Фавипиравир инструкция по применению

Автор:
Последнее изменение:
Дата написания:

Противовирусный препарат, разработанный в Японии для лечения гриппа. Обладает широким спектром активности против РНК-содержащих вирусов, включая вирусы гриппа, риновирус, респираторно-синцитиальный вирус, а также опасные для жизни вирусы.

Впервые фавипиравир был зарегистрирован в Японии в 2014 году как резервное средство для лечения атипичного гриппа, и вплоть до середины 2020 года он не имел широкомасштабного применения в какой-либо стране, сообщил «Известиям» врач, фармаколог, доцент факультета здравоохранения норвежского университета ОслоМет Юрий Киселев.

  • Русское название: Фавипиравир
  • Латинское название вещества Фавипиравир: Favipiravirum (род. Favipiraviri)
  • Химическое название: 5-фтор-2-оксо-1H-пиразин-3-карбоксамид
  • Брутто-формула: C5H4FN3O2
  • Фармакологическая группа вещества: Фавипиравир
  • Нозологическая классификация: (МКБ-10)
  • Код CAS: 259793-96-9
  • Фармакология: Фармакологическое действие — противовирусное.

фавипиравир

Фармакодинамика

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (полумаксимальная эффективная концентрация (EC50) 0,014–0,55 м кг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадин и римантадин), осельтамивиру или занамивиру, ЕС50 составляет 0,03–0,94 и 0,09–0,83 мкг/мл соответственно, перекрестная резистентность не наблюдается.

Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в т.ч. H5N1 и H7N9), ЕС50 составляет 0,06–3,53 мкг/мл.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС50 в клетках Vero Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

Механизм действия

Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа.

РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показал ингибирующего действия на ?-ДНК человека, но показал ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5% на ?- и в диапазоне от 11,7 до 41,2% на ? -ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Фармакокинетика

Всасывание

Фавипиравир легко всасывается в ЖКТ. Тmах составляет 1,5 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 54%.

Метаболизм

Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично — до гидроксилированной формы — ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

Выведение

В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество — в неизмененном виде. Т1/2 составляет около 5 ч.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличение Сmах и AUC составило 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) увеличение Сmах и AUC составляло 2,1 и 6,3 раза соответственно.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 и ?30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Ctrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) фавипиравир не изучался.

Применение

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фавипиравиру; печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью); почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин); беременность или планирование беременности; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Подагра и гиперурикемия в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов); печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью); почечная недостаточность средней степени тяжести (СКФ <60 и ?30 мл/мин); пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

Фавипиравир противопоказан беременным женщинам, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении фавипиравира женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения.

Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема фавипиравира.

Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время применения фавипиравира и после его окончания: в течение 1 мес женщинам и в течение 3 мес мужчинам.

При назначении фавипиравира кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема и в течение 7 дней после его окончания, т.к. основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

Побочные действия

В клиническом исследовании фавипиравира нежелательные реакции наблюдались у 6 из 60 пациентов (10%), в т.ч. рвота у 2 (3,3%) пациентов, тошнота у 1 (1,7%) пациента, повышение активности АЛТ и ACT у 1 (1,7%) пациента и боль в грудной клетке у 1 (1,7%) пациента.

Данные нежелательные реакции, за исключением боли в грудной клетке неясного генеза, соответствуют известным нежелательным реакциям фавипиравира, представленным ниже.

Частота возникновения нежелательных реакций оценивалась по классификации ВОЗ как очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).

  • Со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения, лейкопения; редко — лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения.
  • Со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперурикемия, гипертриглицеридемия; нечасто — глюкозурия; редко — гипокалиемия.
  • Со стороны иммунной системы: нечасто — сыпь; редко: экзема, зуд.
  • Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит.
  • Со стороны ЖКТ: часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, боль в животе; редко — дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит.
  • Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ; редко — повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина в крови.
  • Другие: редко — аномальное поведение, повышение активности КФК, гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке.

Взаимодействие

Фавипиравир не метаболизируется CYР450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой.

Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и изофермент CYP2C8, но не индуцирует цитохром CYР450.

