальной ломкостью капилляров) описаны ниже.

 

Таблица I. Обзор фармакодинамических свойств детралекса in vitro и у животных

Венозный тонус Продлевает сосудосуживающее действие норадреналина (норэпинефрина) на сосудистую стенку и уменьшает венозный застой крови in vitro Увеличивает механическое напряжение на кольцах коровьих пястных вен in vitro Увеличивает чувствительность к Ca2+ у сократительного аппарата изолированной бедренной вены крыс in vitro Подавляет увеличение эритроцитов, гематокрита и концентрации белка в крови,которые вызваны вертикальным положением
Микроциркуляция Подавляет экспрессию молекулы межклеточной адгезии – 1 при ишемическом/реперфузионном повреждении скелетных мышц у крыс Подавляет адгезию и/или миграцию лейкоцитов после ишемического/реперфизионного повреждения кожи хомячка или скелетной мышцы крысы, окислительных проблем в щеке хомячка и окклюзии/реперфузии мезентериальных вен у у крыс Подавляет производство свободных радикалов кислорода в стимулированных зимозаном нейтрофилах человека или макрофагах мышей invitro Подавляет синтез простагландинов E2 или F2α и тромбоксана В2 в воспалительной гранулеме у крыс Подавляет повышение проницаемости микрососудов, вызванной брадикинином или ишемией в мышце-кремастере крысы; вызванной гистамином, брадикинином, лейкотриеном В4 ишемии/реперфузии в щеке хомячка

Улучшает реактивность микрососудов и функциональную плотность капилляров после ишемии/реперфузии в щеке хомячка

Снижает апоптоз паренхимальных клеток в мезентериальной микроциркуляции и микрокровотечения в тканях после окклюзии/реперфузии мезентериальных вен  у крыс

 

Подавляет функции тромбоцитов у крыс

Лимфатический дренаж Увеличивает сократимость мезентериальных лимфатических собирательных протоков у овец in vitro. Увеличивает частоту спонтанных сокращений в коровьих мезентериальных лимфатических сосудах invitro. Улучшает лимфатический дренаж у овец и собак. Снижает вес бедра. Концентрацию белка в тканях и количество фибробластов у крыс с острым лимфостазом ноги

Влияние на венозный тонус

Увеличивая венозный тонус и, таким образом, снижая венозную емкость, растяжимость и стаз, детралекс уменьшает венозную гипертензию, присутствующую у больных с хронической венозной недостаточностью. В сравнении с плацебо, очищенная микронизированная флавоноидная фракция значительно улучшила венозную гемодинамику в трех двойных слепых, плацебо-контролируемых, перекрестных испытаниях у пациентов с разными типами венозной недостаточности.

Эффективность детралекса была оценена при помощи венозной окклюзионной плетизмографии. Оптимальное влияние на параметры венозной гемодинамики было получено с одной дозой 2 таблеток ОМФФ 500 мг, в сравнении с одной дозой 1 или 4 таблеток ОМФФ 500 мг у 18 женщин с венозной недостаточностью, связанной с посттромбофлебитическим синдромом.

У 10 женщин без венозной патологии, одна доза 2 таблеток ОМФФ 500 мг значительно улучшила венозную растяжимость, начиная через 1 час после приема, эффект длился в течение последующих 4 часов. После приема 2 таблеток ОМФФ 500 мг один раз в день в течение 1 недели, существенное влияние на венозную растяжимость поддерживалось в течение 24 часов. Разовая доза 2 таблеток ОМФФ 500 мг снижает венозную емкость у здоровых женщин и у женщин с венозной недостаточностью, связанной с постфлебитическим синдромом или беременностью. В сравнении с плацебо, венозная емкость была значительно снижена с первого часа после приема, и этот эффект сохранялся в течение 2 часов.

В контролируемом исследовании венозный тонус у женщин-добровольцев с ненормальной венозной эластичностью и высоким риском развития варикозного расширения вен улучшался с приемом 2 таблеток ИМФФ 500 мг в день в течение 1 месяца. Добровольцы имели симптомы варикозного расширения вен и ненормальный венозный тонус, но не явные варикозно расширенные вены, на одной ноге и симптомные варикозно расширенные вены на другой ноге.

Для оценки изменений по сравнению с исходными значениями модуля упругости вен на ноге без явных варикозно расширенных вен использовалась воздушная плетизмография. Значительное улучшение, по сравнению с исходными значениями модуля упругости вен, было показано у 12 добровольцев, получающих ОМФФ. В сравнении, модуль упругости существенно не изменился, в сравнении с исходными значениями, у 13 волонтеров контрольной группы, которые не получали лечения.

