Блокаторы кальциевых каналов (БКК). Подробно об антагонистах кальция

На чтение: 23 мин
logo
Автор:
Последнее изменение: 2020-08-3

Некоторые клетки, например, мышечные остро нуждаются в ионах кальция, они без него не смогут сокращаться. Однако, пусковым механизмом внутриклеточных процессов является не сам по себе Са, а изменение его концентрации в цитоплазме.

Чтобы мышца нормально функционировала, уровень кальция за пределами клетки должен быть в 10 000 раз выше, чем внутри нее. Чрезмерное повышение Са+ в клетках приводит к их гибели. Вот почему сердце, помещенное в раствор кальция, перестает биться.

Подробно об антагонистах кальция

Благодаря этой особенности медики научились управлять кальциевым током, назначая блокаторы кальциевых каналов (БКК), которые « загораживают» путь в клетку, снижают готовность мышцы к сокращению, при этом работа сердца замедляется.

При некоторых состояниях, таких как стенокардия, артериальная гипертензия, аритмии, клетке лучше расслабиться, чем находиться в тонусе.

Почему их так называют — блокаторы кальциевых каналов

Все лекарства этого класса имеют приставку «дипин». Можно встретить различные названия группы антагонисты кальция (АК), блокаторы кальциевых каналов (БКК), ингибиторы медленных кальциевых каналов Lтипа.

Несмотря на принадлежность к одному классу, БКК сильно отличаются внутри группы по механизму действия. Они не одинаково ведут себя внутри организма, поразному блокируют вход ионов Са+ в клетку.

Поэтому на одни органы они оказывают более сильное влияние, на другие слабое (тканевая селективность), могут ускорять либо замедлять частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Почему их так называют - блокаторы кальциевых каналов

Канал открывается, кальций входит в клетку – мышца начинает сокращаться. Канал закрывается мышца не сокращается.

Каждый БКК посвоему перекрывает доступ ионов Са+ в клетку. Однако, эффект у всех одинаковый — они расширяют сосуды (вазодилятация) за счет снижения сократительной способности мышц, причем артерии среднего калибра сильнее расслабляются, чем вены.

Важно: первое, что ощущает человек после приема антагонистов кальция – это сосудорасширяющий эффект. Иногда он может быть чрезмерным, что вызывает рефлекторную тахикардию, усиление шума в голове, жар, приливы.

Резкое и сильное расширение сосудов приводит к активации симпатической  и ренин – ангиотензиновой систем. Обычно такой эффект наблюдается после приема коротко действующих блокаторов.

Кальций движется в клетку по специальным потенциал зависимым каналам. Канал представлен в виде «поры» на поверхности клеточной мембраны. Он может пропускать не только кальций, но и натрий, калий.

блокаторы кальцевых каналов

Доказано, что каждую секунду через один канал в клетку может поступать до 10 миллионов ионов. Каналы возбуждаются и блокируются поразному, одни больше сосредоточены в мышечных клетках мозга, другие сердечной мышце.

Каждый имеет свой потенциал возбудимости (порог), которые не одинаково реагируют на ионы Са+. Кальциевые каналы подразделяются на L, T, N, R, P типы, для каждого из них есть свой блокатор.

L — каналы (медленные). Они неспешно активируются, также медленно  пропускают ионы Са+. Сосредоточены в мышечных клетках артерий, сердце (кардиомиоцитах), проводящей системе (AV узле), матке, бронхах, желчном пузыре и других мышечных тканях. Они чувствительны к блокаторам кальциевых каналов.

При их блокаде снижается сократимость артерий, клеток сердца, проводимость миокарда, поэтому блокаторы L – каналов применяются больше при лечении патологии сердца, сосудов (гипертония).

Также представляют интерес T-кальциевые каналы. Их можно найти в синоатриальном узле, нейронах периферической и центральной нервной системы. Они влияют на автоматизм и проводимость сердца. Их блокирование приводит к замедлению сердечного ритма без влияния на его сократительную способность.

Каналы N-типа отвечает за болевые импульсы, поэтому его блокада убирает хроническую боль. В зависимости от того, какой кальциевый канал будет заблокирован, такой эффект получим. БКК, работающие на одних каналах, не оказывают действия на другие, то есть существует определенная селективность (избирательность).

Например, нимодипин, флунаризин влияют на мозговые кальциевые каналы, и практически не действуют на рецепторы в сердце.

Воздействие на канал: Препараты: Эффект:
Медленные (L – каналы) блокаторы медленных каналов (дигидропиридиновыми, фенилалкиламиновыми, бензотиазепинамино­выми Уменьшают поступление кальция в мышцы сосудов, слабо действуют на миокард – что полезно в лечении гипертонии.
Быстрые (T- каналы) – низкопороговые, открываются на короткое время. Негидроперидины (верапамил, дилтиазем), новый препарат мибефрадил Влияют преимущественно на миокард, поэтому эффективны при стенокардии и нарушениях ритма сердца.

