Лазикс (Lasix) –лекарственный препарат, относящийся к классу диуретиков или мочегонных средств.

Действующее вещество

Лазикс – патентованное название. Действующим веществом в нем является фуросемид (Furosemide). Химическая формула: C12H11ClN2O5S. Название: 5-(Аминосульфонил)-4-хлор-2[(2-фуранилметил)]аминобензойная кислота. По физическим свойствам: белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, и растворимый в органических растворителях.

220px-Furosemide.svg

Механизм действия

Диуретики – довольно многочисленная лекарственная группа, разнообразная по механизму действия и точкам приложения. Фуросемид и ему подобные средства принято относить к салуретикам.В этом термине и отображен способ диуретического действия данной лекарственной группы. В дословном переводе с латыни салуретики означают соль в моче (sal – соль,urina — моча). Попросту говоря, мочегонный эффект достигается благодаря усиленному выведению солей, прежде всего – натриевых.

Точкой приложения Фуросемида и остальных салуретиков является восходящая часть петли Генле – U-образного сообщения между проксимальными (близлежащими к почечному клубочку) и дистальными (удаленными от него) канальцами. В области перешейка петля Генле сужена, и расширяется в месте перехода в проксимальные и дистальные канальцы. Фуросемид действует на широкую восходящую часть петли Генле, которая переходит в дистальные канальцы. Здесь осуществляется реабсорбция (обратное всасывание) многих ионов, которыевыделились в первичную мочу посредством фильтрации плазмы крови в клубочках.

Помимо фильтрации существует и другой способ выделения в первичную мочу. Это секреция через стенки канальцев. Секретируются, как правило, различные вещества с относительно крупной молекулярной массой, в т.ч. и Фуросемид. При попадании в просвет почечных канальцев это вещество действует на стенку толстого сегмента восходящей части петли Генле. Поэтому данный препарат еще называют петлевым диуретиком. В восходящей части петли осуществляется реабсорбция электролитов: натрия, калия, кальция, магния, а также фосфатов, хлоридов. Натрий – важнейший внеклеточный ион, который формирует концентрационное или осмотическое давление внутри клетки, в межклеточном пространстве, и в сосудистом русле.Натрий увлекает за собой воду.

Поэтому вместе с натрием по всем правилам осмоса реабсорбируется вода. Усиленная реабсорбция натрия и воды в почечных канальцах – один из механизмов развития артериальной гипертонии (или гипертензии) – повышения артериального давления (АД). При этом растет ОЦК (объем циркулирующей крови) – чем больше крови, тем она сильнее давит на сосудистую стенку. Фуросемид, находясь в почечных канальцах, угнетает реабсорбцию натрия, и вместе с этим электролитом начинает усиленно выделяться вода. В этом и состоит диуретический эффект данного препарата. Усиление диуреза клинически проявляется уменьшением или полным устранением отеков мягких тканей, слизистых оболочек. Снижение ОЦК в определенной степени влечет за собой падение АД. Кроме того, вместе с мочой при усилении диуреза из организма выводятся различные внешние и внутренние (экзогенные и эндогенные) токсины.

Есть и внепочечные эффекты фуросемида. Один из них – вазодилатация, расширение кровеносных сосудов, главным образом, вен. Вазодилатация обусловлена усилением освобождения простагландинов – биологически активных веществ, которые устраняют сосудистый спазм. Кроме того, натрий, усиленно реабсорбируемый под действием Фуросемида, обеспечивает взаимодействие катехоламинов (адреналина, норадреналина) с сосудистой стенкой. Уменьшение влияния катехоламинов, спазмирующих кровеносные сосуды – это еще один механизм вазодилатации Фуросемида. Вазодилатация в сочетании со снижением ОЦК и гипотензией уменьшает нагрузку на сердце, в основном – на миокард левого желудочка.

Это имеет большое клиническое значение при сердечной недостаточности. Кроме того, Фуросемид препятствует разрушению (дегрануляции) тучных клеток, которые содержат медиатор воспаления – гистамин.С этим связаны противовоспалительные свойства данного препарата. Блокада гистамина и усиление выделения простагландинов вызывают еще один эффект – бронходилатацию, расширение просвета бронхов. Бронходилатация в сочетании с расширением легочных сосудов облегчает функцию внешнего дыхания. Правда, стоит отметить, что Фуросемид как противовоспалительное и бронхорасширяющее средство в клинической практике не используется. Прежде всего, это диуретик и средство, используемое в комплексе мер по устранению гипертензии и различных интоксикаций.

