Амоксициллин инструкция по применению (лат. Amoxicillin) — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы пенициллинов. Оказывает бактерицидное действие на грамположительные кокки и грамотрицательные аэробные микроорганизмы.

Неэффективен в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы. Назначается при бактериальных инфекциях дыхательных органов, мочевыводящих путей, кожи, пищеварительного тракта, сепсисе и для профилактики эндокардита. Широко используется в педиатрической практике.

Свойства

Международное непатентованное наименование: амоксициллин (англ. amoxicillin, по австралийской фармакопее — amoxycillin).

Химическое название: (2S,5R,6R)-6-{[(2R)-2-амино-2-(4-гидроксифенил)-ацетил]амино}-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло-[3.2.0]гептан-24-карбоновая кислота.

Формула: C16H25N3O8S

Молекулярная масса: 419,5.

Вещество представляет собой белый кристаллический порошок, практически не имеющий запаха, плохо растворимый в воде.

В состав лекарственных средств амоксициллин обычно входит в форме тригидрата, реже — в виде натриевой соли.

Формула амоксициллина
Формула амоксициллина

Состав и формы выпуска

Амоксициллин выпускается в форме:

  • таблеток с содержанием активного вещества 250 и 500 мг,
  • таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с содержанием действующего вещества 250 и 500 мг,
  • диспергируемых (растворимых) таблеток с содержанием действующего вещества 125; 250; 500; 1000 мг,
  • капсул по 250 и 500 мг,
  • гранул для приготовления пероральной суспензии (в 5 мл — 125, 250 или 500 мг активного компонента).

Механизм действия

Амоксициллин оказывает бактерицидное действие. Взаимодействуя с пенициллинсвязывающими белками бактерий, препарат блокирует синтез основного компонента их клеточной стенки — пептидогликана. Такой эффект приводит к быстрой гибели микробов.

Амоксициллин в капсулах
Амоксициллин в капсулах

Пептидсвязывающие белки отсутствуют у человека, поэтому для его клеток антибиотик опасности не представляет.

Спектр противомикробной активности

Амоксициллин активен в отношении часто встречающейся грамположительной флоры:

  • стафилококков (Staphylococcus spp.),
  • стрептококков (Streptococcus spp.),
  • энтерококков (Enterococcus spp.)
  • листерий (Listeria spp.).

Среди грамотрицательных бактерий к препарату чувствительны:

  • гемофильная палочка (Haemophilus influenzae),
  • кишечная палочка (Escherichia coli),
  • сальмонеллы (Salmonella spp.),
  • шигеллы (Shigella spp.),
  • нейссерии ( gonorrhoeae, N. meningitidis),
  • Helicobacter pylori.

К антибиотику устойчивы штаммы, продуцирующие ферменты бета-лактамазы.

Не действует амоксициллин на Enterobacter spp., Citrobacter spp., S. marcescens, M. morganii, P. Aeruginosa и Acinetobacter spp.

Метаболизм и выведение

При внутреннем приеме амоксициллин хорошо и быстро всасывается через слизистые оболочки кишечного тракта. В кровь попадает от 70 до 95% от принятой дозы препарата. Максимальная концентрация в плазме достигается спустя 1-2 часа. Связь с белками крови составляет 20%.

Средство быстро распределяется по организму, создавая стабильно высокие концентрации в плевре, бронхиальном секрете, моче, слюне, желчевыводящих путях, коже, репродуктивных органах, слизистых пищеварительного тракта, печени. Препарат мало проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры.

Частично биотрансформируется в печени. Выводится в основном почками. Период полувыведения — 1-1,5 часа, у грудных детей — 4 часа. Элиминация замедляется у пациентов с нарушениями функции почек.

 

Показания к применению

Применение амоксициллина врачи
Применение амоксициллина врачи

Препарат применяется при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными к его действию микроорганизмами. Спектр показаний включает:

  • инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов (синуситы, тонзиллит, фарингит, средний отит, пневмонию, бронхит),
  • инфекции урогенитального тракта (цистит, уретрит, гонорею),
  • инфекционно-воспалительные заболевания ЖКТ (холецистит, холангит, перитонит, энтероколит),
  • инфекции кожи и мягких тканей (рожу, инфицированные дерматозы),
  • сальмонеллез,
  • дизентерию,
  • менингит,
  • эндокардит (в целях профилактики),
  • сепсис.

В сочетании с метронидазолом препарат используется для лечения хронического гастрита или язвенной болезни, ассоциированной с H. pylori.