Другие препараты из совершенно разных классов также могут умеренно блокировать кальциевый ток и проявлять эффекты БКК – индометацин, пропранолол, тримебутин, этосуксимид, прегабалин, фенитоин.

Важно: кальциевые каналы Lтипа находятся в основном в мышечных клетках миокарда, Tканалы в проводящей системе (синусовом узле) сердца и нейрогормональных клетках.

Как они подразделяются

Существует несколько классификаций, которые дают ключик к пониманию и назначению соответствующего лекарства.

Важным для практического врача является разделение АК на две большие подгруппы, влияющие и не влияющие на симпатическую систему, которая, как известно, играет важную роль не только в повышении и поддержании уровня АД, но и в возникновении ряда негативных эффектов, значительно увеличивающих риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Первая группа производные дигидропиридина (селективно блокируют кальциевые каналы в кровеносных сосудах, не замедляют АВ-проводимость, в меньшей степени снижают сократительную способность миокарда): нифедипин, амлодипин, фелодипин и другие.

Вторая группа «недигидропиридиновые» — верапамил и дилтиазем входят в разные группы БКК, но проявляют определенное сходство по действию, поэтому их объединяют в одну условную подгруппу.

Оба препарата в одинаковой степени блокируют кальциевые каналы в сердце и кровеносных сосудах, угнетают автоматизм синусового узла, замедляют атриовентрикулярную (АВ) проводимость, снижают сократимость миокарда, а также обладают антиаритмическим действием. Они улучшают функцию вегетативной нервной системы, сохраняя баланс между симпатической и парасимпатической системой, снижают потребность миокарда в кислороде.

 Подразделение на поколения:

Первое — нифедипин, дилтиазем и верапамил. У них короткий период действия (45 часов), они замедляют работу сердца и проводимость, что является существенным их недостатком. Неоднократно в литературе встречаются негативные описания лекарств первого поколения, в основном, это у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), имеющих сердечную недостаточность (СН).

Второе поколение исрадипин, никардипин, нимодипин, нилвадипин, нифедипин продленного действия, исрадипин, никардипин, фелодипин, дилтиазем, верапамил продленного действия. Отличаются от препаратовпрототипов первого поколения улучшенными фармакокинетическими свойствами и выраженным узконаправленным действием (селективность). Продолжительность действия до 36 ч.

Третье — типичными представителями БКК третьего поколения является амлодипин, левамлодипин (Эскорди Кор), лерканидипин, лацидипин, манидипин.

Классификация по химическому строению: дигидропиридиновые (нифедипин, амлодипин), фенилалкиламиновые (верапамил), бензотиазепинамино­вые (дилтиазем), диариламинопропиламиновые (бепридил).

Заслуживает внимания классификация ВОЗ, 1987 г.

  1. Группа верапамил;
  2. Группа нифедипин;
  3. Группа дилтиазем;
  4. Группа флюнаризин и его производных (оказывают влияние на мозговое кровообращение);
  5. Группа прениламин и его производные (антиангинальные препараты);

6.    Препараты иной химической структуры, блокирующие кальций: индометацин, β-блокаторы, дицетел, снимающий спазм желчевыводящих путей и пищевода, обезболивающий препарат Зиконотид, противоэпилептический – этосукцимид.

Полезные свойства

Основное действие БКК – это вазодилятация (расширение сосудов). За счет нее реализуется ряд благоприятных последствий:

Антиангинальное (предупреждает боль в сердце)блокирование кальциевых каналов ведет к снятию спазма коронарных артерий. Они расширяются, увеличивается приток крови к жизненно важному органу – сердцу. Его питание восстанавливается, боль успокаивается. Поэтому медики часто используют БКК для лечения стенокардии.

Антигипертензивное  за счет расширения сосудов происходит снижение АД.

Антиаритмическое  некоторые представители БКК (недигидроперидиновые), блокируя кальциевые каналы Lтипа по другому механизму, оказывают антиаритмическое действие, также они могут ингибировать Т каналы.

Пульмонологический эффект: антагонисты кальция снижают давление в легочной артерии и вызывают дилатацию бронхов (дигидропиридины).

Дополнительные свойства, присущие отдельным представителям: антисклеротические, антитромботические, токолитические. Защищая органы от перестройки (например, при гипертензии), они благоприятно влияют на сосуды и другие органы мишени артериальной гипертонии. В этом кроется органопротективное действие.

Блокаторы кальциевых каналов назначают при гипертонии с сердечной патологией, например, при ишемической болезни сердца, спазме коронарных артерий, стенокардии, неправильном сердечном ритме, утолщении мышцы сердца, диастолической сердечной недостаточности, синдроме Рейно и легочной гипертензии. Они также используются для предупреждения приступов мигрени.

Хорошо себя зарекомендовали у пожилых пациентов. Не зря Британское общество по гипертонии считает их препаратами первой линии для пациентов старше 55 лет.

