Небиволол

Небиволол (Nebivolol) – лекарственный препарат из группы бета-адреноблокаторов.

Действующее вещество

Активный компонент – Небиволола гидрохлорид.

Химическая формула: C22H25F2NO4.

Название: альфа,альфа’-[иминобис(метилен)бис[6-фтор-3,4-дигидро]-2H-1-бензопиран-2-метанол; рацемат, состоящий из D- и L-энантиомеров.

Белый или беловатый порошок с неодинаковой растворимостью в различных органических растворителях.

1200px-Nebivolol.svg

Механизм действия

Терапевтическое действие Небиволола основано на его способности блокировать бета-адренергические рецепторы, тем самым препятствовать действию на эти рецепторы биологически активных веществ-катехоламинов – адреналина и норадреналина. Бета-адренорецепторы неоднородны по локализации, по оказываемым физиологическим эффектам.

В этой связи выделяют бета-1, бета-2-адренорецепторы. Бета-1 локализуются преимущественно в сердце – миокарде, проводящей системе сердца. Их стимуляция увеличивает силу и частоту сердечных сокращений. Заодно увеличивается потребность миокарда в кислороде. Стимуляция этих рецепторов, расположенных в печени, приводит к гликогенолизу – распаду гликогена.

Бета-2 адренорецепторы расположены в бронхах, мелких артериях, венах, поджелудочной железе, жировой ткани. Их стимуляция приводит к расслаблению бронхов, к сужению артериол, к высвобождению инсулина, и к липолизу (распаду жировой ткани). Следовательно, если блокировать бета-адренорецепторы, будут отмечаться обратные эффекты.

Снизится сила и частота сердечных сокращений, что приведет к уменьшению артериального давления (АД) и потребности миокарда в кислороде. Из-за этого бета-блокаторы имеют особую ценность при ишемической болезни сердца, т.к. уменьшают работу сердца. Также их назначают при гипертонической болезни, при некоторых тахиаритмиях – нарушениях сердечного ритма, сопровождающихся увеличенной частотой сердечных сокращений.

Но здесь часто возникают проблемы. Стимуляция других,бета-2 адренорецепторов, приводит к нежелательным побочным эффектам. Это спазм бронхов, а при длительном приеме – т.н. метаболический синдром, включающий ожирение, атеросклероз, сахарный диабет, обусловленные подавлением липолиза, секреции инсулина.

Именно этим «грешили» представители I поколения бета-адреноблокаторов, позже названные традиционными – Пропранолол (Анаприлин), Надолол, Тимолол, и другие. Выход был найден при создании селективных препаратов II поколения.

Их селективность, избирательность, состоит в преимущественном воздействии на бета-1 рецепторы сердца. При этом бета-2 рецепторы остаются практически нетронутыми, и побочные эффекты не развиваются.

Правда, у некоторых из этих препаратов отмечалась внутренняя симпатомиметическая активность. Это нежелательное действие заключается в том, что препарат частично блокирует, и частично стимулирует бета-рецепторы. Из-за этого терапевтическая сила лекарства ослабевает.

Небиволол – представитель III поколения адреноблокаторов. Подобно другим представителям этой группы он отличается высокой селективностью и отсутствием внутренней симпатомиметической активности.

Индекс его селективности составляет 293, что намного выше у других аналогичных средств. Это значит, что на каждые 293 блокированные бета-1 адренорецептора приходится всего лишь 1 блокированный бета-2 адренорецептор.

Но эффект Небиволола состоит не только в его селективном влиянии на бета-1 рецепторы. Этот препарат оказывает прямое вазодилатирующее (сосудорасширяющее) действие на стенки кровеносных сосудов. Вазодилатация достигается благодаря повышению содержания оксида азота (NO) стенках артерий.

Расширение мелких артерий под действием NO приводит к уменьшению ОПС (общего периферического сопротивления) к гипотензии (снижению АД). В основе гипотензии еще один физиологический механизм: Небиволол, как многие другие адреноблокаторы, препятствует синтезу ренина в почках.

Это вещество играет ключевую роль в ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, ответственной за повышение АД. Таким образом, комплексное действие Небилета заключается в гипотензии, снижении силы и частоты сердечных сокращений, уменьшении нагрузки на миокард.

