Циклоферон

Циклоферон (Cycloferon) – противовирусный препарат.

Действующее вещество

Циклоферон – патентованное название лекарства. В роли активного вещества в нем выступает Меглюмина акридонацетат (Meglumini acridonacetas). Это производное акридонуксусной кислоты с названием N-метилглюкамина 2-(9-оксоакридин-10(9H)-ил) ацетат и с химической формулой C₂₂H₂₈N₂O₈.

Механизм действия

Противовирусная активность Циклоферона в значительной степени связана с его способностью влиять на синтез интерферонов. Препарат является индуктором интерферона. Под его действием стимулируется продукция интерферонов лимфоидными клетками иммунной системы, расположенными в тканях лимфатических узлов, миндалин, селезенки, печени, тонкого кишечника.

Интерфероны представляют собой белковые соединения с различной молекулярной массой. Они специфичны для каждого вида животных. Интерфероны не оказывают непосредственного губительного влияния на вирусы, но их деятельность направлена на уничтожение вирусных частиц.

Между бактериями и вирусами имеются принципиальные отличия. Размеры вирусов в десятки раз меньше, чем бактерий. Вирусы не являются клетками, и довольно примитивно устроены.

Они представляют собой молекулу нуклеиновой кислоты (РНК или ДНК), окруженной оболочкой (капсидом). Хотя бывают и безоболочечные вирусы.

По сути своей вирусы – это внутриклеточные паразиты. Вне клетки они существовать не могут, на питательных средах не размножаются. И в этом еще одно отличие вирусов от бактерий.

Проникая внутрь клетки, вирусы извращают белковый клеточный синтез, препятствуют росту и делению клеток. Азотистые соединения (нуклеотиды) при этом используются не для нужд клетки-хозяина, а для удвоения вирусной ДНК или РНК. При этом в клетке начинает синтезироваться не клеточный, а вирусный белок. Каждая вновь образовавшаяся нуклеиновая цепочка дает начало новой вирусной частице (вириону).

Количество вирионов внутри клетки увеличивается в геометрической прогрессии. В результате клетка погибает, и каждый вышедший из нее вирион ищет новую клетку-хозяина. Так формируется вирусный инфекционный процесс

Существует целый комплекс механизмов, помогающих противостоять вирусной инфекции. Это различные звенья клеточного и гуморального иммунитета, которые выделяют антитела и осуществляют фагоцитоз (поглощение) вирусных частиц.

Однако для формирования иммунитета необходимо несколько дней или недель. А выделяющиеся антитела-иммуноглобулины строго специфичны для каждого микробного возбудителя. Биологическая ценность интерферона заключается в том, что он выделяется в первые часы после внедрения вирусной инфекции. При этом интерферон одинаково влияет на все типы вирусов, и к нему не формируется резистентность. Как уже говорилось, интерферон непосредственно не действует на вирусы.

Точкой его приложения является сама клетка, точнее – клеточная мембрана. В результате контакта интерферона с клеточной мембраной внутри клетки активируются процессы, направленные на угнетение синтеза белка. При этом формируется среда, непригодная для размножения вируса, и большая часть вирионов погибает.

Вновь образующиеся вирионы имеют дефектную конфигурацию, не способны к размножению, их вирулентность (способность проникать в клетки) очень низкая. Сама клетка-хозяин при этом тоже погибает. Перед гибелью она продуцирует интерферон, который контактирует с соседними клетками. Погибают и эти клетки с находящимися в них вирусами. Таким способом ограничивается размножение и распространение вирусов.

Благодаря своей способности индуцировать образование интерферона лимфоидными элементами Циклоферон активен в отношении многих вирусных инфекций: герпеса, гриппа, парагриппа, гепатита, клещевого энцефалита, папилломавируса, ВИЧ.

При остром гепатите Циклоферон способствует переходу заболевания в хроническую форму, а при ВИЧ – укреплению иммунитета. В отношении вирусов гриппа активность Циклоферона спорная. В любом случае, учитывая быстроту размножения вируса, препарат следует применять тотчас после появления первых симптомов заболевания.

Наряду с индукцией интерферона под действием Циклоферона повышается активность тканевых клеток-макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. В костном мозге ускоряется созревание и рост стволовых клеток, дающих начало различным видам лейкоцитов, в т. ч. нейтрофильным гранулоцитам.

Благодаря повышению клеточного и гуморального иммунитета Циклоферон может быть полезен не только при вирусных, но и при бактериальных инфекциях. Подтверждена его эффективность при бактериальных поражениях бронхолегочной и мочеполовой системы, в т. ч. при хламидиозе и уреаплазмозе.

Циклоферон эффективен при грибковых инфекциях. Благодаря иммуностимулирующему действию Циклоферона угнетаются аутоиммунные реакции, направленные на поражение собственной соединительной ткани. Поэтому препарат назначают при диффузных заболеваниях соединительной ткани или системных коллагенозах (системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Помимо этого Циклоферон обладает противовоспалительными свойствами. Противовоспалительная активность связана со способностью интерферона угнетать избыточный клеточный рост.