Когда нельзя использовать

Таких состояний немного:

  • При повышенной чувствительности к представителям группы
  • При заболеваниях печени (цирроз, гепатит) – через нее проходит метаболизм, поэтому нужна коррекция дозы.
  • Блокаде проводимости (AV блокады) сердца второй или третьей степени
  • Недигидроперидиновые БКК не следует принимать при редком пульсе (ниже 50 ударов)
  • При низком давлении (ниже 90 мм рт).

Нежелательные последствия

Несмотря на свою эффективность, БКК имеют побочные эффекты:

  • способствуют отеку лодыжек;
  • вызывают запор (верапамил);
  • незначительно задерживают мочу;
  • приводят к головной боли, головокружению.

При одновременном назначении с дигоксином могут вызывать токсические эффекты. Дигидроперидины первого поколения при резком расширении сосудов стимулируют высвобождение ренина и норадреналина, увеличивая тем самым активность ренин- ангиотензиновой (РАС) и симпатикоадреналовой (САС) систем, что приводит к сердцебиению.

Большинство нежелательных последствий антагонистов кальция вызваны ингибированием натриевых каналов. Во время терапии АК необходимо следить за уровнем АД и ЧСС. Если верапамил и дилтиазем применять долго, то изменяется ЭКГ, период одного сокращения начинает удлиняться, поскольку они замедляют АВ (атриовентрикулярную проводимость).

При лечении нифедипином нужно следить за частотой ритма, контролировать артериальное давление и состояние периферического кровообращения. Как только начали появляться отеки ног, дозу нужно уменьшить и добавить мочегонные. Отеки могут исчезнуть, если ограничить физическую активность.

Подробное описание основных представителей

Фенилалкиламины (недигидроперидиновые) препараты, уменьшающие пульс. Они способны не только снизить ритм сердца, но и уровень норадреналина в плазме крови (–15%) независимо от состояния насосной функции сердца, также уменьшают тонус симпатической нервной системы. Это последнее свойство сближает их с бета-блокаторами.

Недигидропиридиновые антагонисты кальция широко используются для лечения различных видов нарушений ритма, составляя отдельную группу антиаритмических препаратов.

В отличие от дигидроперидинов реже вызывают рефлекторную тахикардию, потому что сосуды расширяют незначительно, что делает их привлекательными в лечении стенокардии.

Из всей группы фенилалкиламинов верапамил, девапамил, галлопамил, тиропамил, анипамил, тиапамил и фалипамил, только верапамил обладает селективностью (избирательностью действия) на мышцу сердца.

Фенилалкиламины Свойства
Верапамил, Галлопамил 1.    Менее мощный вазодилятатор, чем дигидропердины

2.    Больше всего угнетает миокард

Верапамил

верапамил

Первый типичный представитель фенилалкиламинов первого поколения, берет начало от папаверина. Вещество вначале было названо «ипровератрил», затем «верапамил».

Занимает первое место по способности замедлять работу сердца. Является  антиаритмическим средством класса IV. С одной стороны он слабый вазодилятатор, но сильнее всего угнетают сократимость и проводимость миокарда.

Таблетку верапамила принимают после еды, не разжевывая, по 80 мг трижды в день. Максимальная суточная доза составляет 480 мг. У пожилых больных дозу можно снизить— 40 мг трижды в день.

Пролонгированные формы верапамила можно начинать со 120 мг однократно, далее через неделю ее увеличивают до 240 мг раз в день, максимальная суточная доза может составлять 720 мг.

Новые лекарственные формы с замедленным освобождением это настоящий прорыв в лечении гипертензии. По сравнению с обычными таблетками  они имеют ряд преимуществ. Например, верапамил в изоптине –ретард  полностью высвобождается за 7 часов, из капсул продленного действия за 12 часов выходит до 80% препарата.

Таким образом достигается увеличение продолжительности действия, сохраняется постоянная терапевтическая концентрация лекарства в крови. В течение дня давление остается стабильным.

Плюсы:

  • Лечит гипертонию
  • Помогает при стенокардии
  • Можно пациентам с сахарным диабетом
  • Хорошо использовать при сердцебиении (пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, мерцании, трепетании предсердий, экстраситолии).
  • Для длительного лечения артериальной гипертонии форма замедленного высвобождения
  • Купирование гипертонического криза — внутривенное введение
  • Начинает работать через час, достигает максимума через два и продолжается до 6 часов.

Минусы:

  • Способен накапливаться в организме, нередко это приводит к усилению нежелательных побочных действий и усилению действия.
  • Вызывает артериальную гипотонию; брадикардию; сердечную недостаточность; нарушает проводимость в миокарде; тошноту.
  • Широко взаимодействует с препаратами, нужно избегать комбинаций: бета блокаторами, диуретиками, дигоксином, циметидином, ранитидином, рифампицином, теофиллином, миорелаксантами, аспирином, хинидином, карбамазепином, грейпфрутовым соком, зверобоем и другими.