Активация и адгезия лейкоцитов

В исследовании 500 мг ОМФФ дважды на день в течение 60 дней снижало несколько показателей воспаления в микроциркуляторном русле у 20 пациентов с хронической венозной недостаточностью (рисунок 2). Уровни в плазме некоторых молекул адгезии повышены у больных с хронической венозной недостаточностью, и изменение их уровней может быть доступными маркерами ответа на лечение.

Уровни в плазме молекулы межклеточной адгезии – 1 (ICAM-1; связывает нейтрофилы/лимфоциты с эндотелиальными клетками) и молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM; связывает лимфоциты/моноциты с сосудистым эндотелием) значительно снижаются, по сравнению с исходными уровнями. Более того, существует значимое снижение, по сравнению с исходными значениями, экспрессии на поверхности некоторых лейкоцитов молекул адгезии (моноциты или нейтрофилы CD62L); снижение экспрессии в моноцитах или нейтрофилах CD11B было не значимым.

Эти сокращения были замечены у пациентов с хронической венозной недостаточностью с соответствующими дерматологическими изменениями, и у пациентов с менее тяжелым заболеванием. Значительное сокращение, в сравнении с исходными значениями, уровней лактоферрина (36%) или фактора роста эндотелия сосудов (42%) в плазме кров было показано только в группе пациентов с хронической венозной недостаточностью с дерматологическими изменениями.

Влияние перорального приема ОМФФ

Рисунок 2. Влияние перорального приема ОМФФ на показатели воспаления в микроциркуляторном русле. Изменения, по сравнению с исходными значениями, уровней в плазме крови молекулы межклеточной адгезии – 1 (ICAM-1), молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM), флуоресценции клеточной поверхности моноцитов (М) или нейтрофилов (N) CD62L или CD11B у 20 пациентов с хроническими венозными заболеваниями, получающих 500 мг ОМФФ дважды на день в течение 60 дней.

Проницаемость капилляров и сопротивление

В двух исследованиях прием ОМФФ снижал гиперпроницаемость капилляров, что привело к уменьшению отека. Увеличение капиллярной гиперпроницаемости связано с отеками стопы и лодыжки у пациентов с хронической венозной недостаточностью и приводит к изменениям кожи и, в конечном итоге, к образованию язв.

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, 6-недельном исследовании у 30 пациентов с идиопатическим отеком капиллярная гиперпроницаемость, оцениваемая с помощью изотопного теста Лэндиса, значительно улучшилась после приема двух таблеток 500 мг ОМФФ в день, в сравнении с плацебо. Сокращение задержки меченого альбумина сопровождалось снижением веса (≥1.5 кг) и уменьшением ощущения отечности. В 4-недельном исследовании, использующем плетизмографию у пациентов с венозной гипертензией, прием 500 мг ОМФФ дважды или трижды в день значительно уменьшил скорость капиллярной фильтрации, в сравнении с исходными значениями, дозозависимым образом.

В рандомизированном, двойном слепом, 6-недельном испытании, по сравнению с плацебо, 2 таблетки 500 мг ОМФФ в день улучшало капиллярное сопротивление у пациентов с ненормальной ломкостью капилляров. На 6 неделе, капиллярное сопротивление увеличилось, в сравнении с исходными значениями, в значительно большей степени с ОМФФ (от 149 до 261 мм рт. ст.), чем с плацебо (от 151 до 163 мм рт. ст.). Пациенты, получающие ОМФФ, показали значительное улучшение симптомов капиллярной ломкости (спонтанные синяки, носовые кровотечения, пурпура, петехии, кровотечения из десен, метроррагия, кровоизлияния в конъюнктиву).

Гемореологические изменения

ОМФФ оказали благоприятное влияние на показатели венозной оксиметрии у пациентов с легкой и умеренной хронической венозной недостаточностью в двух исследованиях. При хронической венозной недостаточности, микроциркуляторные изменения приводят к гипоксии региональных тканей из-за неравномерного перераспределения кровотока и ишемических областей. Параметры микроциркуляции (оцененные с помощью чрескожной оксиметрии) значительно улучшились, в сравнении с исходными показателями, с приемом 1, 2 или 4 таблеток ОМФФ в день в течении 3 месяцев у 90 обследованных пациентов с умеренной хронической венозной недостаточностью в рандомизированном, двойном слепом исследовании (рисунок 3); компрессионная терапия была прекращена до исследования. Улучшение этих параметров существенно не отличалось между тремя группами лечения.

