Эналаприл (Энам, Энап)

Эналаприл (энам) (систематическое наименование: (S)-1-[N-[1-(этоксикарбонил)-3-фенилпропил]-L-аланил]-L-пролин) — лекарственное средство, один из препаратов группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

В основном применяют для лечения высокого артериального давления (артериальной гипертензии), хронической сердечной недостаточности, для снижения смертности после сердечных приступов, а также при некоторых проблемах с почками, вызванных сахарным диабетом.

Активный метаболит — эналаприлат — базовый препарат для лечения осложнённых гипертонических кризов при отсутствии противопоказаний.

 

Механизм действия и профиль безопасности эналаприла хорошо изучены, его эффективность клинически апробирована.

Данный препарат входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, утверждённый распоряжением Правительства Российской Федерации от 30.12.2009 № 2135-р.

В анатомо-терапевтической классификации зарегистрирован под кодом C09AA02.

Названия

Торговое: Энам

Международное: Эналаприл (незапатентованное)

Лекарственная форма: таблетки (2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг)

Состав: активное вещество:  эналаприл малеат  2,5 мг, 5 мг, 10 мг или 20 мг

вспомогательные вещества: кислота малеиновая, лактоза безводная, цинка стеарат

Описание:

Таблетки белого цвета, маркировка «ЕМТ» (с одной стороны), цифры «2,5» или «5» или «10» или «20» (с другой стороны), разделительная риска.

Фармакотерапевтическая группа:

группа ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Фармакологическое действие:

Ингибитор АПФ, антигипертензивный препарат. Механизм действия лежит в угнетении активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Действующее вещество: эналаприл малеат, угнетающий процесс продуцирования ангиотензина II.

Действие лекарственной формы:

• снижение артериального давления;
• уменьшение нагрузки на сердечную мышцу при коронарной недостаточности;
• улучшение кровообращения (малый круг);
• активизация дыхания;
• нормализация кровообращения в почечных кровеносных сосудах за счет снижения сопротивления в них.

После приема действие средства продолжается в течение 12-24 часов.

Снижение систолического и диастолического давления при приеме лекарственной формы происходит постепенно, при этом не наблюдается развития рефлекторной тахикардии, что отличает Энам от многих других препаратов для понижения артериального давления.

Эналаприл у больных сердечной недостаточностью снижает гипертрофию левого желудочка миокарда, потому потребность сердечной мышцы в кислороде уменьшается. У больных отмечается улучшение общего состояния организма и работы сердца в условиях дефицита кислорода.

Усиление кровообращения в тканях почек способствует профилактике у больных сахарным диабетом диабетической нефропатии. При этом действующее вещество лекарственной формы не оказывает влияния на обмен липидов и углеводов в организме.

Многочисленные клинические исследования показали способность препарата предотвратить внезапную смерть у пациентов с тяжелыми формами коронарной недостаточности при условии грамотного и регулярного приема под наблюдением врача.

Концентрация в крови Эналаприла. Наибольшая концентрация действующего вещества достигается в течение 3-4 часов, абсорбция в кровоток проходит быстро, на четвертый-пятый день лечения препаратом наступает равновесная концентрация в плазме крови.

Энам обнаруживается в грудном молоке, так как способен проникнуть через гематоплацентарный барьер.
Действующее вещество экскретируется преимущественно почками со временем полувыведения около 10 часов. Время полувыведения увеличивается до 30 часов у больных, страдающих заболеваниями почек, когда диагностируется снижение их функции.