Аналоги:

  • Верапамил Озон (Россия) 40 мг №50 36 рублей.
  • Верапамил Алкалоид (Македония) 80 мг №30 50 рублей
  • Верапамил, Алкалоид (Македония) пролонгированные формы 240 мг №20 – 187рублей
  • Верапамил ампулы по 2 мл 0,25% раствора – нет в продаже
  • Изоптин СР Аббот (Германия) пролонгированного действия 240 мг№30 – 351 рубль

Бензодиазепиновые антагонисты кальция

Эти представители БКК занимают промежуточное положение между верапамилом (фенилалкиламины) и амлодипином (дигидроперидины).

Слабее, чем верапамил, расширяют сосуды, не так резко угнетают сердечный ритм. Одинаково влияют как на сердце, так и на кровеносные сосуды. Таблетки с замедленным высвобождением используется для артериальной гипертонии. В инъекционной форме применяют для лечения приступа тахикардии.

Выпускается в разных дозировках по 30, 60, 90 и 120 мг; капсулы пролонгированного действия по 60, 90 и 120 мг; в капсулах замедленного высвобождения СD по 180, 240 и 300 мг (дилтиазем), формы SR дилтиазем по 60, 90, 120 и 300 мг, ХR дилтиаземретард по 180 и 240 мг; ампулы для внутривенного введения 5 мг \мл.

Бензодиазепиновые БКК: Свойства:
Дилтиазем Умеренный вазодилятатор, слабее, чем верапамил угнетает сердце (сердечный ритм). В первую очередь действует на сердце

Дилтиазем

ДилтиаземЕдинственный представитель группы бензодиазепинов, имеющий большое количество аналогов с одинаковым действующим веществом. Лечение обычно начинают с приема 60 мг дилтиазема 3 раза в день или 90 мг дилтиазема 2 раза в день. 

Плюсы:

  • Используется для предотвращения мигрени
  • Снимает приступы стенокардии, ишемической болезни сердца
  • Снижает давление
  • Полезен после перенесенного инфаркта миокарда
  • Профилактика наджелудочковых аритмий
  • Подходит для длительного приема, не вызывая активности симпатической и ренинангиотензинальдостероновой систем.
  • Убирает утолщение сердца (гипертрофию) у пациентов с гипертензией.

Минусы

  • Нельзя при ритме сердца менее 55 ударов
  • Противопоказан при синоатриальной и A-V блокаде 2-3степени
  • Блокаде левой или правой ножек пучка Гиса
  • Вызывает отек лица, глаз, губ, языка, рук, рук, ног, голеней.
  • Могут появиться сыпь, ощущение крайней усталости, кровоизлияния под кожу, потеря аппетита.

Аналоги:

  • Дилтиазем Ланнахер (Австрия) пролонгированные 180 мг №30 280 рублей
  • Дилтиазем Алкалоид (Македония) 60 мг №30 130 рублей
  • Диакордин Лечива (Чехия) 90 мг №30 – 225 рублей
  • Диакордин Зентива (Чехия) 120 мг №30 – 265 рублей.

Диариламинопропиламиновые антагонисты

Группа пока не имеет широкого распространения. Ее единственный представитель бепредил.

Бепридил

БепридилНеселективный блокатор кальциевых и натриевых каналов длительного действия с выраженной способностью снимать боль в сердце.

Препарат сильнее расширяет коронарные, чем периферические артерии, обладает антигипертензивной и антиаритмической активностью. Обычная начальная доза составляет 200 мг один раз в день. Начинает действовать через 2 часа.

Плюсы:

  • Действует длительно24-50часов
  • Имеет однократный прием
  • Хорошо снижает частоту сердечных сокращений
  • Обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом
  • Лечит гипертоническую болезнь
  • Профилактирует приступы стенокардии.
  • Можно использовать отдельно или в комбинации с бета-блокаторамиили нитратами.

Минусы:

  • Нередко вызывает желудочковые аритмии
  • Блокирует вход не только для ионов кальция, но и натрия, что чревато нарушением ритма сердца
  • Часто вызывает чувство усталости, расстройство желудка
  • Может взаимодействовать с другими лекарствами
  • Метаболизируется ферментами печени (цитохром P450 и глюкуронилтрансферазой), что нарушает функцию щитовидной железы.

Аналоги:

  • Кордиум (Cordium )
  • Васкор (Vascor)
  • Юникордиум (Unicordium)

Васкор и его аналоги больше не продаются, запрещены в Соединенных Штатах, так как приводят к возникновению опасных желудочковых аритмий. Риск увеличивается у пациентов с удлинением интервала QT и низкой концентрацией калия или магния в крови.

Дигидропиридиновые блокаторы

Выделяют дигидропиридины короткого и длительного действия. Все являются сильными артериальными вазодилататорами. БКК короткого действия работают быстро, вызывают симпатическую активацию, независимо от того, как долго их принимают, что увеличивает частоту сердечных сокращений, иными словами они стимулируют сердце.

Их еще называют подгруппа увеличивающая пульс, что неприемлемо для нестабильной стенокардии, нежелательно при инфаркте миокарда (острый период). Напротив, недигидропиридиновые антагонисты при этом уместны.

Препараты короткого и длительного действия оказывают отчетливо разные эффекты на симпатическую нервную систему. Дигидроперидиновые БКК пролонгированного действия действуют мягче, у них меньше нежелательных последствий, они не вызывают учащение ритма.

