Небиволол (Nebivolol) – лекарственный препарат из группы бета-адреноблокаторов.
Содержание:
Действующее вещество
Механизм действия
История создания
Технология изготовления
Форма выпуска
Показания
Дозировки
Фармакодинамика
Побочные эффекты
Противопоказания
Взаимодействие с другими лекарствами
Беременность и лактация
Хранение

Действующее вещество

Активный компонент – Небиволола гидрохлорид. Химическая формула: C22H25F2NO4. Название: альфа,альфа’-[иминобис(метилен)бис[6-фтор-3,4-дигидро]-2H-1-бензопиран-2-метанол; рацемат, состоящий из D- и L-энантиомеров. Белый или беловатый порошок с неодинаковой растворимостью в различных органических растворителях.

1200px-Nebivolol.svg

Механизм действия

Терапевтическое действие Небиволола основано на его способности блокировать бета-адренергические рецепторы, и тем самым препятствовать действию на эти рецепторы биологически активных веществ-катехоламинов – адреналина и норадреналина. Бета-адренорецепторы неоднородны по локализации и по оказываемым физиологическим эффектам. В этой связи выделяют бета-1 и бета-2-адренорецепторы. Бета-1 локализуются преимущественно в сердце – в миокарде и в проводящей системе сердца. Их стимуляция увеличивает силу и частоту сердечных сокращений. Заодно увеличивается и потребность миокарда в кислороде. Стимуляция этих рецепторов, расположенных в печени, приводит к гликогенолизу – распаду гликогена.

Бета-2 адренорецепторы расположены в бронхах, в мелких артериях и в венах, в поджелудочной железе и в жировой ткани. Их стимуляция приводит к расслаблению бронхов, к сужению артериол, к высвобождению инсулина, и к липолизу (распаду жировой ткани). Следовательно, если блокировать бета-адренорецепторы, будут отмечаться обратные эффекты. Снизится сила и частота сердечных сокращений, что приведет к уменьшению артериального давления (АД) и потребности миокарда в кислороде. Из-за этого бета-блокаторы имеют особую ценность при ишемической болезни сердца, т.к. уменьшают работу сердца. Также их назначают при гипертонической болезни, и при некоторых тахиаритмиях – нарушениях сердечного ритма, сопровождающихся увеличенной частотой сердечных сокращений.

Но здесь часто возникают проблемы. Стимуляция других,бета-2 адренорецепторов, приводит к нежелательным побочным эффектам. Это спазм бронхов, а при длительном приеме – т.н. метаболический синдром, включающий в себя ожирение, атеросклероз и сахарный диабет, обусловленные подавлением липолиза и секреции инсулина. Именно этим «грешили» представители Iпоколения бета-адреноблокаторов, позже названные традиционными – Пропранолол (Анаприлин), Надолол, Тимолол, и другие. Выход был найден при создании селективных препаратов II поколения. Их селективность, избирательность, состоит в преимущественном воздействии на бета-1 рецепторы сердца. При этом бета-2 рецепторы остаются практически нетронутыми, и побочные эффекты не развиваются.

Правда, у некоторых из этих препаратов отмечалась внутренняя симпатомиметическая активность. Это нежелательное действие заключается в том, что препарат частично блокирует, и частично стимулирует бета-рецепторы. Из-за этого терапевтическая сила лекарства ослабевает. Небиволол – представитель III поколения адреноблокаторов. Подобно другим представителям этой группы он отличается высокой селективностью и отсутствием внутренней симпатомиметической активности. Индекс его селективности составляет 293, что намного выше у других аналогичных средств. Это значит, что на каждые 293 блокированные бета-1 адренорецептора приходится всего лишь 1 блокированный бета-2 адренорецептор.

Но эффект Небиволола состоит не только в его селективном влиянии на бета-1 рецепторы. Этот препарат оказывает прямое вазодилатирующее (сосудорасширяющее) действие на стенки кровеносных сосудов. Вазодилатация достигается благодаря повышению содержания оксида азота (NO) в стенках артерий. Расширение мелких артерий под действием NOприводит к уменьшению ОПС (общего периферического сопротивления) и к гипотензии (снижению АД). В основе гипотензии еще один физиологический механизм: Небиволол, как и многие другие адреноблокаторы, препятствует синтезу ренина в почках.