При этом подавляется пролиферативная фаза воспаления, проявляющаяся отеком и утолщением тканей. Поэтому препарат назначают при некоторых состояниях, сопровождающихся структурными нарушениями, в частности, при дегенеративных и дистрофических процессах в суставах.

Под действием Циклоферона не только угнетается воспаление, но и уменьшается боль. Избыточный клеточный рост лежит в основе развития опухолевых новообразований. Интерферон предупреждает развитие опухолей, а иммунная система уничтожает уже имеющиеся атипичные клетки.

Поэтому Циклоферон иногда включают в комплексную терапию злокачественных новообразований. Правда, под действие препарата тормозится не только рост клеток в воспалительных и опухолевых очагах. Препарат подавляет рост всех клеток в различных органах и тканях. И это далеко не всегда оправдано. Правда, эти эффекты не снижают ценность Циклоферона как противовирусного, иммуномодулирующего, противовоспалительного и противоопухолевого средства.

Немного истории

Интерферон был открыт в 1957 г случайно в ходе опытов над лабораторными мышами. Циклоферон был синтезирован намного позднее, в 1993 г сотрудниками российской научно-технологической фармацевтической фирмы «Полисан» (ООО НТФФ «Полисан»).

Примечательно, что первоначально Циклоферон разрабатывался как препарат для ветеринарии. В 1994 г он даже получил медаль ВДНХ как лучшее средство для лечения вирусных инфекций у животных. Затем в 1995 г он был зарегистрирован как фармпрепарат для использования в медицине. В 1996 г был зарегистрирован Циклоферон для наружного применения. С 1997 г препарат из России активно экспортируется в страны СНГ. В странах дальнего зарубежья Циклоферон не используют.

Технология синтеза

В приготовлении таблеток наряду с активным соединением Меглюмина акридонацетатом используют вспомогательные вещества: кальция стеарат, гипромеллозу, полисорбат 80, повидон, пропиленгликоль, сополимер этилакрилата и метакриловой кислоты. В производстве Циклоферона для наружного применения участвует бензалкония хлорид и 1,2-пропиленгликоль.

Формы выпуска

• Таблетки 150 мг;
• Раствор для инъекций 12,5 % в ампулах по 2 мл;
• Мазь (линимент) 5%.

Данный препарат выпускается российским ООО НТФФ «Полисан», и дженериков не имеет. Наряду с Цилофероном в России применяются и другие противовирусные препараты: Амантадин, Римантадин, Ацикловир, Рибавирин, Ламивудин, и многие другие. От Циклоферона они отличаются не только активными веществом, но и механизмом действия, показаниями к применению

Показания

Таблетки взрослым:

• Грипп и ОРВИ;
• Хронически протекающие Вирусные гепатиты В и С;
• Коллагенозы (ревматоидный артрит, системная красная волчанка);
• Герпетическая инфекция;
• Нейроинфекции – менингиты, боррелиоз;
• ВИЧ;
• Остро протекающие кишечные инфекции;
• Хронические бактериальные и вирусные инфекции, развивающиеся на фоне вторичных иммунодефицитов.

Таблетки детям:

• Профилактика гриппа и ОРВИ;
• Хронически протекающие вирусные гепатиты В и С;
• Герпетическая инфекция;
• ВИЧ;
• Остро протекающие кишечные инфекции;

Инъекционный раствор взрослым:

• Вирусные гепатиты А, В, С и Д;
• ВИЧ;
• Нейроинфекции – менингоэнцефалиты, боррелиоз;
• Герпетическая и цитомегаловирусная инфекция;
• Хронические бактериальные и вирусные инфекции, развивающиеся на фоне вторичных иммунодефицитов;
• Хламидиаз;
• Системные коллагенозы – ревматоидный артрит, системная красная волчанка;
• Деформирующий остеоартроз и другие виды дегенеративно-дистрофических поражений суставов.

Инъекционный раствор детям:

• Герпетическая инфекция;
• Вирусные гепатиты А, В, С и Д;
• ВИЧ.

Мазь взрослым:

• Хронические парадонтиты;
• Герпетические поражения кожи и слизистых оболочек;
• У мужчин – специфические и неспецифические уретриты и баланопоститы;
• У женщин – неспецифические бактериальные вагиниты.

Дозировки

Таблетки взрослым:

• Герпетическая инфекция. По 4 таблетки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день заболевания. На курс – 40 таблеток.
• Острые кишечные инфекции. По 2 таблетки на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день заболевания. Курс лечения – 20 таблеток.
• Хронические вирусные гепатиты В и С. По 4 таблетки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день заболевания. Далее переходят на поддерживающую дозу по 4 таблетки 1 раз в 3 дня в течение 6-12 месяцев.
• Нейроинфекции. По 4 таблетки на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день заболевания. Далее переходят на поддерживающую дозу по 4 таблетки 1 раз в 3 дня в течение 2,5 месяцев. Курс лечения – 140 таблеток.
• Грипп и ОРВИ. По 4 таблетки на 1, 2, 4 , 6, 8 день заболевания. Курс лечения – 20 таблеток.
• ВИЧ. По 4 таблетки на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день заболевания. Далее переходят на поддерживающую дозу по 4 таблетки 1 раз в 3 дня в течение 2,5 месяцев. Курс лечения – 140 таблеток. Затем проводят 2-3 повторных курса с интервалом в 2-3 недели.