Важно: антагонистам кальция присуще расширение артериол и коронарных артерий, но у дигидроперидинов  эта способность выражена больше всего. Антиаритмической активностью они не обладают.

Группа довольно обширная. Синтезировано много дигидроперидинов, в каждой стране имеется свой популярный блокатор дигидроперидиновой группы.

Перечень препаратов: амлодипин, цильнидипин, фелодипин, исрадипин, никардипин, нисолдипин, нифедипин, лерканидипин, нимодипин, нитрендипин, аранидипин, азельнидипин, барнидипин, бенидипин, эфонидипин, манидипин, нилвадипин, нитрендипин, пранидипин, клевидипин.

Нет смысла описывать всех представителей, во первых, многие обладают схожими свойствами, во вторых могут продаваться только 12 странах.

 

Дигидроперидины: Свойства:
Короткого действия: нифедипин, клевидипин

Среднего: нитрендипин, никардипин,

Лерканидипин

Длительного действия:амлодипин

  1. В первую очередь действуют не на сердце, а на сосуды.

 

  1. Мощные вазодилятаторы

 

  1. Слабее чем верапамил и дилтиазем угнетают сократимость сердца (ритм не снижают). Минимальное депрессивное действие на сердце

Нифедипин

НифедипинСтарый препарат, лидер по побочным эффектам, особенно формы короткого действия, которые целесообразно применять в малых дозах до 80 мг в сутки, желательно сочетать с бетаблокаторами. Можно пить таблетки, принимать под язык и вводить в вену.

Есть прололонгированные формы, гастро–кишечные терапевтические системы (ГИТС).

Есть таблетки нифедипина, состоящие из коротко и длительно действующих форм (сразу начинает работать 5 мг (короткого действия), а остальные 15 мг (длительного) в течение 8 часов). Они обладают двухфазным высвобождением: начало действия через десять минут. Принимается 20 мг однократно.

Нифедипин-ретард таблетки с замедленным высвобождением действуют через час, эффект сохраняется до 12 часов. Внутрь начинают прием с дозы 10 мг, затем переходят на 20 мг дважды в день.

Форма (GITS) непрерывного высвобождения нифедипина представляет собой лекарственную терапевтическую систему, которая обеспечивает медленное высвобождение препарата в течение 24 часов после приема. В результате концентрация препарата  остается постоянной на протяжении суток.

Доза нифедипина GITS соответствует суточной дозе короткодействующего препарата, которая в отличие от него, принимается однократно в сутки.

Плюсы:

  • Показан только для профилактики стенокардии (давящая боль в сердце) и при повышенном давлении
  • таблетки короткого действия можно применять при гипертоническом кризе (под язык).
  • Увеличивает коронарный кровоток
  • Снижает давление в легочной артерии
  • Форма длительного действия улучшает мозговой кровоток
  • Снижает тонус матки
  • Есть разные формы выпуска: короткого, длительного действия и инъекционная форма
  • Пролонгированные и кишечнорастворимые формы не вызывают тахикардии, принимают 2-3 раза в сутки
  • Максимально выраженное снижение системного сосудистого сопротивления.
  • Не способен накапливаться в организме, поэтому его действие со временем не становится сильнее.
  • Есть уникальные формы – это комбинация коротко и длительно действующего нифедипина. Начинает работать быстро через 5- 10 минут и эффект длится 7-10 часов.
  • Согласно последним данным, нифедипин, подобно прегненолону, активирует работу иммунной системы.

Минусы:

  • Часто вызывает тахикардию (особенно в дозе выше 40 мг в сутки), повышает сердечный выброс
  • Вызывает покраснение лица, ощущение жара, приливы, головную боль и головокружение
  • Часто появляются отеки, запор.
  • Короткодействующие формы из-за сильного периферического сосудорасширяющего действия снижают кровоснабжение мозга (вызывают головную боль и шум в голове) – эффект обкрадывания.

Аналоги:

Короткодействующие:

  • Нифедипин Озон (Россия) 10 мг №50 таблетки короткого действия – 32 рубля
  • Фенигидин Здоровье (Украина) 10 мг №50- 23 рубля
  • Адалат Байер (США) раствор для инфузий 50 мл – нет в наличии

Длительнодействующие:

  • Коринфар Тева (Израиль) 10 мг №50 таблетки пролонгированные – 75 рублей
  • Кордафлекс Эгис (Венгрия) 10 мг №100 — 82 рубля
  • Адалат СЛ Байер (США) две формы короткого и длительного действия.
  • Осмо Адалат Байер (США) 30 мг №14 таблетки с конролируемым высвобождением – 141 рубль

Нимодипин

НимодипинПрепарат больше подходит для лечения нарушений кровоснабжения мозговых артерий, особенно после инсульта. Он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и быстро накапливается в мозге. Артериальное давление снижает незначительно, поэтому не рекомендуется для лечения гипертензии.

