В9 Фолиевая кислота

В9 (Фолиевая кислота) является водорастворимым витамином. Из-за положительного влияния на мозговые функции и эмоциональный фон вит. В₉ называют витамином хорошего настроения.

Помимо этого Фолиевая кислота участвует в синтезе белков и нуклеиновых кислот, способствует росту, обновлению и восстановлению тканей.

История открытия

В начале XX в. наука переживала витаминный бум. Тогда были описаны и изучены многие витамины, в т.ч. и вит. В₉. Открытие этого вещества связано с таким заболеванием как мегалобластная анемия. Это особая форма малокровия, при которой сначала в костном мозге, а затем в периферической крови появляются незрелые формы эритроцитов, мегалобласты.

Мегалобластная анемия была описана в 1926 г. ученым Ефремовым. В поисках действенного средства Ефремовым было установлено, что при употреблении продуктов, содержащих печень, состояние пациентов улучшалось.

В 1931-32 г. английский врач Л. Уиллс изучала течение мегалобластной анемии у беременных женщин в условиях тропического климата Индии. Для того чтобы улучшить состояние пациентки принимали очищенный экстракт из печеночной ткани. Однако ожидаемого улучшения при этом не наступало. Но после приема неочищенного экстракта болезнь регрессировала.

Было сделано логичное предположение, что в печени содержится некий фактор, оказывающий целебное действие. Данный фактор по фамилии Уиллс назвали буковой U. Вскоре его выделили из печеночной ткани.

Затем из пищевых дрожжей получили вещество, оказывающее аналогичное действие. В 1941 г. это же вещество было выделено  из листьев шпината, и его назвали Фолиевой кислотой (от лат. folium – лист).  В 1945 г. Фолиевая кислота была синтезирована химическим путем.

Данное вещество причислили к витаминам. Вновь отрытый витамин обозначили как вит. В₉. Хотя в некоторых источниках можно встретить альтернативные наименования – вит. Вс или вит. М. Таким образом, фактор U, вит. М, Вс и В₉ обозначают одно и то же химическое соединение, Фолиевую кислоту.

Свойства

Однако  вит. В₉ представлен не только Фолиевой кислотой. Сюда входит множество вещество со сходной химической структурой и действием. Данные вещества, аналоги Фолиевой кислоты, именуют фолатами. Помимо Фолиевой кислоты эти вещества включают в себя Фолиновую кислоту, Фолат, Фолацин, Метафолин, и  ряд других органических соединений естественного или синтетического происхождения. Но за вит. В₉ закрепилось название основного компонента, Фолиевой кислоты.

В химическом отношении фолаты являются производными птеридина. Молекулярная структура большинства этих соединений включает в себя ядро птероевой кислоты, парааминобензойную кислоту (ПАБК) и L-глутаминовую кислоту.

Поэтому их еще обозначают как птероилглутаминовая кислота. Это собирательное понятие, которое помимо Фолиевой кислоты включает в себя множество других фолатов. Ряд веществ являются производными восстановленной тетрагидроптероилглутаминовой кислоты. Данные вещества обозначают термином «Фолацин».

Основной компонент вит. В₉, Фолиевая кислота – это вещество с химической формулой C₁₉H₁₉N₇O₆. Внешне представляет собой мелкий кристаллический порошок желтого цвета без запаха и вкуса. Кристаллы разлагаются на свету, обугливаются при повышении температуры до 250⁰С.

Несмотря на то, что вит. В₉ относится к классу водорастворимых, в воде он растворяется плохо. Также он плохо растворяется во многих кислотах, спирте и органических растворителях (эфир, ацетон, бензол, хлороформ), но хорошо растворяется в щелочах.

Физиологическое действие

Продукты обмена (метаболизма) фолатов в качестве коферментов участвуют во многих биохимических реакциях, протекающих в нашем организме. Эти предшественники ферментов стимулируют окислительно-восстановительные процессы с образованием белков, пуриновых и пиримидиновых оснований.

Известно, что белки являются основным строительным материалом для клеток. А пурины включают в себя  ДНК  и РНК. Эти нуклеиновые кислоты  обеспечивают синтез белковых соединений, специфичных именно для данного вида тканей, а также рост и правильное деление клеток.

Поэтому роль вит. В₉ особенно заметна там, где происходит интенсивное клеточное деление, обновление,  восстановление (регенерация) и рост тканей. Это кровь, кожа с придатками, слизистые оболочки,  мужские и женские гонады (половые железы), эмбриональные структуры.