Иммунодефицитные состояния. Начинают с 4 таблеток на 1, 2, 4, 6, 8 день заболевания. Далее переходят на прием 2 таблеток на 11, 14, 17, 20 , 23 день заболевания. Курс лечения – 30 таблеток.

Таблетки принимаются за полчаса до еды, не разжевываются.

 

Таблетки детям:

• Герпетическая инфекция. На 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 день заболевания.
• Грипп и ОРВИ. На 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день заболевания. Далее 5-15 приемов 1 раз в 3 дня.
• Профилактика гриппа и ОРВИ. На 1, 2, 4, 6, 8 сутки. Далее – 5 приемов с интервалом в 3 суток.
• Хронические гепатиты В и С. На 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 сутки. Далее переходят на поддерживающую дозу 1 раз в 3 дня в течение 6-12 месяцев.
• Острые кишечные инфекции. На 1, 2, 4, 6, 8, 11 сутки.
• ВИЧ. На 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, сутки, далее – 1 раз в 3 дня в течение 5 месяцев.

Количество однократно применяемых таблеток у детей зависит от возраста. В 4-6 лет принимают по 1 таблетке, 7-11 лет – по 2 таблетки, старше 12 лет – по 3 таблетки.

Инъекции взрослым:

• Герпетические и цитомегаловирусные инфекции. По 250 мг 10 раз. Курсовая доза – 2,5 мг.
• Нейроинфекции. По 250-500 мг 12 раз. Курсовая доза – 3-6 г.
• Хламидиаз. По 250 мг 10 раз. Курсовая доза – 2,5 г. Спустя 10-14 дней курс повторяют.
• Гепатиты. По 500 мг 10 раз. Курсовая доза – 5 г. Через 10-14 дней курс повторяют.
• ВИЧ. По 500 мг 10 раз. Далее переходят на поддерживающую дозу 1 раз в 3 дня в течение 2,5 месяцев. При необходимости через 10 дней курс повторяют.
• Иммунодефицитные состояния. 10 инъекций по 250 мг. Через 6-12 месяцев курс повторяют.
• Ревматизм и системная красная волчанка. 5 инъекций по 250 мг. 4 курса с интервалом 10-14 дней.
• Артрозы. 5 инъекций по 250 мг. 2 курса с интервалом 10-14 дней.
• Инъекции детям:
• Циклоферон детям вводится 1 раз в сутки внутривенно и внутримышечно из расчета 6-10 мг/кг.
• Гепатиты. 10 инъекций. Далее переходят на поддерживающие дозы 1 раз в 3 дня в течение 3 месяцев.
• ВИЧ. 10 инъекций. Далее переходят на поддерживающие дозы 1 раз в 3 дня в течение 3 месяцев. Возможен повторный курс спустя 10 дней.
• Герпес. 10 инъекций. Далее переходят на поддерживающую дозу 1 раз в 3 дня в течение 4 недель.

Препарат вводится внутривенно или внутримышечно по 250-500 мг через день.

Наружное применение:

При герпетической инфекции мазь наносится ровным тонким слоем на пораженные участки 1-2 раза в течение 5 дней. При генитальном герпесе, кандидозных и неспецифических уретритах, вагинитах препарат применяется в виде вагинальных и уретральных инстилляций объемом 5-10 мл 1-2 раза в сутки в течение 10-15 дней.

При вагинитах рекомендуется введение ватных тампонов, пропитанных линиментом Циклоферона. При балонопоститах поверхность головки полового члена и крайней плоти обрабатывается 5 мл линимента 1 раз в сутки в течение 10-14 дней.

При хронических парадонтитах патологические очаги предварительно промываются антисептическими растворами. Затем линимент наносится с помощью ватного тампона методом аппликации с 12-чсовыми интервалами. Курс лечения – 12-14 дней.

Фармакодинамика

При внутреннем приеме максимальная концентрация препарата в плазме крови формируется спустя 2-3 часа, при инъекционном – 1-2 часа. Затем в течение последующих 8 ч концентрация активного вещества прогрессивно снижается, и чрез 24 часа в крови обнаруживаются лишь следы Меглюмина акридонацетата.

При инъекционном использовании проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат не накапливается в организме даже при длительном применении. Период полувыведения при внутреннем и инъекционном пути поступления равен 4-5 часам.

Побочные эффекты

Аллергические реакции.

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость препарата;
• Декомпенсированный цирроз печени;
• Детский возраст до 4 лет.

Взаимодействие с другими препаратами

Циклоферон совместим с другими лекарственными препаратами, в т.ч. с антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми средствами, витаминами, иммуностимуляторами.

Беременность и лактация

Использование Циклоферона при беременности и грудном вскармливании противопоказано.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25⁰С. Срок годности для таблеток и для мази – 2 года, для инъекционного раствора – 3 года. Препарат отпускается по рецепту врача.