Сумамед

Сумамед (Sumamed) – антибиотик из группы макролидов.

История создания

История макролидов начинается с 1952 г, когда был синтезирован первый представитель этой группы Эритромицин. Этот антибиотик на протяжении нескольких десятилетий успешно применялся в лечении различных инфекционных патологических процессов.

Впоследствии появились современные более эффективные и длительно действующие макролиды. Одним из таких препаратов является Азитромицин.

В 1980 г. он был синтезирован сотрудниками фармацевтической компании Плива в Хорватии.В 1981 г. препарат был запатентован.

Тогда же его запатентовали ученые американской фармацевтической компанией Пфайзер, одной из крупнейших в мире.Чтобы поделить рынки сбыта, между Пфайзер и Плива было заключено лицензионное соглашение.

Согласно этому соглашению продукция Пфайзер распространялась в США и странах Зап. Европы.

А хорватский Азитромицин под названием Сумамед был зарегистрирован в восточно-европейском регионе, а со временем – в странах СНГ и в России.

В настоящее время препарат под различными названиями производится многими российскими, восточно-европейскими и индийскими фармацевтическими компаниями.

Действующее вещество

Сумамед – торговое название препарата. В роли активного вещества в нем выступает Азитромицин (Azithromycinum).

Химическая формула: C₃₈H₇₂N₂O₁₂.

Название: 9-Деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А (и в виде дигидрата). Это белый кристаллический порошок, растворимый в жирах, и устойчивый в кислой среде.

Механизм действия

В зависимости от химического строения молекулы антибиотики-макролиды делятся на кетолиды и азалиды. Первым, и пока единственным представителем азалидов является Азитромицин.

Выделяют следующие виды действий антимикробных препаратов в отношении патогенных возбудителей:

• Бактерицидное – препарат уничтожает бактериальные клетки;
• Бактериостатическое – препарат не уничтожает бактериальные клетки, но препятствует их росту и размножению;
• Смешанное – сочетание двух предыдущих видов.

Подобно другим макролидам Азитромицин оказывает на патогенную микрофлору преимущественно бактериостатическое действие. Это действие выражается в подавлении синтеза белка в бактериальной клетке. Биосинтез белка – сложный многоступенчатый внутриклеточный процесс.

В этом процессе задействовано множество компонентов: нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК), аминокислоты, азотистые основания, различные ферментативные субстанции, находящиеся в ядре и в рибосомах.

Взаимодействие между этими компонентами в ходе биосинтеза белка предполагает считывание имеющейся генетической информации с ДНК с помощью матричных или информационных РНК.

В последующем синтез или трансляция белка проходит на рибосомах с участием рибосомальных РНК. Одним из этапов построения сложной белковой цепи является взаимодействие или транслокация рибосом и информационной РНК. Данный процесс обеспечивается ферментом пептидтранслоказой.

Каждая рибосома в бактериальных клетках состоит из 2-х неодинаковых частей или субъединиц – большей и меньшей, соответственно обозначаемых как 50S и 30S. Азитромицин угнетает транслоказу и обратимо связывается с 50S. Это затрудняет транслокацию.

Построение молекулярной белковой цепочки с заданной последовательностью аминокислот прекращается. Угнетение синтеза белка сопровождается замедлением роста бактериальной клетки. На патогенные возбудители Азитромицин оказывает дозозависимое действие, и в больших концентрациях он действует бактерицидно, т.е. вызывает гибель микробных клеток.

Будучи представителем макролидов, Азитромицин сочетает в себе практически все характеристики этой группы:

• В больших концентрациях накапливается в тканях. Тканевая концентрация на порядок выше плазменной. При этом Азитромицин проникает внутрь клетки человеческого организма.
• Наряду с бактериостатическим/бактерицидным оказывает противовоспалительное и иммуностимулирующее действие.
• Способен проникать внутрь нейтрофилов и макрофагов. Благодаря этому с током крови Азитромицин транспортируется непосредственно в воспалительный инфекционный очаг.
• Является антибиотиком широкого спектра действия. К нему чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также некоторые простейшие внутриклеточные паразиты
• Плохо проникает в ЦНС через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер)
• Проникает через плацентарный барьер
• Токсичность Азитромицина низкая. В отличие от многих других антибиотиков он не оказывает негативного влияния на ЦНС, почки, и органы кроветворения. Аллергические реакции на данный препарат отмечаются редко.