Наряду с положительными эффектами у Фуросемида есть и негативные. Главным образом, они обусловлены выведением других электролитов – калия, магния, кальция, хлоридов, и связанными с этим нарушениями минерального и водного баланса. Выведение калия и магния с мочой, и сформировавшаяся вследствие этого гипомагниемия, гипокалиемия приводит к нарушению сердечного ритма. А потеря кальция с мочой и гипокальциемия проявляется судорожным синдромом и различными неврологическими нарушениями. Гипокалиемия в сочетании с гипохлоремией приводит к алкалозу – сдвигу кислотно-щелочного равновесия (КЩР) тканей в щелочную сторону. Дефицит жидкости (дисгидрия) в тканях и в сосудистом русле при усиленном диурезе также приводит к негативным последствиям. Сгущается кровь, нарушается выведение из тканей продуктов обмена.

Усиление выведения воды с мочой запускает компенсаторный механизм – активацию РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы). Под действием РААС происходят обратные эффекты – задержка ионов натрия и воды, активация альдостерона, спазм сосудов и увеличение АД, усугубление гипокалиемических расстройств. Этим обусловлен т.н.феномен рикошета – результат, противоположный желаемому при длительном применении Фуросемида. В итоге суммарный эффект в случае продолжительного его использовании минимальный, или даже отрицательный. Поэтому данное средство назначают в тех ситуациях, когда требуемый результат необходим в кратчайшие сроки.

История открытия

Диуретики начали синтезировать во второй половине 50-х годов прошлого века. С этого времени они прочно вошли в клиническую практику как отдельная лекарственная группа. Фуросемид был получен в 1963г. На протяжении нескольких десятилетий он активно применялся для борьбы с отечным синдромом и был включен в комплекс лекарственных препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Начиная с 90-х г. прошлого века показания к назначению Фуросемида несколько сузились – появился салуретик нового поколения Трифас (Торасемид).

лабаратория

Технологиясинтеза

химическим сырьем для получения Фуросемида является 2,4 –дихлорбензойная кислота. При участии фермента, хлорсульфоновой кислоты, она превращается в 5-смульфамоил-4,5-дихлорбензойную кислоту. Эта кислота с помощью другого фермента, Фурфуриламина, трансформируется в Фуросемид.

Интересные факты

Применение Фуросемида в спортивной практике запрещено Всемирным допинговым агентством, хотя сам по себе он допингом не является. Однако Фуросемид способствует выведению с мочой многих других допинговых средств. Из-за того что увеличение диуреза в определенной мере приводит к снижению массы тела, Фуросемид применяют как одно из средств в комплексных мероприятиях для похудения. Однако эффект в данном случае незначительный. А феномен рикошета, дисгидрия, нарушения КЩР и электролитного баланса не только отрицательно сказываются на здоровье, но и со временем могут привести к увеличению массы тела.

k995

Формы выпуска

  • Таблетки 20 мг;
  • 1% раствор в ампулах по 2 мл (20 мг в 1 ампуле).

В нашей стране данный препарат известен под названиями Лазикс и Фуросемид. Среди производителей: Авентис Фарма (Индия), Хегст АГ (Германия, Турция, Индия), Зентива (Чехия). Фуросемид производят многие фармацевтические компании в России, в странах СНГ, и за рубежом. В зарубежных странах данное средство может иметь названия Фурсемид, Урикс, Флорикс, Дифурекс, Диусемид, и многие другие. Но все эти названия российскому потребителю практически неизвестны.

Показания

  • Хроническая сердечная недостаточность 2-3 степени;
  • Хроническая почечная недостаточность;
  • Нефротический синдром;
  • Асцит при циррозе печени;
  • Другие состояния, сопровождающиеся отечным синдромом;
  • Сердечная астма и отек легких;
  • Различные состояния, сопровождающиеся отеком мозга;
  • Гипертоническая болезнь тяжелого течения, гипертонические кризы;
  • Эклампсия;
  • Некоторые виды интоксикаций (методика форсированного диуреза – сначала внутривенно капельно вводят солевые растворы, глюкозу, затем объем введенной жидкости вместе с растворенными токсинами выводится путем стимуляции диуреза).

врач

Дозировки

Препарат принимается внутрь, вводится парентерально (внутримышечно и внутривенно). Таблетки пьются натощак, запиваются водой. Начинают с дозировки 20-40мг (1/2 – 2 таблетки), или 20-40 мл (2-4 ампулы). При необходимости прием внутрь может быть повторен спустя 6-8 часов, а парентеральное введение – спустя 2 часа. Максимальная суточная доза препарата составляет 600 мг. У детей Фуросемид дозируют из расчета1-2 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза у детей- 6 мг/кг. Режим введения Фуросемида определяется для каждого пациента индивидуально. При этом ориентируются на такие показатели как АД, диурез, количество выпитой и введенной внутривенно жидкости, а также содержание электролитов в плазме крови. При низком АД (менее 70 мм.рт. ст. у лиц, не страдающих гипертонией) и гиповолемии (дефицит ОЦК) нарушается фильтрация в почечных клубочках, и Фуросемид неэффективен. В этих случаях стимуляцию диуреза проводят лишь после стабилизации АД и восполнения ОЦК.