В исследовании на 33 пациентах с легкой или умеренной хронической венозной недостаточностью одной ноги, прием 2 таблеток 500 мг ОМФФ в день значительно повышал парциальное давление кислорода, насыщение кислородом (сатурацию) и рН, и снижал парциальное давление углекислого газа, в сравнении с исходными значениями. Оксиметрические данные улучшились в значительно большей степени на клинически не пораженной ноге, чем на пораженной ноге пациентов, что, возможно, было результатом более низкого капиллярного перфузионного давления в не пораженной конечности.

Прием 2 таблеток 500 мг ОМФФ в день улучшило венозную микроангиопатию и разрешило капиллярный стаз путем увеличения скорости эритроцитов в капиллярах, в 4-недельном исследовании на 24 пациентах с хронической венозной недостаточностью. Снижение скорости эритроцитов и повышение объема связано с застоем в микроциркуляции на более поздних стадиях хронической венозной недостаточности. Скорость эритроцитов значительно возросла, в сравнении с исходными значениями, до 28 дня лечения и оставалась стабильной в течение дальнейших 2 недель без лечения.

Тем не менее, относительный капиллярный клеточный объем значимо увеличивается, по сравнению с исходными значениями, до 28 дней, а затем значимо снизился после прекращения лечения от 28 до 42 дней. Кажущееся несоответствие между повышенной скоростью и увеличенным клеточных объемом может быть за счет диссоциации между вязкостью и скоростью на уровне микроциркуляции (эффект сигма) или за счет улучшения гибкости эритроцитов. Другие флуоресцентные капилляроскопические параметры не изменялись в период между 1 и 28 днями.

Влияние перорального прима ОМФФ

Рисунок 3. Влияние перорального прима ОМФФ на параметры чрескожной оксиметрии. Чрескожное давление кислорода (tcpO2) и углекислого газа (tcpCO2) в начале и на 90-й день лечения 1, 2 или 4 таблетками 500 мг ОМФФ в день; результаты рандомизированного, двойного слепого, 3-месячного исследования у 90 пациентов с легкой хронической венозной недостаточностью.

Baseline – исходные значения

Day 90 – 90-й день

Влияние на лимфатическую систему

В исследовании прием 2 таблеток 500 мг ОМФФ в день улучшил лимфатическую микроангиопатию, связанную с хронической венозной недостаточностью, у 24 пациентов с тяжелой хронической венозной недостаточностью и без активной язвы. У пациентов с тяжелыми формами хронической венозной недостаточности, повышение внутрилимфатического давления и диаметра, проницаемости лимфатических капилляров приводит к трансэндотелиальной диффузии жидкостей. Диаметр лимфатических капилляров и внутрилимфатическое давление значительно снизились, в сравнении с исходными значениями, после 28 дней лечения; количество функциональных лимфатических капилляров значительно возросло, по сравнению с исходным. Эти улучшения могут быть связаны с усилением лимфооттока и дренажа, что приводит к уменьшению отека.

Фармакокинетикадетралекса

Имеющиеся фармакокинетические данные о пероральном приеме ОМФФ у людей очень ограничены (одно двойное слепое исследование). Данные о фармакокинетике ОМФФ у специальных групп пациентов, — таких как беременные женщины, больные сахарным диабетом и пожилые люди, — отсутствуют. Большая часть информации о фармакокинетике ОМФФ относится к диосминовой части препарата. Хотя абсорбционные характеристики ОМФФ отличаются от таковых у немикронизированного диосмина, метаболизм диосмина одинаков, независимо от лекарственной формы. Таким образом, этот раздел также включает некоторые данные из исследования фармакокинетики перорального немикронизированного диосмина у пяти здоровых волонтеров. Фармакокинетические параметры диосмина у некоторых видов животных (включая крыс, собак, кроликов и обезьян) сообщены в данных производителя.

Абсорбция и распределение

После перорального приема диосмин быстро трансформируется в кишечнике при помощи кишечной микрофлоры и абсорбируется в форме своего агликона – диосметина. В пробах плазмы крови людей или животных, получавших диосмин, не было обнаружено никаких следов диосмина, несмотря на использование чувствительных методов анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография, газовая хроматография, связанная с масс-спектрометрией). Исследование invitro показало, что 13C- и 14C-диосмин, инкубированный с микрофлорой человеческого кишечника, был преобразован в диосметин, лютеолин и фенольные кислоты.

В фармакокинетическом исследовании у 12 здоровых мужчин-добровольцев, примерно половина пероральной дозы 500 мг радиомеченной ОМФФ абсорбировалась в течение 48 часов после введения (таблица ІІ). Это двойное слепое, перекрестное исследование сравнило абсорбцию радиомеченного ОМФФ с немикронизированным диосмином. Так как не абсорбированный диосмин не выводится с мочой, абсорбция оценивалась на основе ликвидации радиоактивности с мочой. Снижение размеров частиц диосмина привело к значительному увеличению абсорбции; это значит, что абсорбция микронизированного 14C-диосмина была значительно выше, чем немикронизированного 14C-диосмина (57,9% против 32,7% в течение 0-168 часов после приема препарата).