Это вещество играет ключевую роль в ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, ответственной за повышение АД.Таким образом, комплексное действие Небилета заключается в гипотензии, снижении силы и частоты сердечных сокращений, и в уменьшении нагрузки на миокард. Это позволяет существенно облегчить состояние и улучшить жизненный прогноз пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
nebivolol-actavis

История создания

Теория существования альфа- и бета-адренорецепторов была разработана и подтверждена опытным путем в конце 1940-х годов. В это же время среди ученых получила распространение концепция о лекарствах, которые стимулируют или угнетают эти рецепторы. Посредством этих лекарств можно влиять на многие физиологические процессы. Первый такой препарат был создан в 1962 г. Но его нельзя назвать лекарством – дальше лабораторных опытов дело не пошло, и он не был внедрен в клиническую практику. А немногим позднее, в 1964 году, было получено первое лекарственное средство – Пропранолол или Анаприлин, который положил начало I поколению бета-адреноблокаторов.

Всего за это время было получено около 100 препаратов данной группы. В разное время их использовали при ИБС и гипертонической болезни. Наряду с диуретиками (мочегонными) они входили в стандартные схемы лечения этих заболеваний. Однако позже от них практически оказались из-за побочных эффектов и негативного влияния на обмен веществ. Ситуация изменилась в лучшую сторону с внедрением к клиническую практику препаратов III поколения. Он был синтезирован в 2001 г компанией Janssen Pharmaceutica NV, которая передала лицензионные права на данный препарат в США и Канаду. В настоящее время Небиволол под различными названиями выпускается и применяется не только в США и Канаде, но и в более чем 50 странах мира, в т.ч. и в России.

Технология изготовления

Небиволол получают путем взаимодействия двух энантиомеров, взятых в равных количествах. Энантиомеры – это соединения, зеркально отличающиеся друг от друга пространственной молекулярной конфигурацией. Соль (гидрохлорид) поучают путем обработки Небиволола различными органическими и неорганическими кислотами.

binelol-kombinacii-12

Форма выпуска

Таблетки 5 мг активного вещества.

Небиволол под непатентованным названием действующего вещества производят различные российские фармацевтические компании. Есть турецкий препарат Небиволол Сантоз, и венгерский Небиволол Тева. Изредка можно встретить греческий Бинелол и индийские Небиватор и Небилонг (последний – удлиненного действия). Но самый известный у нас препарат — это Небилет от немецкой Берлин-Хеми. Как и все лекарства этой фирмы, Небилет отличается качеством, надежностью, и защитой от поделок. Правда, и стоимость его выше, чем отечественных аналогов. Зарубежные фирмы производят препарат под синонимами Бискард, Небула, Нобитен, Неболет, и многими другими. Но эти препараты в нашей торговой сети не встречаются. Помимо Небиволола официально разрешены к применению и другие представители II-III поколений бета-блокаторов: Бисопролол, Метопролол, Карведилол. Но действующие вещества у них другие. Поэтому по своим свойствам они могут отличаться от Небиволола. Бета-блокаторы I поколения в настоящее время пациентам не назначаются.

Показания

  • Гипертоническая болезнь;
  • ИБС, Профилактика приступов стенокардии;
  • Комплексная терапия сердечной недостаточности.

Дозировки

Таблетки принимаются однократно в суточной дозировке. Прием лекарства не зависит от приема пищи. Таблетки запиваются водой. Суточная доза составляет 5 мг. У пожилых пациентов и у лиц с почечной недостаточностью рекомендуется начинать прием препарата в суточной дозе 2,5 или 1,25 мг. Для этих случаев на поверхности таблеток есть специальные насечки, позволяющие их разделить на 2 или на 4 части.

В дальнейшем доза может быть увеличена. Максимально рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг.Повышение суточной дозы должно быть плавным, ступенчатым: 1,25-2-5-10 мг. Воизбежание нежелательных побочных эффектовпродолжительность каждого интервала должна составлять 1-2 недели. Терапевтическое действие препарата отмечается спустя 1-2 недели (реже – 4 недели) начала после приема. Применение Небиволола должно сопровождаться регулярным контролем общего состояния пациента и показателей АД, ЧСС и ЭКГ.