Среди микроорганизмов, чувствительных к Азитромицину:

• Стафилококки (все разновидности кроме метицилинрезистентных);
• Стрептококки;
• Палочка инфлюэнцы;
• Боррелии;
• Бактерии Борде-Жангу (возбудитель коклюша);
• Палочка Леффлера (возбудитель дизентерии);
• Нейссерии (возбудители гонореи и менингита);
• Хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, гарднереллы, трихомонады;
• Моракселлы;
• Легионеллы;
• Листерии;
• Бледная спирохета;
• Клостридии.

Благодаря широкому спектру действия Азитромицин эффективен при многих инфекционных поражениях дыхательной системы, ЛОР органов, кожи, кишечника, мочеполовой системы.

Его назначают при различных ИППП – инфекциях, передающихся половым путем, в т.ч. при сифилисе, гонорее, трихомониазе.

Имеются данные о чувствительности к Азитромицину хеликобактерий и определенных штаммов палочки Коха. Поэтому Азитромицин в некоторых случаях может быть использован в качестве резервного антибиотика при туберкулезе и язвенной болезни желудка.

Некоторые микроорганизмы, в частности, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и бактероиды не чувствительны к Азитромицину. В данном случае подразумевается врожденная микробная резистентность.

Однако у некоторых патогенных микроорганизмов, изначально чувствительных к Азитромицину, развивается приобретенная резистентность, которая характеризуется снижением эффективности антибиотика.

Приобретенная резистентность формируется в силу ряда причин. При длительном применении антибиотика субъединица 50S может менять свою структуру, из-за чего ее связывание с Азитромицином затрудняется.

В других случаев Азитромицин разрушается бактериальными ферментами (метилазами, эстеразами, фосфаттрансферазами). Возможно и непосредственное удаление Азитромицина за пределы бактериальной клетки с помощью специальных белков.

Практика показывает, что после отмены Азитромицина чувствительность к нему спустя определенное время восстанавливается.

Технология синтеза

Азитромицин является полусинтетическим макролидом. Все препараты этой группы в зависимости от количества атомов углерода в молекуле делятся на 14-, 15- и 16-членные.

Родоначальник этой группы антибиотиков, Эритромицин, является 14-членным. В ходе сложных биохимических реакций метильная группа в молекуле Эритромицина замещается на атом азота. В итоге получается полусинтетическое 15-членное производное Эритромицина, Азитромицин.

Наряду с основным веществом приготовление таблеток и капсул Сумамед предполагает использование в качестве вспомогательных компонентов гипромеллозы, талька, кальция гидрофосфата, кукурузного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, стеарата магния, натрия лаурилсульфата, индигокармина.

Формы выпуска

• Таблетки 125 и 500 мг;
• Капсулы 250мг;
• Флаконы по 20 мл порошка для приготовления суспензии (сиропа) с содержанием активного вещества 100 мг/5 мл;
• Флаконы по 20 и 30 мл порошка для приготовления суспензии (сиропа) форте с содержанием активного вещества 200 мг/5 мл;
• Порошок для инъекций 500 мг во флаконах.

Наряду с хорватским Сумамедом у нас широко применяется отечественный Азитромицин в таблетках и в капсулах, производимый многими российскими фармацевтическими компаниями.

Кроме этих двух препаратов есть и другие с действующим веществом Азитромицином:

• Азитрал – капсулы. Шрея, Индия.
• Азитрокс – капсулы. Фармстандарт, Россия.
• Азицид – таблетки. Зентива, Чехия.
• АзитРус – таблетки, капсулы, порошок для приготовления суспензии. Курган Синтез, Россия.
• Азимицин – таблетки. МикроЛабс, Индия.
• Экомед – таблетки, капсулы. АВВА РУС, Россия.
• Хемомицин – таблетки, капсулы. Хемофарм, Сербия.
• Зи-Фактор – таблетки, капсулы. Верофарм, Россия.
• Зитролид – капсулы. Валента, Россия.
• Сумазид – капсулы. Брынцалов, Россия.
• Сумамецин – капсулы. Оболенское, Россия.
• Зитроцин – таблетки. Юник, Индия.
• Сумамокс – капсулы. Оксфорд Лабс, Индия.
• Азивок – капсулы. Вокхард, Индия.
• Зимакс — порошок для приготовления суспензии. Скейр, Индия.

Обилие препаратов-синонимов предполагает широкий выбор. Этот выбор все-таки лучше остановить на Сумамеде как на наиболее качественном и проверенном лекарстве.

К тому же большинство из вышеуказанных препаратов, преимущественно индийские и российские, не выпускаются в форме порошка, что затрудняет их применение у детей.

Наряду с Азитромицином в клинической практике используются и другие макролиды последних поколений: Линкомицин, Спиромицин, Кларитромицин, Рокситромицин.

Показания

• Инфекционные заболевания с поражением ЛОР органов и верхних дыхательных путей: фарингиты, риниты, синуситы, отиты.
• Острые и хронические в стадии обострения бронхиты, пневмонии.
• Инфекционные дерматиты. Акне, импетиго, рожистые воспаления.
• Болезни желудка и 12-перстной кишки, вызванные хеликобактером, в т. ч. и язвенная болезнь.
• Воспаление мочевыводящих путей (уретриты, циститы). ЗППП (гонорея, трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз).
• Мигрирующая эритема – начальная стадия боррелиоза или болезни Лайма.

Дозировки

Взрослые и дети старше 12 лет и массой более 45 кг принимают таблетки и капсулы 250 и 500 мг. Дети старше 3 лет принимают таблетки 125 мг. Таблетки и капсулы принимаются внутрь, не разжевываются и запиваются водой за 1 час до еды или через 2 часа после. Прием препарата осуществляется однократно в суточной дозе.

При инфекциях ЛОР органов, дыхательных путей, кожи взрослые принимают по 500 мг в течение 3-х дней в курсовой дозе 1500 мг. У детей старше 6 месяцев разовая доза подбирается из расчета 10 мг/кг массы тела, курсовая – 30 мг/кг массы тела.

При мигрирующей эритеме препарат принимается в течение 5 дней. В первый день – 1 г, в последующие – по 500 мг Курсовая доза составляет 3 г. Дети в первый день принимают 20 г/кг, в последующие – 1 мг/кг. Курсовая доза составляет 60 м/кг.

Для лечения угревой сыпи препарат сначала принимают ежедневно по 500 мг в течение 3-х дней. Дальше, на 7-й день от начала лечения переходят на еженедельный прием по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Курсовая доза при этом составляет 6 г.

Применение инъекционного порошка показано при пневмониях и тяжелых воспалительных процессах органов малого таза. Приготовление раствора из порошка проводится в 2 этапа. Сначала порошок разводится во флаконе 5 мл физ. раствора или стерильной воды для инъекций.

При этом надо следить, чтобы порошок растворился полностью. Далее первичный раствор дополнительно разводят в физ. растворе из расчета 1-2 мг/мл. Конечный раствор не должен содержать осадка, хлопьев и помутнения. Далее Сумамед капается внутривенно медленно 1 раз в сутки в течение 2-х дней.

После этого переходят на внутренний прием по 250-500 мг. Общая продолжительность курса лечения составляет 7-10 дней. Сумамед ни в коем случае нельзя вводить внутримышечно или внутривенно струйно!

Дети от 6 месяцев до 3 лет принимают Сумамед в суспензии. Дозировки аналогичны таковым у детей более старшего возраста. Для приготовления суспензии флакон с содержимым разбавляется в 12 мл воды.