В исследовании не микронизированного диосмина у пяти добровольцев, диосметин имел быстрый период распределения, с последующим более медленным периодом выведения. Время пиковой концентрации в плазме крови составило 1 час после приема; концентрация в плазме крови начала медленно снижаться через 2 часа; диосметин можно было обнаружить через 48 часов. Средний объем распределения диосметина был 62,1 л, что указывает на то, что существует обширное поглощение соединения тканями. Исследования на животных показали, что радиомеченный диосметин и/или его метаболиты широко распределяются по всему организму.

 

Таблица II. Выведение ОМФФ с мочой и калом. Процент от общей радиоактивности одной пероральной дозы 500 мг 14C-ОМФФ, выведенный с мочой и калом, у 12 здоровых мужчин-добровольцев. Значения приведены в виде «средние значения ± стандартное отклонение».

Период времени (часы) Процент от общей радиоактивности
Мочаа Калб
0-24 31.1 ± 11.1 2.92 ± 6.56
0-48 49.5 ± 13.7 36.6 ± 28.5
0-72 54.4 ± 18.2 43.8 ± 30.3
0-168 57.9 ± 20.2 50.9 ± 24.2
а – указывает на процент от дозы, который был абсорбирован из желудочно-кишечного тракта. Выводится исключительно в виде метаболитов.б – указывает на процент дозы, который был выведен в виде не измененного (не абсорбированного) диосмина и диосметина.

Метаболизм и выведение

Диосметин быстро и интенсивно распадается до фенольных кислот или своих глицин конъюгированных производных, которые выводятся с мочой. Преобладающим метаболитом у людей является 3-гидроксифенилпропионовая кислота, которая, в основном, выводится в конъюгированной форме. Метаболиты, обнаруживаемые в небольших количествах, включают другие фенольные кислоты (3-гидрокси-4-метоксибензойная кислота, 3-метокси-4-гидроксифенилуксусная кислота и 3-метокси-4-дигидроксибензойная кислота). Вполне возможно, что неизвестные метаболиты могут отвечать за фармакологическую активность диосмина.

Выведение микронизированного диосмина относительно быстрое – примерно 34% радиомеченной дозы 14C-диосмина выводится с мочой и калом в течение первых 24 часов, а примерно 86% — в течение первых 48 часов (таблица II). Не метаболизированный диосмин и диосметин не выводятся с мочой. Кумулятивное выведение дозы препарата с мочой и калом было 100% (109 ± 23%, в течение 0–168 часов). Примерно половина дозы ОМФФ была выведена с калом в виде не измененных диосмина и диосметина. Не измененный диосмин в кале соответствует не абсорбированному диосмину, на что указывает очень низкая желчная экскреция радиоактивности в исследовании 14С-диосмина у крыс.

врач

Показания и терапевтическая эффективность детралекса

Детралекс показан для лечения симптомов хронической венозной недостаточности и геморроя, так как эффективность перорального приема ОМФФ для лечения пациентов с хронической венозной недостаточностью, венозными язвами, острым или хроническим (рецидивным) геморроем была оценена в клинических исследованиях.

Применение детралекса у пациентов с хронической венозной недостаточностью

Рандомизированное, двойное слепое, 2-месячное исследование оценило эффективность приема 500 мг ОМФФ дважды в день в лечении функциональной или объективной хронической венозной недостаточностью, в сравнении с плацебо или диосмином 900 мг/день. Дополнительные сведения о результатах плацебо-контролируемого исследования Chassignolleetal. Были сообщены Tsouderos в обзоре трех клинических испытаний ОМФФ. Также было изучено влияние разных режимов приема 2 таблеток 500 мг ОМФФ каждый день. Долгосрочная эффективность 2 таблеток 500 мг ОМФФ в день была изучена в двух мультицентровых испытаниях 6- (исследование Reflux Assessment and Quality of Life Improvement with Micronised Flavonoids [RELIEF]) или 12-месячной продолжительности.

Критерии отбора или исключения пациентов немного различались в каждом исследовании. В общем, взрослые пациенты имели право на включение в испытания, если они имели клинические симптомы хронической венозной недостаточности нижних конечностей, посттромбофлебитический синдром или функциональную венозную недостаточность.

Пациенты исключались из исследований, если они имели активные сопутствующие заболевания, другие сосудистые болезни, анамнез операций на венах, недавний тромбоз глубоких или поверхностных вен, недавние роды.

Пациентам, которые носили хирургические чулки или компрессионные бинты, рекомендовали их дальнейшее использование; в некоторых исследованиях пациенты должны были использовать их в течение более 2 или 3 месяцев до включения в испытания.

Эффективность ОМФФ была оценена по изменениям клинических симптомов на ногах, по окружности лодыжки и голени, и/или по параметрам плетизмографии. Количество и тип субъективных клинических симптомов (например, функциональный дискомфорт, ощущение тяжести ног, боль в ногах, ночные судороги, ощущение опухания, парестезии, покраснение и/или жжение, слабость), которые оценивались в исследованиях, немного различались в разных исследованиях.

Ответ пациентов определялся по изменениям в оценке симптомов по 4- или 5-бальной шкале, где большее значение указывает на более высокую тяжесть симптомов. В некоторых исследованиях функциональный дискомфорт или боль измерялись по 10-бальной визуальной аналоговой шкале. Для объективной оценки тяжести хронической венозной недостаточности были разработаны разнообразные не инвазивные методы, которые коррелировали с изменениями венозного давления. Эти методы включали тензометрическую плетизмографию и дуплексультрасонографию.
лекарство

Сравнение с плацебо

В двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у 36 и 150 пациентов с хронической венозной недостаточностью прием 500 мг ОМФФ два раза в день в течение 2 месяцев значительно уменьшил окружность лодыжки или голени, улучшил многие симптомы хронической венозной недостаточности (например, ощущение опухания или тяжести), улучшил параметры плетизмографии, по сравнению с плацебо.

Средняя окружность лодыжки уменьшилась, в сравнении с начальными значениями, на 2,2 и 4,6 мм на 4 неделе лечения ОМФФ; на 4,1 и 7,1 мм на 8 неделе у пациентов с симптомами хронической венозной недостаточностью. Средняя окружность голени также значительно уменьшилась, в сравнении с исходными значениями, при лечении ОМФФ; в исследовании Gillyetal. Было показано уменьшение на 3,8 мм на 4 неделе и на 5,7 мм на 8 неделе лечения ОМФФ. Существовала значимая корреляция между улучшением оценки симптомов ощущения опухания и уменьшением окружности лодыжки между началом и окончанием 2-месячного лечения ОМФФ.

В исследовании Chassignolleetal., в котором также оценивались плетизмографические параметры, наблюдались улучшения в венозной гемодинамике, указывающие на то, что ОМФФ повышает венозный тонус. ОМФФ значимо снизили венозную емкость на 50 мм рт. ст., венозную растяжимость на 40, 50 и 60 мм рт. ст., общее время венозного опорожнения и конечного опорожнения на 50% (соответствует активной фазе венозного оттока), по сравнению с плацебо.

 

Таблица III. Эффективность перорального приема ОМФФ у пациентов с симптомами хронической венозной недостаточности. Суммарные результаты трех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, 2-месячных исследований, в которых прием 500 мг ОМФФ дважды в день был сравнен с приемом плацебо дважды в день, или приемом 300 мг не микронизированного диосмина трижды в день.

Режим (количество пациентов) Изменения в субъективных симптомах Уменьшение окружности
функциональный дискомфорт ночные судороги ощущение жара боль тяжесть в ногах ощущение опухания лодыжка голень
Сравнение с плацебо
Chassignolleetal. ОМФФ(18)ПЛ(18) +++ + + +++ +++
Gillyetal. ОМФФ(76)ПЛ(74) +++ + + + +++ +++ +++ +++
Сравнение с диосмином
Cospite, M. etal. ОМФФ(43)ДИО(45) НЗ + + + НЗ +++ +++
НЗ – не значимая разница; + p < 0.05, ++ p < 0.01, +++ p < 0.001 ОМФФ против сравнения

diosmin-109

Сравнение с диосмином

Прием 500 мг ОМФФ дважды в день в течение 2 месяцев улучшает большинство клинических симптомов (таблица III) и снижает параметры венозного оттока в большей степени, чем прием 300 мг немикронизированного диосмина трижды в день. Суточная доза диосмина – активного компонента ОМФФ – была эквивалентной в каждой части рандомизированного, двойного слепого, мультицентрового, 2-месячного исследования у 88 пациентов. Статистически значимые улучшения всех субъективных симптомов были продемонстрированы в обеих группах лечения в конце 2-месячного курса терапии; однако, препарат ОМФФ был более эффективным, чем диосмин, в большинстве определяемых симптомов (таблица III). Точно так же, при каждом из лечений были показаны улучшения объективных параметров (окружность лодыжки или голени, показатели плетизмографии), но, в общем, эти улучшения были больше при приеме ОМФФ, чем при приеме не микронизированной формы выпуска.