Это позволяет существенно облегчить состояние, улучшить жизненный прогноз пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
nebivolol-actavis

Какие препараты снижают давление?

История создания

Теория существования альфа- и бета-адренорецепторов была разработана, подтверждена опытным путем в конце 1940-х годов. В это же время среди ученых получила распространение концепция о лекарствах, которые стимулируют или угнетают эти рецепторы.

Посредством этих лекарств можно влиять на многие физиологические процессы. Первый такой препарат был создан в 1962 г. Но его нельзя назвать лекарством – дальше лабораторных опытов дело не пошло, и он не был внедрен в клиническую практику.

А немногим позднее, в 1964 году, было получено первое лекарственное средство – Пропранолол или Анаприлин, который положил начало I поколению бета-адреноблокаторов.

Всего за это время было получено около 100 препаратов данной группы. В разное время их использовали при ИБС и гипертонической болезни.

Наряду с диуретиками (мочегонными) они входили в стандартные схемы лечения этих заболеваний. Однако позже от них практически отказались из-за побочных эффектов, негативного влияния на обмен веществ. Ситуация изменилась  с внедрением к клиническую практику препаратов III поколения.

Он был синтезирован в 2001 г. компанией Janssen Pharmaceutica NV, которая передала лицензионные права на данный препарат  США и Канаде.  Сейчас Небиволол под различными названиями выпускается и применяется не только в США, Канаде, но и  более чем 50 странах мира, в т.ч. России.

Технология изготовления

Небиволол получают путем взаимодействия двух энантиомеров, взятых в равных количествах. Энантиомеры – это соединения, зеркально отличающиеся друг от друга пространственной молекулярной конфигурацией. Соль (гидрохлорид) поучают путем обработки Небиволола различными органическими, неорганическими кислотами.

binelol-kombinacii-12

Форма выпуска

Таблетки 5 мг активного вещества.

Небиволол под непатентованным названием действующего вещества производят различные российские фармацевтические компании. Есть турецкий препарат Небиволол Сантоз, венгерский Небиволол Тева. Изредка можно встретить греческий Бинелол, индийские Небиватор и Небилонг (последний – удлиненного действия).

Но самый известный у нас препарат – это Небилет от немецкой Берлин-Хеми. Как и все лекарства этой фирмы, Небилет отличается качеством, надежностью, защитой от поделок.

Правда, стоимость его выше, чем отечественных аналогов. Зарубежные фирмы производят препарат под синонимами Бискард, Небула, Нобитен, Неболет, многими другими. Но эти препараты в нашей торговой сети не встречаются.

Помимо Небиволола официально разрешены к применению и другие представители II-III поколений бета-блокаторов: Бисопролол, Метопролол, Карведилол. Но действующие вещества у них другие. Поэтому по своим свойствам они могут отличаться от Небиволола. Бета-блокаторы I поколения в настоящее время пациентам не назначаются.

Показания

  • Гипертоническая болезнь;
  • ИБС, Профилактика приступов стенокардии;
  • Комплексная терапия сердечной недостаточности.

Дозировки

Таблетки принимаются однократно в суточной дозировке. Прием лекарства не зависит от приема пищи. Таблетки запиваются водой. Суточная доза составляет 5 мг. У пожилых пациентов и у лиц с почечной недостаточностью рекомендуется начинать прием препарата в суточной дозе 2,5 или 1,25 мг. Для этих случаев на поверхности таблеток есть специальные насечки, позволяющие их разделить на 2 или на 4 части.

В дальнейшем доза может быть увеличена. Максимально рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг.Повышение суточной дозы должно быть плавным, ступенчатым: 1,25-2-5-10 мг. Во избежание нежелательных побочных эффектовпродолжительность каждого интервала должна составлять 1-2 недели.

Терапевтическое действие препарата отмечается спустя 1-2 недели (реже – 4 недели) начала после приема. Применение Небиволола должно сопровождаться регулярным контролем общего состояния пациента и показателей АД, ЧСС и ЭКГ.