Противопоказания

Амоксициллин не рекомендуется при следующих состояниях:

  • повышенная чувствительность к пенициллинам или цефалоспоринам,
  • печеночная недостаточность,
  • аллергический диатез,
  • поллиноз,
  • бронхиальная астма,
  • лимфолейкоз,
  • респираторные вирусные инфекции,
  • инфекционный мононуклеоз,
  • возраст до 1 месяца,
  • наличие в анамнезе воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, спровоцированных приемом антибиотиков.

Под строгим контролем врача препарат должен приниматься при почечной недостаточности и при склонности к кровотечениям.

Применение во время беременности и кормления грудью

Применение амоксициллина во время беременности и кормления грудью
Применение амоксициллина во время беременности и кормления грудью

В период беременности амоксициллин назначается по усмотрению врача после оценки ожидаемой пользы для матери и потенциальных рисков для плода.

В США препарату присвоена категория безопасности В (означает, что в экспериментах с животными негативного влияния на плод установлено не было).

Целесообразность терапии в период лактации также определяется врачом. На время лечения грудное вскармливание рекомендуется прерывать.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими сложными механизмами

Пациентам, длительно принимающим препарат, следует заниматься потенциально опасными видами деятельности с осторожностью.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь.

Взрослым и детям старше 10 лет (при массе тела более 40 кг) назначают по 500 мг амоксициллина 3 раза в сутки. При лептоспирозе частоту приема увеличивают до 4 раз в сутки.

Детям от 5 до 10 лет рекомендуется принимать по 250 мг препарата 3 раза в сутки. Детям от 2 до 5 лет — по 125 мг 3 раза в сутки.

Детям младше двух лет препарат можно давать только в виде суспензии или растворенных в воде диспергируемых таблеток. Разовую дозу подбирают исходя из массы тела: на 1 кг веса — 20 мг амоксициллина. Число приемов — 3 раза в день.

Длительность лечения устанавливается врачом в индивидуальном порядке, в зависимости от состояния пациента. Оптимальный курс терапии — 5-12 дней.

При острой гонорее 3 г препарата принимают однократно. Женщинам рекомендуется повторный прием через несколько дней.

При острых заболеваниях пищеварительного тракта и гинекологических инфекциях взрослым назначают по 1-2 г антибиотика 3 раза в день. При сальмонеллезе — 2 г 3 раза в сутки в течение 2 недель.

В целях профилактики эндокардита за 1 час до оперативного вмешательства пациенту дают 3-4 г препарата.

При нарушениях функции почек интервал между соседними приемами амоксициллина должен составлять не менее 12 часов.

Побочные эффекты

Побочные эффекты амоксициллина врачи предупреждают
Побочные эффекты амоксициллина врачи предупреждают

Амоксициллин хорошо переносится большинством пациентов. Негативные реакции наблюдаются достаточно редко.

 

В клинических исследованиях отмечались:

  • тошнота,
  • рвота,
  • диарея,
  • нарушения вкуса,
  • тревожность,
  • повышенная возбудимость,
  • бессонница,
  • головокружения,
  • головные боли,
  • судороги,
  • учащение сердцебиения,
  • кандидоз влагалища,
  • снижение уровня лейкоцитов и нейтрофилов в крови,
  • аллергические реакции (в виде кореподобной сыпи, зуда, ринита, конъюнктивита, боли в суставах, ангионевротического отека).

Сведения о передозировке

Отравление амоксициллином проявляется тошнотой, рвотой, диареей и обезвоживанием. В качестве лечебных мер рекомендуются промывание желудка, прием абсорбентов и регидратационная терапия.

Особые указания

Терапию важно продолжать еще в течение 2-3 дней после затухания симптомов инфекции.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек требуется коррекция доз амоксициллина. Пожилые пациенты могут принимать препарат в обычных дозах.

Амоксициллин снижает эффективность гормональных пероральных контрацептивов. Поэтому при одновременном приеме препаратов следует использовать дополнительные методы контрацепции.

При лечении более 2 недель необходимо отслеживать функции печени, почек и органов кроветворения.

У пациентов с сифилисом повторные серологические тесты проводятся через 3 мес. после завершения терапии.

У больных с сепсисом в редких случаях препарат может вызывать явления бактериолиза.

Амоксициллин следует с осторожностью принимать лицам, склонным к аллергическим реакциям. При появлении первых признаков повышенной чувствительности терапию следует отменить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амоксициллин усиливает действие бактерицидных препаратов и подавляет активность бактериостатических.

Антациды, слабительные средства и глюкозамины препятствуют всасыванию препарата из пищеварительного тракта. Аскорбиновая кислота усиливает абсорбцию и повышает биодоступность амоксициллина.

Антибиотик снижает эффекты эстрогенсодержащих средств и потенциирует действие непрямых антикоагулянтов и дигоксина.