Таблица

Взаимодействие фавипиравира с другими ЛС

ЛС Признаки, симптомы и лечение Механизм действия и факторы риска
Пиразинамид Гиперурикемия Дополнительно повышается реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах
Репаглинид Может повыситься концентрация репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид Ингибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови
Теофиллин Концентрация фавипиравира в крови может повыситься, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир Взаимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови
Фамцикловир, сулиндак Эффективность данных ЛС может быть снижена Ингибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных ЛС в крови

Передозировка

Сообщения о передозировке фавипиравира отсутствуют.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Фавипиравир

Применение фавипиравира возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.

При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

До начала применения фавипиравира необходимо предоставить письменную информацию пациенту о его эффективности и рисках, связанных с применением (в т.ч. риск влияния на эмбрион и плод), и получить письменное согласие на применение.

Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, фавипиравир нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

При назначении фавипиравира женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения.

Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их о необходимости использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема фавипиравира и в течение 1 мес после его окончания (презерватив со спермицидом).

При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно прекратить прием фавипиравира и проконсультироваться с врачом.

При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму.

При его назначении пациентам-мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их о необходимости использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема фавипиравира и в течение 3 мес после его окончания (презерватив со спермицидом).

Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов-мужчин о необходимости не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При его назначении кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать о необходимости прекратить грудное вскармливание на время приема фавипиравира и в течение 7 дней после его окончания.

Особые указания

Данное ЛС зарегистрировано по процедуре регистрации, предназначенной для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций.

Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению фавипиравира и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение фавипиравира возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.

Торговые названия

Название Значение Индекса Вышковского ®
АВИФАВИР 0
АРЕПЛИВИР 0
КОРОНАВИР 0
Фавипиравир

Профиль опасности

Документ с детальным анализом известных на сегодня данных о побочных эффектах препарата опубликовал Информационный центр по вопросам фармакотерапии у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 «ФармаCOVID» на базе ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Помимо уже известной информации о вероятности патологий плода, в бумагах сказано о том, что при приеме противовирусного средства возможны двигательные нарушения.

«Необходима настороженность в отношении новых, недостаточно документированных или ранее не зарегистрированных нежелательных эффектов, например моторных нарушений и падений», — сказано в документе.

Впервые фавипиравир был зарегистрирован в Японии в 2014 году как резервное средство для лечения атипичного гриппа, и вплоть до середины 2020 года он не имел широкомасштабного применения в какой-либо стране, сообщил «Известиям» врач, фармаколог, доцент факультета здравоохранения норвежского университета ОслоМет Юрий Киселев.

С этим связана скудность информации о его безопасности. Предупреждение же о новых побочных эффектах появилось в инструкции к японскому препарату «Авиган» с действующим веществом фавипиравир.

— Указывается на возможность двигательных нарушений и повышение риска падений. Впрочем, там же уточняется, что причинно-следственная связь этих явлений с приемом фавипиравира еще не подтверждена, — пояснил специалист.

— Есть также данные о риске нарушений развития плода, в связи с чем и японские, и российские органы здравоохранения внесли в инструкции строгое предупреждение: необходим тест на беременность до начала терапии и после ее окончания. В ходе лечения и в течение одного месяца после его окончания обязательна эффективная контрацепция.

Помимо действия на плод, фавипиравир нарушает формирование сперматозоидов, поэтому барьерная контрацепция обязательна и для мужчин. Многие пациенты получают повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что опасно для больных подагрой. Нередко также происходит повышение уровней печеночных ферментов.

Если же говорить о том, какие конкретно моторные нарушения имеются в виду, то перевод инструкции к фавипиравиру с сайта PMDA (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency — независимое административное учреждение, ответственное за обеспечение безопасности, эффективности и качества фармацевтических препаратов и медицинских изделий в Японии. — «Известия») свидетельствует, что, «хотя причинно-следственная связь остается неизвестна, при заболевании гриппом может наблюдаться ненормальное поведение (внезапный бег, ночные блуждания и так далее), что может привести к травматизму». Специалисты поясняют, что речь идет о синдромах, когда у пациентов наблюдается внезапная неосознанная мышечная активность.

Подробнее на Курьер.Среда.Бердск:

 

Дорогие друзья. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Читайте также:

кнопка вверх