Наряду с белками, пуриновыми и пиримидиновыми основаниями, вит. В₉ регулирует синтез липидов (жиров), углеводов, аминокислот, многих биологически активных соединений, выполняющих функцию витаминов, гормонов и нейромедиаторов.

Поэтому действие  Фолиевой кислоты не ограничивается одними лишь быстрорастущими и обновляющимися тканями.  Этот витамин в той или иной степени влияет на состояние всех систем органов.
Кровь
Влияние вит. В₉ на кроветворение сходно с таковым у вит. В12 (Цианокобаламина). Подобно Цианокобаламину Фолиевая кислота обеспечивает полноценное созревание эритроцитов в красном костном мозге.  Наряду с эритроцитами вит. В₉ способствует образованию гемоглобина. В результате этого «правильные» эритроциты с необходимым количеством гемоглобина, полноценно насыщают ткани кислородом и удаляют углекислоту.
Иммунная система
Наряду с эритроцитами Фолиевая кислота стимулирует выработку различных видов лейкоцитов, обеспечивающих неспецифический клеточный и специфический гуморальный иммунитет. Под действием витамина устойчивость организма к инфекциям повышается, а при развившихся инфекционных заболеваниях выздоровление наступает быстрее.
Сердечно-сосудитсая система
Фолиевая кислота снижает количество низкоплотного холестерина. Под действием этого холестерина образуются внутрисосудистые атеросклеротические бляшки, закупоривающие артериальный просвет. Таким образом, вит. В₉ препятствует развитию такого заболевания как ишемическая болезнь сердца (ИБС).

Клинически ИБС проявляется приступами стенокардии, а при тяжелом течении осложняется инфарктом миокарда.Однако одним лишь снижением «плохого» низкоплотного холестерина действие Фолиевой кислоты на сердце и сосуды не исчерпывается.

Этот витамин влияет на количество гомоцистеина. Эта аминокислота не участвует в синтезе белков, не поступает извне с пищей, а образуется в ходе метаболических процессов.  На состояние кровообращения гомоцистеин действует крайне отрицательно.Он повреждает внутреннюю сосудистую оболочку, эндотелий.

На поврежденном эндотелии быстрее образовываются тромбы и атеросклеротические бляшки. Нарушается кровоток по коронарным артериям, артериям периферических участков тела, почек, сетчатки. Под действием вит. В₉ количество гомоцистеина в плазме крови снижается.
Нервная система
Снижение уровня гомоцистеина улучшает мозговой кровоток и снижает вероятность развития мозговых инсультов.  Вит. В₉ улучшает усваивание глутаминовой кислоты.

Это нейромедиатор, регулирующий процессы торможения и возбуждения в ЦНС (центральной нервной системе). Фолиевая кислота также участвует в синтезе другого нейромедиатора, серотонина. Это один из т.н. гомонов счастья, ответственный за формирование позитивных эмоций.

Именно поэтому Фолиевую кислоту называют витамином хорошего настроения.  Вит. В₉ улучшает не только эмоции, но и мышление, помогает обработать, систематизировать и запоминать поступающую информацию. Особенно это важно в юношеские и молодые годы, когда происходит интенсивное обучение, и в старости, когда появляется опасность болезни Альцгеймера. А еще Фолиевая кислота входит в сосстав ликвора, спинномозговой жидкости, циркулирующей в головном и в спинном мозге.
ЖКТ и печень
Фолиевая кислота укрепляет слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, предупреждает воспалительные и язвенные процессы. Она стимулирует выделение соляной кислоты слизистой желудка, повышает аппетит. В печени  увеличивает количество вит. В₄ (Холина), и тем самым предотвращает ее жировую инфильтрацию.
Дыхательная система
Улучшает барьерные свойства слизистых оболочек бронхов. На фоне укрепления иммунитета это снижает вероятность развития бронхитов и пневмоний.
Почки и мочевыводящие пути
Улучшает почечный кровоток и фильтрационную функцию почек. Позитивно влияет на состояние почечных лоханок, слизистых оболочек мочевого пузыря и уретры.
Эндокринная система
Фолиевая кислота обеспечивает усваивание Тирозина. Эта аминокислота служит сырьем для многих гормонов (адреналин, дофамин, норадреналин, тироксин), вырабатываемых щитовидной железой, надпочечниками и мозговыми структурами.Помимо этого вит. В₉ стимулирует синтез еще одного важного гормона, инсулина поджелудочной железы.