Плюсы:

  • Преимущественное влияние на сосуды мозга
  • Значительно улучшает мозговое кровообращение за счет расширения сосудов
  • Оказывает нейропротективное действие
  • Улучшает мозговой кровоток у гипертоников
  • Улучшает память, мышление после инсультов
  • В дозе 120 мг снимает приступы мигрени
  • Усиливает действие гипотензивных препаратов
  • Можно вводить в подпаутинное пространство мозга
  • Есть инъекционная форма для быстрого эффекта
  • Способствует ремиелинизации в олигодендроцитах, что имеет благоприятные последствия в лечении рассеянного склероза.

Минусы:

  • Может вызвать рефлекторную тахикардию (увеличение частоты пульса)
  • Нельзя при отеке мозга, повышенном внутричерепном давлении.

Нимотоп Пфайзер (США) – раствор для инфузий 10 мг 50 мл –

 Аналоги:

Нимотоп Пфайзер (США)30 мг №100  нет в аптеках
Нимотоп Пфайзер (США) – раствор для инфузий 10 мг 50 мл – нет в аптеках России.

Нимопин Симплекс фарма (Индия) 30 мг №30 – 596 рублей, 30 мг №100-1549 рублей.

Нимопин Симплекс фарма (Индия) раствор для инфузий — 686 рублей

 

Исрадипин

ФелодипинПрепарат быстро всасывается и начинает работать, уже через 1,5 часа наблюдается максимальная концентрация его в крови. Имеется пролонгированная форма для обеспечения длительного действия.

У больных пожилого возраста необходимо дозу препарата титровать, начинать с 5 мг и постепенно повышать до терапевтической. У 80 % гипертоников она может быть равна 7,5 мг.

Остальным пациентам с артериальной гипертонией назначают в дозах от 5 до 20 мг. Гипотензивный эффект длится в течение девяти часов, через 10-14дней появляются типичные для группы нежелательные последствия покраснение лица, отек ног.

Плюсы:

  • Применяется в лечении гипертонии
  • Сильный сосудорасширяющий препарат
  • Уменьшает периферическое сопротивление сосудов
  • Выпускается в различных формах: для приема внутрь, пролонгированные и инъекционные формы.

Минусы:

Вызывает отеки ног, гиперемию лица, чувство жара.

 Аналоги:

Ломир Новартис (Швейцария) 5 мг №30- нет в аптеках

 

Фелодипин

ФелодипинОбладает преимущественным  действием на сосуды. Имеет необычную таблетированную форму, при контакте таблетки с поверхностью желудка, образуется гель, что обеспечивает фелодипину замедленное действие.

Плюсы:

  • Лечит гипертоническую болезнь
  • Обладает мочегонным действием
  • Профилактика стенокардии (давящей боли в сердце)
  • Уменьшает нагрузку на сердце
  • Расширяет периферические сосуды (в т.ч коронарные)
  • Действие наступает через 2 часа, длится 24 часа.
  • При длительной терапии убирает утолщение (гипертрофию) сердечной мышцы
  • Однократный прием
  • Не вызывает метаболических нарушений
  • Рекомендуется пожилым
  • Нет привыкания и синдрома отмены

Минусы:

  • Вызывает незначительную рефлекторную тахикардию
  • Нельзя в течение 1 месяца после инфаркта.

Аналоги:

  • Фелодип Тева (Чехия) пролонгированного действия 10 мг №30 – 641 рубль, 5 мг №30- 419 рублей
  • Плендил Астра Зенека (Швеция) пролонгированные 10 мг №30 – 825 рублей
  • Фелотенз ретард Канонфарма (Россия) 5 мг №30 – 403 рубля
  • Фелодипин СЗ (Россия) прлолонгированного действия 5 мг №30- 377 рублей

 

Нитрендипин

НитрендипинРазноплановый кальциевый блокатор. Кроме сосудорасширяющего проявляет нефропротективное действие и предупреждает приступ боли в сердце.

Плюсы:

  • Достоинство в том, что можно принимать под язык для купирования гипертонического криза
  • Сильно снижает повышенное давление
  • Профилактика стенокардии, при неэффективности нитратов и бета- блокаторов
  • Защищает почки, расширяет ее сосуды
  • Эффективно расширяет периферические сосуды
  • Действует 24 часа, однократный прием
  • Пользуется популярностью в Европе.

Недостатки:

  • В начале приема может вызвать тахикардию
  • Возможны головная боль, сонливость.

Аналоги:

  • Нитремед Про мед (Чехия) 10 мг №30- 341 рубль, 20 мг №30- 464 рубля.
  • Октидипин Ай Си Эн (Россия) 20 мг №10 нет в аптеках

 Антагонисты кальция 3 поколения 

Лацидипин

К так называемым антагонистам кальция третьего поколения можно отнести новые соединения, которые имеют либо ионизированную молекулу  амлодипин, или отличаются высокой липофильностью – например, лацидипин (лаципил).

Последний препарат фирмы Глаксо Смит Кляйн, появившийся на рынке в 1993 году, был награжден за выдающиеся достижения в области фармации премией Галена.