Фармакодинамика

Небиволол относится к липофильным препаратам. Это значит, что он хорошо растворяется в жировых субстанциях, проникают через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер)в головной мозг, и подвергается метаболическим превращениям в печени. Небиволол быстро всасывается в ЖКТ.

У лиц с быстрым метаболизмом биодоступность препарата составляет 12%, с медленным – приближается к 100%. Связывание с белками плазмы крови составляет 98%. В печени Небиволол подвергается гидроксилированию, деалкилированию.

Образовавшиеся метаболиты связываются с глюкуроновой кислотой, выводятся через кишечник (48%), через почки (38%). Около 0,5 % препарата выводится через почки в не измененном виде. Период полувыведения составляет 24 часа для лиц с быстрым метаболизмом, 48 часов – с медленным.

Побочные эффекты

Побочные эффекты Небиволола связаны с его липофильностью, влиянием на АД, сердечный ритм, способностью проникать через ГЭБ:

  • Сердечно-сосудистая система: гипотензия, коллаптоидные состояния, брадикардия, синдром Рейно;
  • ЖКТ: тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм;
  • ЦНС: головная боль, головокружение, общая слабость, беспокойство, потеря сознания;
  • Кожа: эритема, зуд, редко- ангионевротический отек.

Сухость склер, бронхоспазм при употреблении Небиволола наблюдаются крайне редко. Данный препарат  не повышает уровень сахара крови, не вызывает эректильную дисфункцию у мужчин. Последняя может быть обусловлена гемодинамическими и метаболическими нарушениями. Резкая отмена Небиволола может привести к синдрому рикошета – увеличению АД, учащению приступов стенокардии.

Поэтому препарат отменяют постепенно, дозировки снижают плавно. На отмену может уйти нескольких дней, или даже недель.Побочные эффекты, как правило, отмечаются при передозировке препарата и игнорировании противопоказаний.

Гипотензия и брадикардия иногда принимают угрожающий жизни характер, особенно у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В этих случаях пациента укладывают горизонтально с приподнятыми вверх ногами. С целью подъема АД внутривенно вводят вазопрессоры (сосудосуживающие препараты), а для устранения брадикардии – атропина сульфат.

Противопоказания

  • Индивидуальная непереносимость Небиволола;
  • Нарушения сердечного ритма и проводимости: брадикардия (ЧСС менее 60/мин), атриовентрикулярная блокада 2-3 степени, СССУ (синдром слабости синусового узла);
  • Острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность;
  • Миастения;
  • Депрессивные состояния;
  • Бронхоспазм, бронхиальная астма;
  • Синдром Рейно, облитерирующий эндартериит, сопровождающийся перемежающейся хромотой;
  • Гипотензия (АД менее 90 мм. рт. ст.);
  • Кардиогенный шок;
  • Феохромоцитома;
  • Нарушение функции печени;
  • Почечная недостаточность;
  • Возраст менее 18 лет.

С осторожностью назначают при сахарном диабете, тиреотоксикозе, псориазе, лицам старше 75 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами

  • Медленные блокаторы кальциевых каналов – угнетается сократимость миокарда и атриовентрикулярная проводимость, развивается тяжелая гипотензия.
  • Гипотензивные средства, нитраты – усугубляется гипотензия.
  • Амиодарон и другие антиаритмические средства – угнетение проводимости, силы сердечных сокращений.
  • Производные Фенотиазина, барбитураты, трициклические антидепрессанты – усиливают гипотензивный эффект Небиволола.
  • Наркозные средства – брадикардия, гипотензия.

Беременность и лактация

Препарат проникает через плацентарный барьер, может вызвать гипотонию, брадикардию и паралич дыхательного центра у плода. Поэтому его назначают при беременности лишь в исключительных случаях.

Особенно нежелателен Небиволол во II-III триместре беременности. Подобно многим другим липофильным средствам он проникает в грудное молоко. Поэтому прием Небиволола допустим лишь после прекращения лактации.

Хранение

Хранить при температуре не выше 250С. Срок хранения – 3 года. Препарат отпускается по рецепту врача.

Препараты от повышенного давления – какие бывают, чем отличаются

Лучшие врачи:

logo

Дорогие посетители сайта Фармамир. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *