Лазикс

В дословном переводе с латыни салуретики означают соль в моче (sal – соль, urina — моча). Попросту говоря, мочегонный эффект достигается благодаря усиленному выведению солей, прежде всего – натриевых.

Действующее вещество

Лазикс – патентованное название. Действующим веществом в нем является фуросемид (Furosemide).

Химическая формула: C₁₂H₁₁ClN₂O₅S.

Название: 5-(Аминосульфонил)-4-хлор-2[(2-фуранилметил)]аминобензойная кислота.

По физическим свойствам: белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, и растворимый в органических растворителях.

Механизм действия

Диуретики – довольно многочисленная лекарственная группа, разнообразная по механизму действия и точкам приложения. Фуросемид и ему подобные средства принято относить к салуретикам.

В этом термине и отображен способ диуретического действия данной лекарственной группы. В дословном переводе с латыни салуретики означают соль в моче (sal – соль, urina — моча). Попросту говоря, мочегонный эффект достигается благодаря усиленному выведению солей, прежде всего – натриевых.

Точкой приложения его и остальных салуретиков является восходящая часть петли Генле – U-образного сообщения между проксимальными (близлежащими к почечному клубочку) и дистальными (удаленными от него) канальцами.

В области перешейка петля Генле сужена, и расширяется в месте перехода в проксимальные и дистальные канальцы. Он действует на широкую восходящую часть петли Генле, которая переходит в дистальные канальцы.

Здесь осуществляется реабсорбция (обратное всасывание) многих ионов, которыевыделились в первичную мочу посредством фильтрации плазмы крови в клубочках.

Помимо фильтрации существует и другой способ выделения в первичную мочу. Это секреция через стенки канальцев. Секретируются, как правило, различные вещества с относительно крупной молекулярной массой, в т.ч. и Фуросемид.

При попадании в просвет почечных канальцев это вещество действует на стенку толстого сегмента восходящей части петли Генле. Поэтому его еще называют петлевым диуретиком.

В восходящей части петли осуществляется реабсорбция электролитов: натрия, калия, кальция, магния, а также фосфатов, хлоридов. Натрий – важнейший внеклеточный ион, который формирует концентрационное или осмотическое давление внутри клетки, в межклеточном пространстве, и в сосудистом русле.Натрий увлекает за собой воду.

Поэтому вместе с натрием по всем правилам осмоса реабсорбируется вода. Усиленная реабсорбция натрия и воды в почечных канальцах – один из механизмов развития артериальной гипертонии (или гипертензии) – повышения артериального давления (АД).

При этом растет ОЦК (объем циркулирующей крови) – чем больше крови, тем она сильнее давит на сосудистую стенку. Фуросемид, находясь в почечных канальцах, угнетает реабсорбцию натрия, и вместе с этим электролитом начинает усиленно выделяться вода. В этом и состоит диуретический эффект данного препарата.

Усиление диуреза клинически проявляется уменьшением или полным устранением отеков мягких тканей, слизистых оболочек. Снижение ОЦК в определенной степени влечет за собой падение АД. Кроме того, вместе с мочой при усилении диуреза из организма выводятся различные внешние и внутренние (экзогенные и эндогенные) токсины.

Есть и внепочечные эффекты. Один из них – вазодилатация, расширение кровеносных сосудов, главным образом, вен. Вазодилатация обусловлена усилением освобождения простагландинов – биологически активных веществ, которые устраняют сосудистый спазм.

Кроме того, натрий, усиленно реабсорбируемый под его действием, обеспечивает взаимодействие катехоламинов (адреналина, норадреналина) с сосудистой стенкой. Уменьшение влияния катехоламинов, спазмирующих кровеносные сосуды – это еще один механизм вазодилатации.

Вазодилатация в сочетании со снижением ОЦК и гипотензией уменьшает нагрузку на сердце, в основном – на миокард левого желудочка.

Это имеет большое клиническое значение при сердечной недостаточности. Кроме того, он препятствует разрушению (дегрануляции) тучных клеток, которые содержат медиатор воспаления – гистамин. С этим связаны его противовоспалительные свойства.

Блокада гистамина и усиление выделения простагландинов вызывают еще один эффект – бронходилатацию, расширение просвета бронхов. Бронходилатация в сочетании с расширением легочных сосудов облегчает функцию внешнего дыхания.

Правда, стоит отметить, что он как противовоспалительное и бронхорасширяющее средство в клинической практике не используется. Прежде всего, это диуретик и средство, используемое в комплексе мер по устранению гипертензии и различных интоксикаций.

Наряду с положительными свойствами у него есть и отрицательные. Главным образом, они обусловлены выведением других электролитов – калия, магния, кальция, хлоридов, и связанными с этим нарушениями минерального и водного баланса.