Это имеет большое значение при сахарном диабете I типа с абсолютной инсулиновой недостаточностью.  А еще вит. В9 способствует утилизации жиров и предотвращает ожирение. А вот это уже важно при т.н. метаболическом синдроме, когда на фоне ожирения развивается сахарный диабет II типа.При этом типе заболевания формируется относительная инсулиновая недостаточность.

Инсулин вырабатывается в достаточном количестве, но его все равно не хватает из-за большого количества жировой ткани. Фолиевая кислота способствует утилизации жира. Из-за уменьшения количества жировой ткани устраняется относительная инсулиновая недостаточность, и течение сахарного диабета II типа прерывается.
Кожа и придатки
Из тирозина синтезируется меланин, кожный пигмент, придающий коже здоровый цвет. Вит. В₉ повышает прочность и эластичность кожи, способствует ее восстановлению после заболеваний и повреждений, стимулирует рост волос.
Репродуктивная система
На женскую репродуктивную систему Фолиевая кислота оказывает эcтрогеноподобное действие. Подобно гормонам-эстрогенам она обеспечивает своевременное половое созревание и появление вторичных половых признаков. У женщин препятствует ранней менопаузе, а при наступившем климаксе уменьшает тяжесть климактерических проявлений.

Влияние Фолиевой кислоты на нормальное протекание беременности вообще трудно переоценить. Это влияние проявляется уже на ранних сроках беременности, когда закладывается т. н. нервная трубка, зачаток будущей ЦНС, головного и спинного мозга плода. В дальнейшем благодаря вит. В₉ осуществляется формирование сердечно-сосудистой системы, позвоночника, черепа, конечностей и других плодных структур.Потребность в кислороде при беременности повышается.

Поэтому вит. В₉  способствует увеличению количества эритроцитов и гемоглобина в организме беременной. Это витамин участвует в плацентарном ангиогенезе – формировании сосудов плаценты.Снижая количество гомоцистеина, он предупреждает нарушения плацентарного кровообращения и гипоксию (дефицит кислорода) у плода.

Стимуляция выработки инсулина препятствует формированию гестационного диабета (сахарного диабета беременных), часто возникающего во время вынашивания плода. Также предупреждаются такие опасные осложнения как эклампсия, преждевременные роды и выкидыши.

Стимуляция деятельности ЦНС, выделение серотонина и других нейромедиаторов уменьшает риск послеродовой депрессии и психозов.Хотя, если быть более точным, то влияние вит. В₉ на состояние будущего ребенка проявляется еще до наступления беременности.

Этот витамин обеспечивает оптимальное созревание яйцеклеток и сперматозоидов с «правильным» набором хромосом. В результате развивается нормальный плод  без врожденных генно-хромосомных аномалий.Наряду с описанными эффектами Фолиевая кислота оказывает антиканцерогенное действие.

Она уменьшает риск развития злокачественных опухолей, в частности, рака толстой и прямой кишки, пищевода, шейки матки, молочных желез. Правда, на злокачественные опухоли этот витамин влияет двояко. При его дефиците нарушается синтез ДНК, и формируются атипичные клетки, которые не уничтожаются ослабевшей иммунной системой. Однако при избыточном поступлении вит. В₉ запускает бурное деление клеток и рост опухоли.

Суточная потребность

Категория	Возраст	Норма, мкг
Грудные дети	До 6 мес.	40
	6 мес. – 1 год	60
Дети	1-3 года	100
	4-6 лет	200
	7-10 лет	200
Мужчины	11-14 лет	200
	15-18 лет	200
	18-59 лет	200
	60-74 года	200
	Старше 75 лет	200
Женщины	11-14 лет	200
	15-18 лет	200
	18-59 лет	200
	60-74 года	200
	Старше 75 лет	200
	Беременные	200
	Кормящие	300

 

Причины и признаки дефицита

Основная причина дефицита вит. В₉ – это болезни ЖКТ. Ведь значительная часть витамина синтезируется кишечной микрофлорой. Здесь же всасываются пищевые и лекарственные фолаты.

При воспалительных процессах в кишечнике это всасывание будет нарушено. Кроме того, при патологии толстого кишечника страдает кишечная флора, синтезирующая Фолиевую кислоту. Зачастую дефицит Фолиевой кислоты отмечается после хирургических вмешательств на желудке и кишечнике.

Этому же способствует прием некоторых лекарств, а также алкоголя. Поэтому признаки гиповитаминоза В₉ в той или иной степени обнаруживаются у хронических алкоголиков. Заболевания печени (гепатиты, цирроз) тоже нередко осложняются недостаточностью вит. В₉. Ведь именно в этом органе происходит накопление и активация Фолиевой кислоты.