Сравнение режимов приема

Прием двух таблеток ОМФФ 500 мг в день в течение 2 месяцев был эффективным для улучшения признаков и симптомов хронической венозной недостаточностью, в сравнении с исходными значениями, независимо от суточного графика приема препарата (по 1 таблетке утром и вечером, по две таблетки утром, по две таблетки вечером).

Длительное лечение

В двух мультицентровых исследованиях длительностью 6 и 12 месяцев показано, что прием двух таблеток ОМФФ в день сохраняет свою эффективность в долгосрочном лечении пациентов с хронической венозной недостаточностью.

В исследовании RELIEF, в котором пациенты принимали 2 таблетки ОМФФ в день, было показано прогрессирующее улучшение симптомов хронической венозной недостаточности, которое было параллельным снижению тяжести заболевания. После 6 месяцев лечения у пациентов наблюдались значимые улучшения, по сравнению с исходными значениями (окружность лодыжки, боль, тяжесть в ногах, судороги, ощущение опухания).

В 12-месячном исследовании приема 2 таблеток ОМФФ в день было продемонстрировано значимое снижение — в сравнении с исходными значениями — оцениваемых врачом клинических симптомов (функциональный дискомфорт, судороги, вечерний отек, рисунок 4), окружности лодыжки и голени, и общей оценки пациентом тяжести симптомов. Быстрое уменьшение симптомов наблюдалось в течение первых 2 месяцев лечения (составило примерно 50% от общего улучшения, наблюдаемого через 1 год лечения). Сообщалось о продолжении улучшения всех параметров, хотя и менее быстром, и в период времени между 2 и 12 месяцами.

Улучшения симптомов хронической венозной недостаточности

Рисунок 4. Улучшения симптомов хронической венозной недостаточности при пероральном приеме 2 таблеток ОМФФ 500 мг в день. Симптомы оценивались по 4-бальной шкале, в которой 0 баллов – отсутствие симптомов и 4 балла – высокая интенсивность и частота симптомов.

Functional discomfort — Функциональный дискомфорт

Legcramps – судороги ног

Eveningoedema – вечерний отек

Baseline – исходное значение

Month 2 – 2-й месяц

Month 12 – 12-й месяц

Применение детралекса у пациентов с венозными язвами

В трех рандомизированных, контролируемых, мультицентровых исследованиях прием 2 таблеток ОМФФ 500 мг плюс стандартная терапия венозных язв на ногах было сравнено с только стандартным лечением венозных язв или комбинацией стандартной терапии и плацебо. Группа, получавшая ОМФФ, продемонстрировала значительно более высокую частоты заживления язв, чем другие группы.

В исследовании Glinski, язвы с диаметром меньше 3 см заживлялись у 71% участников группы, принимающей ОМФФ 500 мг, и у 50% участников группы стандартной терапии. Если диаметр язв был 3-6 см – они заживлялись в 60% участников группы, принимающей ОМФФ 500 мг, и у 32% участников контрольной группы. Благотворное влияние ОМФФ также было продемонстрировано с точки зрения процентного уменьшения площади язв. Среднее уменьшение размера язв было большим у пациентов, получавших ОМФФ, чем у пациентов контрольной группы (80% против 60% в одном исследовании; 77% против 69% в другом).

По данным Roztociletal., врем достижения полного заживления язв было значительно короче в группе, получающей ОМФФ 500 мг (137 дней, в сравнении с 166 днями в контрольной группе), и у значительного большего количества пациентов, принимающих ОМФФ 500 мг, наблюдалось полное исцеление язв во время исследования (64,6%, в сравнении с 41,2% в контрольной группе).

Результаты этого мета-анализа семи сравнительных, проспективных, рандомизированных, контролируемых исследований подтверждают, что исцеление венозных язв ускоряется при добавлении ОМФФ к обычному лечению: количество полного заживления венозных язв было выше в группе ОМФФ (61,3% против 47,7%).
edema1

Влияние детралекса на отек ног

В двух двойных слепых исследованиях прием ОМФФ дважды в день в течение 2 месяцев значительно уменьшил окружность голени и лодыжки, в сравнении с исходным уровнем.

В одном из этих исследований наблюдалось снижение среднего объема на 263 мл (8%) у всех пациентов, и 392 мл (12%) у пациентов с отеком ног, связанным с варикозно расширенными венами.

В обоих исследованиях уменьшение объема ног было существенным.