Фармакодинамика

Препарат быстро всасывается в ЖКТ, максимальная концентрация в плазме крови при внутреннем приеме таблеток составляет 1-1,5 часа, при внутривенном введении – 30 минут. Биодоступность равна 60-70%. При различных заболеваниях она может существенно снижаться. Около 98% Фуросемида в плазме крови связывается с белками. Нефротический синдром характеризуется снижением уровня плазменных белков. Возрастает фракция свободного Фуросемида, который токсически действует на слуховой нерв. При этом же синдроме значительная часть препарата связывается с альбумином в почечных канальцах. Клинически это может проявиться снижением диуреза.

Около 88% препарата выводится через почки путем секреции в проксимальных канальцах, остальное – с желчью чрез кишечник. Причем 10-20% выводимого через почки Фуросемида представлено глюкуронированными метаболитами, образующимися в печени. Диуретический эффект при внутреннем приеме развивается спустя 15-30 минут, достигает своего максимума через 1-2 часа, и длится 6-8 часов. При внутривенном введении аналогичные показатели составляют 5 минут, 30 минут, и 2 часа. Наибольшая эффективность препарата отмечалась при его использовании в течение 2-4 дней в неделю. Период полувыведения Фуросемида равен 1,5 часам. Данная величина может существенно увеличиваться при почечной, при печеночной недостаточности, а также при вторичных почечных нарушениях, обусловленных сердечно-сосудистой патологией.

Побочные эффекты

  • Сердечно-сосудистая система: гиповолемия, снижение ОЦК и АД, тахикардия, аритмии, коллапс, при внутривенном введении – тромбофлебит;
  • ЦНС и периферические нервы: головная боль, головокружение, общая слабость, спутанность сознания, мышечные судороги, парестезии;
  • ЖКТ: тошнота, рвота, холестаз, панкреатит, сухость во рту, запоры;
  • Мочеполовая система: олигурия (резкое снижение диуреза), гематурия (кровь в моче), интерстициальный нефрит, у мужчин – снижение потенции и острая задержка мочеиспускания (при аденоме простаты);
  • Кровь: анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
  • Обмен веществ: дегидратация, метаболический алкалоз, снижение натрия, калия, кальция, магния, хлора в плазме крови, гиперурикемия (повышение уровня мочевой кислоты в крови);
  • Кожа: дерматит, зуд, крапивница, эритема, васкулит;
  • Органы чувств: ухудшение зрения и слуха.

врач

Противопоказания

  • Индивидуальная непереносимость Фуросемида;
  • Интоксикация сердечными гликозидами;
  • Шок, коллапс, декомпенсированный митральный и аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда;
  • Печеночная недостаточность, печеночная кома, панкреатит, диарея;
  • Острая почечная недостаточность с анурией (полным отсутствием диуреза), сужение или закупорка камнем мочеиспускательного канала, острый гломерулонефрит;
  • Подагра;
  • Диабетические комы.

Взаимодействие с другими препаратами

  • Антибиотики-аминогликозиды – усиление ототоксичности и нефротоксичности;
  • Антибиотики-цефалоспорины – усиление нефротоксичности;
  • Бета-адреномиметики и глюкокортикоиды – усиление гипокалиемии;
  • Инсулин и таблетированные сахароснижающие средства– Фуросемид снижает эффективность этих препаратов;
  • Ингибиторы АПФ – гипокалиемия, усиление гипотензивногоэффекта;
  • НПВС – снижение диуретического эффекта;
  • Астемизол – опасность аритмий;
  • Сердечные гликозиды группы наперстянки – развитие токсического эффекта этих препаратов, проявляющегося аритмиями вследствие гипокалиемии;
  • Карбамазепин – гипонатриемия;
  • Пробеницид – замедляется выведение Фуросемида;
  • Соталол – гипокалиемия и аритмии;
  • Фенитоин – снижение диуретического эффекта;
  • Циклоспорин – снижение нефротоксичности;
  • Хлоралгидрат – нестабильное АД, тахикардия, ощущение жара, повышенная потливость;
  • Цисплатин – усиление ототоксического эффекта.

Беременность и лактация

Фуросемид проникает через плаценту и токсически действует на плод. Поэтому при беременности его назначают лишь в крайних случаях, по жизненным показаниям. При этом тщательно контролируют состояние плода. Фуросемид проникает в грудное молоко, и это может привести к прекращению лактации. Его используют лишь после прекращения грудного вскармливания.

лекарство

Хранение

Препарат хранится при температуре не выше 300С. Срок хранения – 4 года. Отпускается по рецепту врача.