История

1. 1930 год – открытие вещества, которое получило впоследствии название «ангиотензин».
2. 50-ые годы – исследования, доказавшие прямую стимуляцию ангиотензином синтеза альдостерона.
3. 60-ые годы – изучение роли ангиотензинпревращающего фермента в регуляции АД, разработка концепции функционирования ренин-ангиотензин-альдестероновой системы, начало поисков действенных веществ, способных влиять на эффективную нейрогуморальную регуляцию.
4. 1969 год – прорыв в науке, ученым удалось синтезировать саралазин, который обладал мощным антигипертензивным эффектом. До создания препарата, имеющего минимум побочных действий, было еще далеко. Саралазин в одной и той же дозировке мог либо поднять артериальное давление, либо вызвать коллапс и его действие было абсолютно непрогнозируемым. Потому Саралазин не получил клинического распространения.
5. 1971 год – появился первый ингибитор АПФ, получивший название тепротид. Еще в 1965 году ученый-исследователь Ferreira (Бразилия) сумел изучить яд гремучей змеи и доказать его способность к стабилизации брадикинина. Использовать в клинике выделенный из яда препарат было невозможно, так как он имел высокую токсичность, а терапевтический эффект длился недолго. Кроме этого, его можно было вводить только внутривенно.
6. 1975 год – удается создать первый в мире ингибитор АПФ в таблетированной форме. Он получил название «каптоприл». Это было настоящее спасение для многомиллионной армии людей, страдающих от высокого артериального давления. Началась эра лечения больных сердечной недостаточностью.
7. 1980 год – разработка компанией Merck Эналаприла, являющегося вторым в мире ингибитором АПФ. Это был эффективный препарат с продолжительным терапевтическим эффектом – от 12 до 24 часов. Он используется уже десятилетия, и по сей день считается лучшим средством для терапии больных с коронарной недостаточностью и эффективным способом контроля артериального давления.

Показания

Принимается Энам только по назначению врача и в указанной дозировке, которая подбирается лечащим врачом исходя из диагноза больного, его возраста, наличия сопутствующих хронических соматических заболеваний.

Лекарственная форма назначается:

• для терапии артериальной гипертензии (любые формы, в том числе реноваскулярная и эссенциальная артериальная гипертензия);
• как часть комплексного лечения пациентов с хронической коронарной недостаточностью;
• для профилактики развития тяжелых форм коронарной недостаточности у пациентов, относящихся к группе риска;
• для профилактики у пациентов, страдающих коронарной ишемией со сниженной функцией левого желудочка сердечной мышцы в анамнезе;
• для профилактики формирования диабетической нефропатии (у больных сахарным диабетом).

Внимание! Режим дозирования зависит от диагноза и поставленной терапевтической цели. Самолечение недопустимо.

Примечание для пациентов и врачей

Прием Энама сопровождается повышением уровня азота мочевины и сывороточного креатинина у некоторых пациентов. Это связано с развившейся в результате приема артериальной гипотензией и вторичной ренальной гипоперфузией.

Потому назначение требует от врача пересмотра алгоритма лечения диуретиками и препаратами калия, которые принимались больным до предполагаемого назначения Энама.

Терапия Энамом требует постоянного врачебного контроля и проведения лабораторных анализов;

• общего анализа мочи;
• исследований на определение:

1. азота мочевины;
2. креатинина;
3. электролитов плазмы крови.

 

Постоянного врачебного контроля требуют больные с коронарной недостаточностью, особенно в тяжелой форме.

Артериальная гипертензия у больных в сочетании со стенозом почечных артерий, а так же со стенозом артерии единственной почки, требует приема лекарства с осторожностью под постоянным наблюдением врача и целесообразность его назначения – его прерогатива.

Артериальная гипотензия, развившаяся в результате прима препарата, не дает оснований к отмене.

Пациенты обязаны соблюдать не сложные профилактические меры, а именно:

• регулярно сдавать анализы для контроля электролитов крови;
• осуществлять контроль артериального давления, вести дневник наблюдений, записывая показатели;
• посещать врача для возможности наблюдения состояния здоровья в динамике и для корректировки дозы препарата в случае необходимости.

Внимание! Энам препятствует выведению калия из организма, потому при терапии пациентам не нужно назначать калийсберегающие диуретики и медикаментозные препараты, содержащие калий.

При одновременном приеме Энама и перечисленных медикаментозных средств у больных развивается гиперкалиемия.

Особенно это опасно для больных, страдающих почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

Когда необходимы исследования паращитовидных желез, Энам отменяют.

Он несовместим с любыми алкогольными напитками, в том числе и с лекарственными средствами (настойками трав), содержащими этанол.