Применение детралекса при геморрое

В двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях прием ОМФФ 500 мг (3 таблетки два раза в день в течение 4 дней, затем 2 таблетки два раза в день в течение 3 дней) значительно уменьшил длительность и/или интенсивность симптомов острого внутреннего геморроя (например, кровотечение, боль, выделения из прямой кишки), в сравнении с плацебо. После первых нескольких дней лечения пациенты, принимавшие ОМФФ, меньше использовали системные и местные обезболивающие, в сравнении с пациентами, получающими плацебо.

В двух слепых исследованиях, лечение с помощью ОМФФ 500 мг два раза в день в течение 60 или 83 дней уменьшило частоту, длительность и/или тяжесть острых геморроидальных симптомов у пациентов с хроническими симптомами геморроя, в сравнении с плацебо. Рецидивы кровотечений были предупреждены у 18% или 36% больше пациентов, получавших ОМФФ, чем у тех, кто получал плацебо. ОМФФ также эффективно лечил симптомы и признаки хронического геморроя.

В рандомизированном исследовании, прием ОМФФ 500 мг (3 таблетки дважды в день в течение 5 дней, затем 2 таблетки дважды в день в течение 3 недель) плюс клетчатка (шелуха исфагулы) устранял кровотечение при непролабирующем внутреннем геморрое так же эффективно, как при лигировании латексными кольцами плюс клетчатка, и быстрее, чем при лечении только клетчаткой.

В исследовании у беременных женщин прием ОМФФ 500 мг (6 таблеток в день в течение 4 дней, затем 4 таблетки в лень в течение 3 дней) уменьшил симптомы кровотечения, боли, ректального дискомфорта и эксудации из прямой кишки, в сравнении с исходным состоянием. Поддерживающая терапия ОМФФ 500 мг дважды в день в дородовом и 30-дневном послеродовом периоде снизила длительность рецидивов симптомов острого геморроя, в сравнении с анамнезом пациентов.

Частота вторичных послеоперационных кровотечений после геморроидэктомии была ниже у пациентов, получавших ОМФФ 500 мг (2 таблетки 3 раза в день в течение 3 дней, затем 1 таблетка три раза в день в течение 4 дней), чем у контрольной группы.

Применение детралекса при сахарном диабете

Диосмин улучшает факторы, связанные с осложнениями сахарного диабета. Снижение гликозилированного гемоглобина A1c сопровождалось увеличением глутатионпероксидазы, что указывает на длительное снижение уровней глюкозы крови и повышение антиоксидантной активности.

Детралекс может нормализовать скорость капиллярной фильтрации и предупредить ишемию у пациентов с диабетом. Реологические исследования у пациентов с сахарным диабетом 1 типа показали, что диосмин может способствовать гемореологическим улучшениям путем снижения агрегации эритроцитов, что снижает сопротивление кровотоку, вызывая уменьшение застоя и ишемии.

Применение детралекса при венозном застое в сосудах головного мозга

В странах бывшего СССР проведено несколько исследований, в которых обосновывается применение детралекса при венозном застое в сосудах головного мозга (застояная венозная энцефалопатия).

врач

Переносимость и побочные эффекты детралекса

В клинических испытаниях ОМФФ хорошо переносились. Большинство сообщенных побочных эффектов были легкими и преходящими. Побочными эффектами, наиболее часто связанными с приемом ОМФФ, являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, боли в животе, дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея) и вегетативной нервной системы (например, бессонница, сонливость, головокружение, головная боль и усталость).

Объединенные данные их клинических испытаний у пациентов с хронической венозной недостаточностью или геморроем показали, что частота побочных эффектов была одинаковой у 2850 пациентов, получавших 2 таблетки 500 мг ОМФФ в день, и у 225 пациентов, получавших плацебо (10% против 13,9%). Желудочно-кишечные и вегетативные нарушения наблюдались у 6,9% и 1,7% пациентов, получавших ОМФФ. Побочные эффекты были причиной прекращения приема ОМФФ в испытаниях у 1,1% пациентов, в сравнении с 3,2% больных, принимавших плацебо.

Частота или характер побочных эффектов не изменялись при длительном приеме (1 год) 2 таблеток ОМФФ 500 мг в день, дозе до 6 таблеток ОМФФ 500 мг в день в течение 7 дней, возрасте ≥70 лет или присутствии сопутствующих заболеваний (например, артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет, неврологические/психиатрические заболевания или алкоголизм). Прием 2 таблеток ОМФФ 500 мг в день не изменял артериальное давление или показатели лабораторных анализов.

Также при приеме детралекса могут наблюдаться побочные эффекты со стороны кожи и подкожной клетчатки – сыпь, зуд, крапивница, изолированный отек лица, губ, век, отек Квинке.