Одновременный прием амоксициллина и аллопуринола повышает риски появления кореподобной сыпи.

Мочегонные средства, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и фенилбутазон повышают концентрацию амоксициллина в крови.

Сочетание препарата с метотриксатом приводит к усилению токсичных эффектов последнего.

Условия отпуска

По рецепту.

Хранение

В сухом, защищенном от света месте. При температуре не выше 25ºС. В аптечных и лечебных учреждениях препараты амоксициллина хранят согласно условиям списка Б.

Срок годности

2-5 лет (в зависимости от производителя).

Применение в разных странах

Амоксициллин разрешен к применению более чем в 100 государствах, включая США, Канаду, Великобританию, Германию и Японию. Препарат активно используется как в человеческой, так и ветеринарной медицине.

лабаратория
Применение Амоксициллин в разных странах

В конце 80-х годов амоксициллин был внесен в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. В России антибиотик входит в Перечень жизненно-необходимых и важнейших лекарственных средств.

Последние клинические исследования

Эффективность и безопасность амоксициллина были подтверждены более чем в 700 клинических исследованиях. Испытания последних лет показали, что, несмотря на длительный опыт применения, препарат сохранил высокую активность в отношении возбудителей инфекций дыхательных органов, а также в отношении Helicobacter pylori, играющей важную роль в развитии язвенной болезни ЖКТ.

В 2005 г. авторы Mills G., Arrol B. и Oehley M. обобщили данные 18 экспериментов, в которых сравнивалась эффективность применения амоксициллина и антибиотиков других классов у пациентов с легкими и среднетяжелыми формами пневмонии. В итоге было установлено, что по своей активности препарат ни в чем не уступает представителям макролидов, фторхинолонов и кетолидов.

Еще в одной работе 2003 г. (J. Williams и соавт.) оценивались результаты 49 плацебо-контролируемых исследований, в который изучалась целесообразность применения различных антибиотиков при остром синусите.

Выяснилось, что эффективность амоксициллина и препаратов других групп были сопоставимы. Авторы заключили, что, наряду с другими пенициллинами, амоксициллин остается препаратом выбора в терапии больных с острым воспалением носовых пазух.

Аналогичные выводы были сделаны в отношении пациентов с острыми формами отита и фарингита.

В 2002 г. европейские эксперты рекомендовали применять амоксициллин для лечения хеликобактерной инфекции. Было отмечено, что во всем мире возрастает устойчивость Helicobacter pylori к различным противомикробным средствам, в частности к кларитромицину и метронидазолу. В то же время активность амоксициллина пока сохраняется на высоком уровне. Практически во всех странах количество резистентных к препарату штаммов не превышает 1%.

Иная ситуация наблюдается среди возбудителей инфекций мочевыводящих путей, основными представителями которых являются Е.соli (70–95 % случаев) и S.saprophyticus. Многоцентровые исследования, проведенные на территории России в 2000-х гг., показали, что уровень устойчивости Е.соli к амоксициллину достигает 30%.

Применение Амоксициллин в разных странах
Применение Амоксициллин в разных странах

Поэтому на сегодняшний день препаратами выбора в лечении инфекций мочевых путей следует считать фторхинолоны. Исключение составляют лишь беременные пациентки и дети. У них терапия амоксициллином остается предпочтительной благодаря высокому профилю безопасности препарата.

Производители

В мире насчитывается несколько десятков производителей амоксициллина. Различные компании выпускают средство под торговыми названиями «Амоксициллин», «Амоксициллина тригидтрат», «Амоксициллин натрий» (встречается только в зарубежных странах) или под брендовыми наименованиями (например, Хиконцил или Амосин).

Каждое предприятие использует свои технологии производства, поэтому даже одинаковые лекарственные формы, выпущенные на разных заводах, могут отличаться друг от друга по своим физико-химическим свойствам, биодоступности и частоте побочных реакций.

Некоторые зарегистрированные в РФ препараты амоксициллина и их производители:

Торговое название препарата Лекарственные формы Производитель
Хиконцил Капсулы 250 и 500 мгПорошок для приготовления суспензии 125 мг/5 мл, 250 мг/5 мл и 500 мг/5 мл Sandoz (Австрия) по лицензии KRKA (Словения)
Экобол Таблетки 250 и 500 мг АВВА-РУС (Россия)
Оспамокс Порошок для приготовления суспензии (2,5%; 5%; 7,5%)Таблетки, покрытые оболочкой, 500 и 1000 мг Biochemie (Австрия)
Флемоксин Солютаб Таблетки диспергируемые 125/ 250/ 500/ 1000 мг Astellas Pharma Europe B.V. (Нидерланды)
Данемокс Капсулы 250 или 500 мг Sol Pharmaceuticals (Индия)
Амоксициллин Разные формы Hemofarm (Сербия)Shreya Life Sciences (Индия)ОАО «Биохимик» (Россия)ОАО «АВВА-РУС» (Россия)ООО «Барнаульский завод медпрепаратов» (Россия)ОАО «Валента Фармацевтика» (Россия)ОАО «Органика» (Россия)ЗАО «Северная звезда» (Россия)ОАО «Фармасинтез» (Россия)ЗАО «Вертекс» (Россия)Sandoz (Австрия) и др.