Уменьшению количества  вит. В₉ способствуют:

• психоэмоциональные стрессы
• перенесенные тяжелые заболевания
• беременность и грудное вскармливание
• период роста и полового созревания.

Типичное проявление авитаминоза В₉ – это мегалобластная  фолиеводефицитная анемия. Анемия при недостатке Фолиевой кислоты проявляется так же, как и при недостатке Цианокобаламина.

Появляется общая слабость, одышка, сердцебиение. Кожа становится бледной или желтушной, а язык красным и блестящим, «лакированным». Нарушается пищеварение. Появляется боль в животе, тошнота и рвота, диарея. Аппетит снижен. При этом пациент испытывает отвращение к мясным продуктам. Все это приводит к снижению веса и к сопутствующим обменным нарушениям.

На фоне обменных нарушений развиваются психические и неврологические расстройства. Ухудшение чувствительности и движений проявляется парестезиями (покалыванием, онемением) конечностей и шаткостью походки. Пациент становится раздражительным, мышление и память ухудшаются. При тяжелом течении заболевания формируются полные параличи конечностей, появляются галлюцинации,  судороги.

В настоящее время в Российской Федерации мегалобластная анемия встречается нечасто. Однако случаи гиповитаминоза В₉ довольно распространены. У пациентов отмечаются те же признаки, что и при фолиеводефицитной анемии, хотя они и не столь выражены. На фоне пищеварительных и психоневрологических расстройств ухудшается внешний вид.

Появляются признаки раннего старения: дряблость кожи, кожные пигментные пятна, выпадение волос. С дефицитом вит. В₉ связано появление ряда кожных заболеваний – экзем, витилиго, псориаза. Страдает сердечено-сосудистая система и ЦНС, возрастает опасность инфаркта миокарда и мозгового инсульта, болезни Альцгеймера.

Особо тяжело ощущается дефицит Фолиевой кислоты во время беременности. Нервная трубка плода начинает формироваться на 21-27 день беременности. Если в этот период вит. В₉ недостаточно, развиваются ДНТ – дефекты нервной трубки. Тяжесть ДНТ может быть разной – от слабо выраженной дисфункции головного мозга до аненцефалии (отсутствия головного мозга) и других пороков развития, несовместимых с жизнью.

В дальнейшем дефицит Фолиевой кислоты чреват аномалией прикрепления плаценты, нарушением фетоплацентрарного кровотока. Как следствие – гипоксия,  задержка внутриутробного развития, замершая беременность, выкидыш или глубокая недоношенность. Гиповитаминоз В₉ в детстве приводит к задержке физического и умственного развития.

Будущей маме нехватка Фолиевой кислоты тоже не сулит ничего хорошего. Увеличивается количество гомоцистеина, нарушается сбалансированная деятельность сердечно-сосудистой и эндокринной системы, почек. В итоге растет артериальное давление, появляются отеки, гестационный диабет, нефропатия. Все эти негативные явления осложняют не только роды, но и послеродовой период.

Пути поступления

Значительная часть Фолиевой кислоты синтезируется микрофлорой толстого кишечника. Обычно этого количества вполне достаточно для удовлетворения физиологических нужд. Однако при заболеваниях ЖКТ, когда  количество вит. В₉ снижается,  возрастает роль пищевых продуктов,  в состав которых входит Фолиевая кислота.

Количество вит. В₉ в 100 г. пищевых продуктов:

Продукт	Содержание, мкг/100 г
Говяжья печень	240
Свиная печень	235
Куриная печень	240
Консервированная печень трески	110
Арахис	240
Кужут	105
Фасоль	90
Шпинат	80
Грецкий орех	77
Сушеный белый гриб	140
Петрушка	110
Творог	40
Семечки	227
Пшеничная мука	40
Ржаная мука	55
Пшеничный хлеб с отрубями	161
Семена льна	87
Сырая свекла	110
Куриный желток	146
Зеленая спаржа	262
Сушеный базилик	310
Зародыши пшеницы	281
Дрожжи	550

 

Из таблицы видно, что больше всего вит. В₉ находится в растительной пище. В основном это зелень (здесь Фолиевая кислота оправдывает свое название), а также бобовые орехи. Поэтому вегетарианство вряд ли приведет к дефициту вит. В₉. Хотя этот витамин имеется и во многих животных продуктах,  частности, в печени животных, в яйцах и рыбьем жире.

Следует учитывать, что при кулинарной обработке (консервирование, варка, жарка) продукты могут терять от 20-25% до 70-90% находящейся в них Фолиевой кислоты.