 Они также  расширяют коронарные артерии и периферические сосуды, позволяют успешно применять их не только при АГ и легочной гипертензии, но и стенокардии, ИМ, сердечной недостаточности, синдроме Рейно.

Амлодипин

амлодипинВ 2016 году амлодипин занимал самую большую долю рынка среди всех антагонистов кальция. Только амлодипин можно применять при сердечной недостаточности.

Отличается от других представителей своего класса (дигидропиридины) тем, что имеет очень длительный период полувыведения (от 35 до 45 часов) и более длительную продолжительность действия.

Плюсы:

  • Хорошо переносится
  • Самый приемлемый среди всех дигидроперидинов
  • Лечит артериальную гипертонию, хорошо снижает диастолическое АД (ДАД).
  • Профилактирует приступы стенокардии.
  • Принимается 1 раз в день
  • Имеет самый длительный период действия 45 часов
  • Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на метаболизм, липидный спектр плазмы крови
  • Может применяться у больных БА, сахарным диабетом и подагрой.
  • Обладает антиатеросклеротическим действием
  • Хорошо изучен
  • Большая селективность в отношении коронарных и мозговых сосудов
  • Не замедляет ритм сердца, не влияет на функцию синусного узла и атриовентрикулярную проводимость
  • Снижает потребность миокарда в кислороде
  • Не вызывает рефлекторной тахикардии
  • Благоприятен для пожилых людей
  • Нет синдрома отмены

Минусы:

Единственный недостаток – отеки ног

Аналоги:

 Амлотоп Хемофарм (Россия) 10 мг №30 — 137 рублей, 5 мг №30-85 рублей.

Дуактин, Фарма Интернешнл (Иордания) 5 мг №30- нет в наличии

Норваск, Пфайзер (США) 5 мг №30 — 480 рублей

S- изомер амлодипина (левамлодипин), его преимущества:

Sизомер в 1000 раз сильнее, чем с R изомер. Это объясняет различия в биодоступности, клинической активности препарата, низкой токсичности, снижает вероятность возникновения рефлекторной тахикардии.

Отсутствует в S- изомере амлодипина такое побочное действие, как отеки ног. Таким образом, S-амлодипин является более безопасной и длительно действующей альтернативой существующему аналогу.

Аналоги:

Асомекс Актавис (Индия) 5 мг №30 — 250 рублей

ЭсКорди Кор Актавис (Ирландия) — 5 мг №30 — 568 рублей

ЭсКорди Кор Актавис (Ирландия) – 2,5 мг №30 – 290 рублей

S – Амловел Акумс (Индия) 5 мг №30- 220 рублей

 

Цилнидипин

Цилнидипин, Лекарство разработано компаниями Fuji Viscera и Ajinomoto (Япония), используется с 1995 года.

Он не продается в США и Российской Федерации, но широко применяется в Японии, Южной Корее, в Китае, Индии и некоторых европейских странах.

Наряду с традиционной для дигидропиридиновых БКК блокадой Ca2+ каналов Lтипа, блокирует и Ca2+ каналы Nтипа. За такую способность его иногда причисляют к четвертому поколению.

Блокада каналов N-типа позволяет препарату блокировать активность симпатической системы (СНС), подавлять рефлекторную тахикардию вызванную блокадой каналов Lтипа.

Его антигипертензивный эффект сопровождается подавлением активности СНС и РААС (ренинангиотензин – альдостероновой), отсутствием неблагоприятного воздействие на частоту сердечного ритма и частоту пульса у пациентов с гипертензией.

Плюсы:

  • Единственный в группе, который блокирует 2 канала: L и N типа
  • Идеально подходит для пожилых людей
  • Лечит гипертоническую болезнь
  • Убирает гипертрофию миокарда
  • Подавляет активность симпатической системы, в больших дозах (20 мг) активирует парасимпатическую систему
  • Не вызывает метаболических нарушений, применяется при сахарном диабете
  • Улучшает эластичность артерий
  • Более выраженное нефропротективное действие по сравнению с амлодипином
  • Практически не вызывает отеков конечностей.

Минусы:

  • Может вызвать головную боль, головокружение
  • Нельзя в течение месяца после инфаркта миокарда.

Аналоги:

  • Силикар (Индия) – нет в наличии
  • Ателек (Япония) нет в наличии
  • Синалонг (Южная Корея) нет в наличии

 

Лацидипин

ЛацидипинЯвляется высоколипофильным средством  – хорошо накапливается, создает депо длительного действия. За счет медленного поступления в кровь не сопровождается активацией симпатоадреналовой системы.

При приеме внутрь быстро всасывается. При болезнях печени (цирроз) доза должна быть снижена в два раза.

Применяется до 6 мг в сутки. У 91%  пациентов с умеренной или тяжелой АГ (артериальной гипертензией) монотерапия на этой дозе оказалась эффективной.

По воздействию на сосуды опережает другие антагонисты кальция – амлодипин, нитрендипин, дилтиазем.