Выведение калия и магния с мочой, и сформировавшаяся вследствие этого гипомагниемия, гипокалиемия приводит к нарушению сердечного ритма. А потеря кальция с мочой и гипокальциемия проявляется судорожным синдромом и различными неврологическими нарушениями.

Гипокалиемия в сочетании с гипохлоремией приводит к алкалозу – сдвигу кислотно-щелочного равновесия (КЩР) тканей в щелочную сторону. Дефицит жидкости (дисгидрия) в тканях и в сосудистом русле при усиленном диурезе также приводит к негативным последствиям. Сгущается кровь, нарушается выведение из тканей продуктов обмена.

Усиление выведения воды с мочой запускает компенсаторный механизм – активацию РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы).

Под действием РААС происходят обратные эффекты – задержка ионов натрия и воды, активация альдостерона, спазм сосудов и увеличение АД, усугубление гипокалиемических расстройств. Этим обусловлен т.н. феномен рикошета – результат, противоположный желаемому при длительном применении лекарства.

В итоге суммарный результат в случае продолжительного его использовании минимальный, или даже отрицательный. Поэтому данное средство назначают в тех ситуациях, когда требуемый результат необходим в кратчайшие сроки.

История открытия

Диуретики начали синтезировать во второй половине 50-х годов прошлого века. С этого времени они прочно вошли в клиническую практику как отдельная лекарственная группа.

Он был получен в 1963г. На протяжении нескольких десятилетий он активно применялся для борьбы с отечным синдромом и был включен в комплекс лекарственных препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Начиная с 90-х г. прошлого века, показания к назначению его несколько сузились – появился салуретик нового поколения Трифас (Торасемид).

Технологиясинтеза

Химическим сырьем для получения Фуросемида является 2,4 –дихлорбензойная кислота. При участии фермента, хлорсульфоновой кислоты, она превращается в 5-смульфамоил-4,5-дихлорбензойную кислоту. Эта кислота с помощью другого фермента, Фурфуриламина, трансформируется в Фуросемид.

Интересные факты

Применение его в спортивной практике запрещено Всемирным допинговым агентством, хотя сам по себе он допингом не является. Однако он способствует выведению с мочой многих других допинговых средств.

Из-за того что увеличение диуреза в определенной мере приводит к похудению, его применяют как одно из средств в комплексных мероприятиях для похудения.

Однако эффект в данном случае незначительный. А феномен рикошета, дисгидрия, нарушения КЩР и электролитного баланса не только отрицательно сказываются на здоровье, но и со временем могут привести к увеличению массы тела.

 

Формы выпуска

• Таблетки 20 мг;
• 1% раствор в ампулах по 2 мл (20 мг в 1 ампуле).

В нашей стране он известен под названиями Лазикс и Фуросемид. Среди производителей: Авентис Фарма (Индия), Хегст АГ (Германия, Турция, Индия), Зентива (Чехия). Его производят многие фармацевтические компании в России, в странах СНГ, и за рубежом.

В зарубежных странах данное средство может иметь названия Фурсемид, Урикс, Флорикс, Дифурекс, Диусемид, и многие другие. Но все эти названия российскому потребителю практически неизвестны.

Показания

• Хроническая сердечная недостаточность 2-3 степени;
• Хроническая почечная недостаточность;
• Нефротический синдром;
• Асцит при циррозе печени;
• Другие состояния, сопровождающиеся отечным синдромом;
• Сердечная астма и отек легких;
• Различные состояния, сопровождающиеся отеком мозга;
• Гипертоническая болезнь тяжелого течения, гипертонические кризы;
• Эклампсия;
• Некоторые виды интоксикаций (методика форсированного диуреза – сначала внутривенно капельно вводят солевые растворы, глюкозу, затем объем введенной жидкости вместе с растворенными токсинами выводится путем стимуляции диуреза).

Дозировки

Он принимается внутрь, вводится парентерально (внутримышечно и внутривенно). Таблетки пьются натощак, запиваются водой. Начинают с дозировки 20-40мг (1/2 – 2 таблетки), или 20-40 мл (2-4 ампулы). При необходимости прием внутрь может быть повторен спустя 6-8 часов, а парентеральное введение – спустя 2 часа.

Максимальная суточная доза составляет 600 мг. У детей он дозируют из расчета 1-2 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза у детей- 6 мг/кг. Режим введения определяется для каждого пациента индивидуально.

При этом ориентируются на такие показатели как АД, диурез, количество выпитой и введенной внутривенно жидкости, а также содержание электролитов в плазме крови.