Пациенту следует информировать врача о появлении у него любых нежелательных реакций и ощущений, а также об изменении лабораторных показателей на фоне терапии детралексом.

Передозировка

В настоящее время нет сообщений о случаях передозировки детралексом.

Применение детралекса

Для перорального применения. Назначают взрослым.

  • Лечение венолимфатической недостаточности (симптомы: отеки, боль, тяжесть в ногах, ночные судороги, трофические язвы, лимфедема и другие). Рекомендуемая доза составляет 2 таблетки в сутки: 1 таблетка — днем и 1 таблетка — вечером во время еды. После недели применения можно принимать 2 таблетки в сутки однократно во время еды.
  • Лечение хронического геморроя. По 2 таблетки в сутки (в 2 приема) во время еды. После недели применения можно принимать 2 таблетки в сутки однократно во время еды.
  • Лечение острого геморроя. По 6 таблеток в сутки в течение 4 дней, затем по 4 таблетки в сутки в течение последующих 3 дней. Применять во время еды. Суточное количество таблеток разделить на 2–3 приема.
  • Курс лечения. Продолжительность лечения зависит от показаний к применению и течения заболевания. Средняя продолжительность лечения составляет 2–3 мес.

врач

Особые указания

Применение детралекса при остром геморрое не заменяет специфического лечения и не препятствует лечению других проктологических заболеваний. В случае, если в течение короткого курса лечения симптомы не исчезают быстро, следует провести проктологическое обследование и пересмотреть терапию.

При хронической венозной недостаточности более эффективное лечение обеспечивается сочетанием терапии с соблюдением следующих рекомендаций относительно образа жизни:

  • избегать длительного пребывания на солнце, длительного пребывания на ногах, избыточной массы тела;
  • ходить пешком и в некоторых случаях носить специальные чулки для улучшения кровообращения.

Применение в период беременности или кормления грудью. У беременных препарат следует применять с осторожностью. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.

Исследования не выявили тератогенного действия препарата, и о побочных эффектах не сообщалось.

Из-за отсутствия данных относительно проникновения препарата в грудное молоко применения лекарственного средства в период кормления грудью следует избегать.

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с разными механизмами. В случае появления признаков побочного действия препарата необходимо соблюдать осторожность.

Дети. Данные относительно применения препарата у детей отсутствуют.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным компонентам или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Не рекомендуется прием препарата кормящим женщинам.
лекарство

Взаимодействие детралекса с другими препаратами

Исследования относительно взаимодействия не проводились. Однако, принимая во внимание большой пострегистрационный опыт применения препарата, на сегодня не заявлено о взаимодействии с другими лекарственными средствами.

Диосмин может вызывать снижение агрегации эритроцитов и вязкости крови, поэтому нужна осторожность при одновременном приеме диосмина и аспирина или других разжижающих кровь препаратов.

Данные свидетельствуют о том, что диосмин подавляет цитохром P450-опосредованный метаболизм у здоровых добровольцев, что может нарушать фармакокинетику препаратов, принимаемых одновременно. У пациентов, которым назначили метронидазол после 9 дней приема диосмина, наблюдались изменения плазменной концентрации метронидазола, а также изменения концентраций метронидазола и его метаболитов в моче, по сравнению с контрольной группой.

Условия хранения

Специальных условий хранения не требуется.

Хранить в недоступных для детей местах.

Срок годности

4 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Легальный статус детралекса

Детралекс доступен для использования преимущественно в странах Восточной Европы (Болгария, Хорватия, Чехия, Грузия, Венгрия, Латвия, Литва, Румыния, Россия, Словения, Сербия, Украина, Белоруссия).

  • Белоруссия
Торговое наименование Номер удостоверения Дата регистрации Срок действия
ДЕТРАЛЕКС 321/94/99/04/09/14 28.08.2014 28.08.2019

 

  • Россия
Торговое наименование Номер удостоверения Дата регистрации Дата переоформления
ДЕТРАЛЕКС П N011469/01 30.05.2008 20.01.2014

 

  • Украина
Торговое наименование Номер удостоверения Дата регистрации Срок действия
ДЕТРАЛЕКС UA/4329/01/01 28.01.2011 28.01.2016

 

Торговые названия препарата, используемые фирмой LesLaboratoiresServier, France, в других странах (кроме стран Восточной Европы): Daflon 500, Variton, Capiven, Arvenum 500, Venitol, Ardium.

Другие фармацевтические фирмы выпускают следующие аналоги детралекса: Phlebodia, Diovenor, Venex, Hemerven, Нормовен, Диофлан и другие.

В США препараты очищенной микронизированнойфлавоноидной фракции используются в качестве диетической добавки.