При резком повышении АД прием лекарства в дозе 4 мг однократно оказался даже более эффективным и безопасным, чем использование нифедипина в дозе 20 мг.

Плюсы:

  • Лечит гипертоническую болезнь
  • Сильный вазодилятатор (расширение сосудов)
  • Начинает действовать через 30 минут
  • Продолжительность действия до 24 часов
  • Однократный прием

Минусы:

Нельзя в течение месяца после инфаркта миокарда

Может вызвать учащенное сердцебиение

 Аналоги:

Лаципил Глаксо (Англия) 2мг №28 – нет в аптеках

Лацитен (Индия) 4 мг №28 – 936 рублей.

 

Лерканидипин

ЛерканидипинХарактеризуется выраженным сосудорасширяющим действием, по способности расширять сосуды похож на лацидипин.

Обладает длительным гипотензивным эффектом и положительными метаболическими эффектами, защищает органы от перестройки. Имеет минимальные побочные эффекты по сравнению с другими блокаторами, что обеспечивает ему хорошую переносимость.

Плюсы:

  • Лечит гитертоническую болезнь
  • Хорошо сочетается с бетаблокаторами и ИАПФ
  • Снижает нагрузку на сердце
  • Убирает постепенно гипертрофию миокарда

 

Минусы:

  • Вызывает периферические отеки;
  • Ощущение прилива, жара
  • Может вызвать сердцебиение, головную боль, шум в голове за счет сильного сосудорасширяющего действия.

Аналоги:

Леркамен Берлин Хеми (Германия) 10 мг №28 таблетки в пленочной оболочке – 368 рублей

  • Лерканидипин СЗ (Россия) 10 мг №28- 214 рублей
  • Занидип Рекордати (Ирландия) 10 мг № 28- 286 рублей
  • Лерникор (Россия) 10 мг №28- 272 рубля.

 

Мибефрадил  (Позикор)

Мибефрадил  (Позикор)Является недигидропиридиновым антагонистом кальция, который преимущественно ингибирует кальциевые каналы T-типа и в меньшей степени каналы L-типа.

Обладает сосудорасширяющим действием, был предназначен для лечения артериальной гипертонии и профилактики приступов стенокардии.

Из-за метаболизма мибефрадила с цитохромами P450 3A4 и 2D6 способен взаимодействовать с 25 часто используемыми лекарственными средствами, что и послужило причиной его снятия с рынка.

Кроме того, блокада Са-канала Т-типа способна подавлять воспалительные процессы, активировать систему ренин-ангиотензин-альдостерон и окислительный стресс.

Плюсы:

  • Единственный блокатор кальциевых каналов T-типа (выраженный антиаритмический эффект)
  • Эффективно снимал сердцебиение (тахикардию)

 Минусы:

  • Несовместим со многими лекарствами, что вызывало много побочных эффектов
  • Сильно замедляет работу сердца

Аналог:

Позикор Хоффманн ля Рош (Швейцария) – снят с рынка.

 

Клевидипин

КлевидипинКлевидипин это блокатор дигидропиридиновых кальциевых каналов третьего поколения, был выпущен в 2008 году.

Исследования in vitro показали, что он действует путем избирательного расслабления клеток гладких мышц артерий, что приводит к их расширению без снижения центрального венозного давления или уменьшения сердечного выброса.

Это позволяет его использовать в кардиохирургии для поддержания давления. Также он применяется для лечения тяжелой гипертонии и устранения гипертонических кризов.

Плюсы:

  • Действие проявляется через минуту
  • По окончании инфузии, АД восстанавливается через 10 минут
  • Хорошая переносимость.

Минусы:

  • Возможен только капельный путь введения

Аналоги:

Клевипрекс Fresenius (Австрия) 0,5 мг\мл (50 или 100 мл) нет в наличии.

 

Ключевые моменты

Антагонисты кальция – неоднородная группа препаратов, поэтому надо учитывать особенности действия и назначать лекарство согласно жалобам. Все хорошо снижают АД пропорционально дозе, не вызывают резкого понижения давления (гипотонии). Подходят пожилым пациентам.

Всегда среди БКК можно найти идеально подходящее для приема средство. Если не подошел дигидроперидиновый представитель (например, вызвал тахикардию, отеки) можно перейти на верапамил продленного действия или дилтиазем.

Из особенностей фармакокинетики следует, что они метаболизируются в печени и выводятся, в основном, с мочой. При заболеваниях почек их поведение в организме мало изменяется, а при болезнях печени период полужизни и биодоступность увеличиваются, токсичность нарастает. Поэтому людям с заболеванием печени нужна коррекция дозы.

Самое главное достоинство БКК, что при длительном приеме уменьшаются, вызванная артериальной гипертензией, гипертрофия сосудов, просвет их увеличивается, падает нагрузка на сердце. Также постепенно уходит утолщение левого желудочка сердца и улучшается его функция.

Обзор всех групп препаратов от давления

Рубрика Гипертония
Блокаторы кальциевых каналов (БКК). Подробно об антагонистах кальция

Дорогие друзья. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

кнопка вверх