Фармакодинамика

Небиволол относится к липофильным препаратам. Это значит, что он хорошо растворяется в жировых субстанциях, проникают через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер)в головной мозг, и подвергается метаболическим превращениям в печени. Небиволол быстро всасывается в ЖКТ. У лиц с быстрым метаболизмом биодоступность препарата составляет 12%, с медленным – приближается к 100%. Связывание с белками плазмы крови составляет 98%. В печени Небиволол подвергается гидроксилированию и деалкилированию. Образовавшиеся метаболиты связываются с глюкуроновой кислотой, и выводятся через кишечник (48%), и через почки (38%). Около 0,5 % препарата выводится через почки в неизмененном виде.Период полувыведения составляет 24 часа для лиц с быстрым метаболизмом, и 48 часов – с медленным.
врач

Побочные эффекты

Побочные эффекты Небиволола связаны с его липофильностью, влиянием на АД и сердечный ритм, способностью проникать через ГЭБ:

  • Сердечно-сосудистая система: гипотензия, коллаптоидные состояния, брадикардия, синдром Рейно;
  • ЖКТ: тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм;
  • ЦНС: головная боль, головокружение, общая слабость, беспокойство, потеря сознания;
  • Кожа: эритема, зуд, редко- ангионевротический отек.

Сухость склер, бронхоспазм при употреблении Небиволола наблюдаются крайне редко. Данный препарат в отличие от многих своих предшественников не повышает уровень сахара крови, и не вызывает эректильную дисфункцию у мужчин. Последняя может быть обусловлена гемодинамическими и метаболическими нарушениями. Резкая отмена Небиволола может привести к синдрому рикошета – увеличению АД, учащению приступов стенокардии.

Поэтому препарат отменяют постепенно, дозировки снижают плавно. На отмену может уйти нескольких дней, или даже недель.Побочные эффекты, как правило, отмечаются в случае передозировки препарата и игнорировании противопоказаний. Гипотензия и брадикардия иногда принимают угрожающий жизни характер, особенно у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В этих случаях пациента укладывают горизонтально с приподнятыми вверх ногами. С целью подъема АД внутривенно вводят вазопрессоры (сосудосуживающие препараты), а для устранения брадикардии – атропина сульфат.

Противопоказания

  • Индивидуальная непереносимость Небиволола;
  • Нарушения сердечного ритма и проводимости: брадикардия (ЧСС менее 60/мин), атриовентрикулярная блокада 2-3 степени, СССУ (синдром слабости синусового узла);
  • Острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность;
  • Миастения;
  • Депрессивные состояния;
  • Бронхоспазм, бронхиальная астма;
  • Синдром Рейно, облитерирующий эндартериит, сопровождающийся перемежающейся хромотой;
  • Гипотензия (АД менее 90 мм. рт. ст.);
  • Кардиогенный шок;
  • Феохромоцитома;
  • Нарушение функции печени;
  • Почечная недостаточность;
  • Возраст менее 18 лет.

С осторожностью назначают при сахарном диабете, тиреотоксикозе, псориазе, лицам старше 75 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами

  • Медленные блокаторы кальциевых каналов – угнетается сократимость миокарда и атриовентрикулярная проводимость, развивается тяжелая гипотензия.
  • Гипотензивные средства, нитраты – усугубляется гипотензия.
  • Амиодарон и другие антиаритмические средства – угнетение проводимости и силы сердечных сокращений.
  • Производные Фенотиазина, барбитураты, трициклические антидепрессанты – усиливают гипотензивный эффект Небиволола.
  • Наркозные средства – брадикардия и гипотензия.

беременность

Беременность и лактация

Препарат проникает через плацентарный барьер, и может вызвать гипотонию, брадикардию и паралич дыхательного центра у плода. В этой связи его назначают при беременности лишь в исключительных случаях. Особенно нежелателен Небиволол во II-III триместре беременности. Подобно многим другим липофильным средствам он проникает в грудное молоко. Поэтому прием Небиволола допустим лишь после прекращения лактации.

Хранение

Хранить при температуре не выше 250С. Срок хранения – 3 года. Препарат отпускается по рецепту врача.