Необходимое количество суспензии – 20 мл. Однако после разведения ее получается больше – делается поправка на неизбежные потери во время дозирования и приема внутрь. Суспензия имеет белый или светло-желтый цвет и запах вишни или банана. В 0,5 мл суспензии содержится 10 мг активного вещества.

Определение объема воды для разведения и суспензии для приема осуществляется с помощью прилагаемого шприца или мерной ложечки. Перед каждым употреблением содержимое флакона взбалтывают.

Принятую суспензию рекомендуют запивать водой, чтобы проглотить количество, оставшееся в полости рта.

Фармакодинамика

Препарат хорошо всасывается и быстро распространяется в организме. Причем в тканях его концентрация в 10-50 раз выше, чем в плазме крови.

Содержание Азитромицина в инфекционном очаге на 24-34% выше, чем в непораженных анатомических зонах. Биодоступность препарата составляет 37%, связывание с плазменными белками в зависимости от концентрации в плазме крови – 7-50%.

Максимальная концентрация Азитромицина в плазме крови создается спустя 2-3 часа после поступления в организм. Терапевтическая концентрация сохранятся в течение 5- 7 дней после прекращения приема Азитромицина.

В печени препарат частично подвергается деметилированию с образованием неактивных метаболитов.

Около 50% Азитромицина выводится через кишечник в неизменном виде, и 6 % — через почки. Период полувыведения длительный – 35-50 часов.

Побочные эффекты

• Сердечно-сосудистая система: снижение АД, тахикардия, ощущение сердцебиения и приливов крови к лицу, аритмии, изменения на ЭКГ;
• ЦНС: головная боль, головокружение, спутанность сознания, судороги, парестезии, сонливость, бессонница, тревожность, агрессивность;
• ЖКТ: тошнота, рвота, боли в животе, вздутие живота, метеоризм, диарея, запор, гастрит, панкреатит, колит, гепатит, холестаз, желтуха, печеночная недостаточность;
• Дыхательная система: одышка, пневмония, фарингит;
• Костно-мышечная система: боль в спине, в мышцах, в суставах, остеоартроз;
• Кожа и слизистые оболочки: аллергический дерматит, крапивница, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, сухость и изъязвления слизистой оболочки полости рта, кандидоз полости рта и гениталий, фотосенсибилизация, сухость или потливость кожи, ангионевротический отек;
• Кровь: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия;
• Органы чувств: ухудшение зрения, обратимое ухудшение слуха и глухота, шум в ушах, изменение вкусовых и обонятельных ощущений;
• Мочевыводящая система: задержка мочеиспускания, боль в области почек, нефрит, почечная недостаточность;
• Репродуктивная система: метроррагии, вагинит, недостаточность функции яичек.

Взаимодействие с другими лекарствами

• Антациды – на треть снижают максимальную концентрацию Сумамеда в плазме крови. Поэтому Сумамед принимаются за 1 час до, или через 2 часа после приема этих препаратов.
• Дигоксин – повышается концентрация этого препарата в плазме крови. Возрастает риск аритмий.
• Препараты на основе алкалоидов спорыньи – усиление токсического действия этих алкалоидов (эрготизм).
• Кумарины (непрямые антикоагулянты) – усиление их действия.
• Линкозамиды – угнетают действие Азитромицина
• Тетрациклины и Хлорамфеникол – усиливают действие Азитромицина.

Беременность и лактация

Сумамед назначают с большой осторожностью при беременности. Иногда его назначают для лечения хламидийной инфекции у беременных. Если Сумамед используют в период лактации, то кормление грудью следует прекратить.

Хранение

Препарат хранится при температуре не выше 25⁰С. Срок годности таблеток и капсул – 3 года, порошка для приготовления суспензии – 2 года.

Приготовленная суспензия пригодна к употреблению в течение 5 дней. Приготовленный инъекционный раствор хранится при температуре 25⁰С в течение 1 суток, при температуре 5⁰С – в течение 7 суток. Препарат отпускается по рецепту врача.