Аналоги

Аналоги амоксициллина
Аналоги амоксициллина

Ближайшими аналогами препарата являются:

  • ампициллин,
  • различные ингибиторзащищенные формы амоксициллина (ко-амоксиклав, амоксициллин+сульбактам).

Ампициллин, так же как и амоксициллин, относится к подгруппе аминопенициллинов. Оба антибиотика имеют близкие спектры антимикробного действия, однако серьезно отличаются по фармакокинетическим параметрам.

Ампициллин хуже всасывается из пищеварительного тракта и обладает низкой биодоступностью (порядка 30-40%). Концентрация препарата в сыворотке крови характеризуется нестабильностью, что препятствует достижению стойких результатов терапии.

В ряде исследований было доказано, что амоксициллин значительно превосходит ампициллин по клинической эффективности, кроме того, реже вызывает побочные реакции.

Сравнительная характеристика амоксициллина и ампициллина:

Свойство Амоксициллин Ампициллин
Способ применения Внутрь Внутрь, внутривенно, внутримышечно
Абсорбция (при пероральном приеме) 70-95% 30-40%
Влияние пищи на абсорбцию Не влияет Ухудшает
Уровень в бронхиальном секрете Стабильно высокий Низкий, непостоянный
Побочный эффект в виде диареи Регистрируется у 1-10 пациентов из 10000 Регистрируется у 1-10 пациентов из 100

 

Ингибиторзащищенные пенициллины по сути являются усовершенствованными аналогами амоксициллина. В их состав входят блокаторы бета-лактамаз (сульбактам или клавулановая кислота), которые защищают молекулы антибиотика от разрушения микробами.

Такие комбинированные средства эффективны в отношении устойчивых штаммов бактерий:

  • золотистого стафилококка,
  • гемофильной палочки,
  • клебсиелл,
  • бактероидов,
  • легионелл,
  • нокардий,
  • псевдомонад.

В сравнении с обычным амоксициллином, ингибиторзащищенные формы имеют более высокую бактерицидную активность, но в то же время характеризуются более низким профилем безопасности.

Установлено, что такие препараты могут оказывать токсическое воздействие на печень. По этой причине в 1984 г. ВОЗ рекомендовала использовать комбинированные продукты только в тех случаях, когда достоверно известно, что инфекция вызвана возбудителями, продуцирующими бета-лактамазы.

Некоторые ингибиторзащищенные препараты амоксициллина и их производители:

Торговое название препарата Лекарственные формы Производители
Аугментин Порошок для приготовления инъекционного раствора (500+100 и 1000+200 мг)Порошок для приготовления суспензии (3,1%, 6,25% и 9,1%)Таблетки 250+125, 500+125 и 875+125 мг «ГлаксоСмитКляйн» (Великобритания)
Амоксиклав Порошок для приготовления парентерального раствора 500+100 мг и 1000+200 мгПорошок для приготовления детской суспензии 3,1; 6,25 или 9,1%Таблетки по 250+125; 500+125 и 875+125 мг «Лек» (Словения)

История

Родоначальник группы пенициллинов был открыт в 1929 г. английским микробиологом Александром Флемингом. Природное вещество, обладавшее высокой антибактериальной активностью, ученый обнаружил в продуктах жизнедеятельности гриба Peniсillium notatum. В 1941 г. благодаря стараниям Г. Флори и Э. Чейна природный пенициллин был запущен в массовое производство.

Расшифровка химической структуры препарата в 1950 г. послужила отправной точкой для синтеза новых представителей противомикробного класса. В 1961 г. был разработан первый полусинтетический антибиотик, предназначенный для перорального приема, — ампициллин.

Дальнейшая модификация 6-аминопенициллановой кислоты привела к созданию амоксициллина. В сравнении со своими предшественниками, препарат обладал более широким спектром противомикробного действия и улучшенными фармакокинетическими свойствами. Средство было запатентовано английской корпорацией Beecham (ныне GlaxoSmithKline) и поступило на фармацевтический рынок в 1972 г. После истечения срока патентной защиты право на производство амоксициллина получили различные мировые компании.