При низком АД (менее 70 мм.рт. ст. у лиц, не страдающих гипертонией) и гиповолемии (дефицит ОЦК) нарушается фильтрация в почечных клубочках, и Фуросемид неэффективен. В этих случаях стимуляцию диуреза проводят лишь после стабилизации АД и восполнения ОЦК.

Фармакодинамика

Он быстро всасывается в ЖКТ, максимальная концентрация в плазме крови при внутреннем приеме таблеток составляет 1-1,5 часа, при внутривенном введении – 30 минут. Биодоступность равна 60-70%. При различных заболеваниях она может существенно снижаться.

Около 98% его в плазме крови связывается с белками. Нефротический синдром характеризуется снижением уровня плазменных белков. Возрастает фракция свободного Фуросемида, который токсически действует на слуховой нерв.

При этом же синдроме значительная часть препарата связывается с альбумином в почечных канальцах. Клинически это может проявиться уменьшением диуреза.

Около 88% лекарства выводится через почки путем секреции в проксимальных канальцах, остальное – с желчью чрез кишечник. Причем 10-20% выводимого через почки Фуросемида представлено глюкуронированными метаболитами, образующимися в печени.

Диуретический эффект при внутреннем приеме развивается спустя 15-30 минут, достигает своего максимума через 1-2 часа, и длится 6-8 часов. При внутривенном введении аналогичные показатели составляют 5 минут, 30 минут, и 2 часа. Наибольшая эффективность отмечалась при его использовании в течение 2-4 дней в неделю.

Период полувыведения равен 1,5 часам. Данная величина может существенно увеличиваться при почечной, при печеночной недостаточности, а также при вторичных почечных нарушениях, обусловленных сердечно-сосудистой патологией.

Побочные эффекты

• Сердечно-сосудистая система: гиповолемия, снижение ОЦК и АД, тахикардия, аритмии, коллапс, при внутривенном введении – тромбофлебит;
• ЦНС и периферические нервы: головная боль, головокружение, общая слабость, спутанность сознания, мышечные судороги, парестезии;
• ЖКТ: тошнота, рвота, холестаз, панкреатит, сухость во рту, запоры;
• Мочеполовая система: олигурия (резкое снижение диуреза), гематурия (кровь в моче), интерстициальный нефрит, у мужчин – снижение потенции и острая задержка мочеиспускания (при аденоме простаты);
• Кровь: анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
• Обмен веществ: дегидратация, метаболический алкалоз, снижение натрия, калия, кальция, магния, хлора в плазме крови, гиперурикемия (повышение уровня мочевой кислоты в крови);
• Кожа: дерматит, зуд, крапивница, эритема, васкулит;
• Органы чувств: ухудшение зрения и слуха.

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость;
• Интоксикация сердечными гликозидами;
• Шок, коллапс, декомпенсированный митральный и аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда;
• Печеночная недостаточность, печеночная кома, панкреатит, диарея;
• Острая почечная недостаточность с анурией (полным отсутствием диуреза), сужение или закупорка камнем мочеиспускательного канала, острый гломерулонефрит;
• Подагра;
• Диабетические комы.

Взаимодействие с другими препаратами

• Антибиотики-аминогликозиды – усиление ототоксичности и нефротоксичности;
• Антибиотики-цефалоспорины – усиление нефротоксичности;
• Бета-адреномиметики и глюкокортикоиды – усиление гипокалиемии;
• Инсулин и таблетированные сахароснижающие средства– Фуросемид снижает эффективность;
• Ингибиторы АПФ – гипокалиемия, усиление гипотензивного явления;
• НПВС – уменьшение диуретического действия;
• Астемизол – опасность аритмий;
• Сердечные гликозиды группы наперстянки – развитие токсического влияния, проявляющегося аритмиями вследствие гипокалиемии;
• Карбамазепин – гипонатриемия;
• Пробеницид – замедляется его выведение;
• Соталол – гипокалиемия и аритмии;
• Фенитоин – снижение диуретического явления;
• Циклоспорин – уменьшение нефротоксичности;
• Хлоралгидрат – нестабильное АД, тахикардия, ощущение жара, повышенная потливость;
• Цисплатин – усиление ототоксического эффекта.

Беременность и лактация

Он проникает через плаценту и токсически действует на плод. Поэтому при беременности его назначают лишь в крайних случаях, по жизненным показаниям.

При этом тщательно контролируют состояние плода. Фуросемид проникает в грудное молоко, и это может привести к прекращению лактации. Его используют лишь после прекращения грудного вскармливания.

Хранение

Препарат хранится при температуре не выше 30⁰С. Срок хранения – 4 года. Отпускается по рецепту врача.