Синтетические аналоги

Фолиевая кислота выпускается в виде таблеток массой 1 мг. Есть также Фолацин, таблетки 5 мг.

Показания к применению:

• различные виды анемий
• сердечно-сосудистые заболевания, сопровождающиеся атеросклерозом
• сахарный диабет
• болезни ЖКТ, протекающие по типу гастритов, энтеритов и колитов
• заболевания печени – вирусные и хронические гепатиты, цирроз
• некоторые виды интоксикаций
• туберкулез
• кожные заболевания
• эпилепсия
• болезнь Альцгеймера
• экзема, псориаз и другие кожные заболевания
• восстановительный период после перенесенных тяжелых заболеваний
• детский и юношеский возраст.

Синтетическая Фолиевая кислота усваивается гораздо хуже, чем натуральная. Поэтому постоянно идет поиск новых лекарственных форм с максимальной биодоступностью. Вит. В₉ включен в состав многих комбинированных средств, среди которых Алфавит, Компливит, Доппельгерц, Витрум.

За рубежом разработаны препараты Фолиевой кислоты, специально предназначенные для беременных – Метафолин, Мамифол. В России таким средством является 9 месяцев Фолиевая кислота. Это таблетки 0,4 мг. При исходном отсутствии гиповитаминоза В₉ данного количества вполне достаточно для физиологического протекания беременности и рождения здорового ребенка.

Продолжительность приема Фолиевой кислоты будущими мамами должна превышать 9 месяцев. Этот витамин следует принимать заранее, еще на этапе планирования беременности, за 2-3 месяца до ее наступления. Прием витамина продолжают вплоть до самих родов, и далее при грудном вскармливании.

Метаболизм

Поступившая извне Фолиевая кислота в кишечнике подвергается ферментативному восстановлению с образованием тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК). Производные ТГФК всасываются в 12-перстной кишке и в начальных отделах тощей кишки, и с током крови поступают в печень. Здесь они трансформируются в активные формы.

Печень способна накапливать фолаты. Накопленного количества хватает примерно на 4 мес. Некоторые другие органы, в частности почки, кишечник, тоже способны накапливать фолаты, но в гораздо меньших объемах. В целом способность к кумуляции у вит. В₉ невелика. К тому же она зависит от поступления других веществ: витаминов, лекарственных препаратов.  Отработанные метаболиты Фолиевой кислоты и других фолатов удаляются из организма с мочой и калом.

Взаимодействие с другими препаратами

Многие лекарства вызывают дефицит вит. В₉:

• Ацетилсалициловая кислота
• обезболивающие средства
• антациды (снижающие кислотность желудочного сока), противоязвенные средства
• глюкокортикоиды
• противосудорожные средства
• противотуберкулезные средства
• производные нитрофурана
• синтетические эстрогены, контрацептивы
• антибиотики
• мочегонные (диуретики)
• спиртсодержащие препараты.

На способности вызывать авитаминоз В₉ основывается действие некоторых противоопухолевых препаратов, в частности, Метотрексата. Снижая количество Фолиевой кислоты в опухолевых клетках, он замедляет их деление. Однако это приводит к авитаминозу В₉ в здоровых тканях и к развитию соответствующих побочных эффектов.

Вит. С способствует сохранению вит. В₉ в тканях, а вит. В₉ облегчает усваивание вит. В₄. Поэтому комбинация этих витаминов желательна. Также вит. В₉ совместим с вит. В₂ (Рибофлавином),  вит. В₇ (Биотином) и с железом.

Вит. В₁₂ (Цианокобаламин) способствует всасыванию и усиливает действие вит. В₉. Однако массивное поступление вит. В₉ приводит к снижению количества вит. В₁₂. Сочетание Фолиевой кислоты и цинка нежелательно, т.к. вместе они образуют нерастворимый комплекс. По некоторым данным Фолиевая кислота замедляет всасывание магния.

Признаки гипервитаминоза

Способность к кумуляции вит. В₉ ограничена, а излишки фолатов быстро удаляются из организма. Поэтому случаи избытка Фолиевой кислоты отмечаются редко, при значительной лекарственной передозировке. Суточное количество поступившей в организм Фолиевой кислоты не должно превышать 1000 мкг. При поступлении 5000 мкг и выше появляются признаки гипервитаминоза:

• тошнота
• рвота
• метеоризм
• повышенная возбудимость
• бессонница
• у эпилептиков – судорожный синдром.

В случае избытка Фолиевой кислоты во время беременности у детей формируется предрасположенность к простудным заболеваниям и бронхиальной астме.