Передозировка

При передозировке Энамом наблюдается характерная симптоматика – развитие артериальной гипотензии.

Помощь больному:

положить на горизонтальную поверхность, пациента, ноги поднять вверх.

Легкая степень передозировки. Прием внутрь солевого раствора.

Тяжелая степень передозировки. Необходима госпитализация. В стационаре проводят мероприятия по нормализации артериального давления: внутривенное вливание физиологического раствора или плазмозаменителя.

Очень тяжелая степень передозировки. В условиях стационара внутривенное вливание физиологического раствора или плазмозаменителя и гемодиализ.

Противопоказания

Нельзя применять:

• детям;
• беременным;
• кормящим;
• при индивидуальной непереносимости компонентов препарата;
• при аортальном и митральном стенозе;
• при ангионевротическом отеке в анамнезе;
• при повышенной чувствительности к ингибиторам АПФ.

Побочные эффекты

Лекарство в целом неплохо переносится больными.

Начальный этап терапии. Развитие артериальной гипотензии, быстрая утомляемость, головокружение.

Сердечно-сосудистая система. Брадикардия, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда.

Дыхательная система. Непродуктивный кашель, одышка, глосситы, ринорея, фарингиты.

Желудочно-кишечный тракт. Приступы тошноты, нарушение стула и пищеварения, стоматит, панкреатит, сухость слизистой оболочки рта, боли разной интенсивности в брюшной полости, нарушение функции печени, возрастание активности ферментов печени, непроходимость кишечника, изменения в ощущениях вкуса, понижение аппетита.

Центральная нервная система. Головные боли разной интенсивности, депрессия, нарушения сна и координации движений, шум в ушах, судороги, нарушение равновесия, парестезия.

Лабораторные показатели. Повышение уровня калия и билирубина в крови, протеинурия, понижение показателей гематокрита, гемоглобина, лейкоцитов, нейтропения, гипогликемия.

Аллергические проявления. Крапивница, кожный зуд, спазм в бронхах. Очень редко ангионевротический отек, требующий госпитализации.

Общие побочные эффекты: приливы, снижение эрекции у мужчин, обильный пот,
агранулоцитоз, синдром Рейно, развитие почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек, симпатокомплекс с гипертермией, васкулит, мышечная и суставная боль.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Нестероидные противовоспалительные средства и Энам. Возможно уменьшение гипотензивного действия вещества препарата эналаприла малеата.

Калийсберегающие диуретики – спиронолактон, триамтерен, амилорид и т.д. и Энам. Возможна гиперкалиемия.

Соли лития и Энам. Необходим постоянный контроль концентрации лития в плазме крови, так как совместный прием приводит к замедлению выведения лития.

Этанол и Энал. Усиление гипотензивного эффекта лекарственной формы.

Жаропонижающие и анальгетики и Энам. В некоторых случаях уменьшение эффективности препарата.

Препараты, содержащие теофиллин и Энам. Одновременный прием снижает эффект теофиллина.

Циметидин и Энам. Удлинение гипотензивного действия эналаприла малеата.

Диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитрататы, блокаторы кальциевых каналов, гидралазин, празозин и Энам. Усиление гипотензивного действия эналаприла.

Средства для наркоза и Энам. Возможно развитие артериальной гипотензии.

Дженерики/аналоги. Клинические исследования

Популярные ингибиторы АПФ:

• каптоприл;
• рамиприл;
• эналаприл;
• фозиноприл;
• лизиноприл;
• хинаприл.

Клинические исследования не обнаружили существенных отличий в терапевтическом эффекте препаратов. Все лекарственные формы имеют приблизительно одинаковое гипотензивное действие.

Выводы. Нельзя утверждать, что какой-либо из перечисленных лекарственных препаратов лучше или хуже другого. При клинических исследованиях учитывалась способность снижать артериальное давление, интервал до двенадцати часов от начала приема.

Общее терапевтическое действие всех ингибиторов АПФ:

• умеренный гипотензивный эффект со снижением систолического давления до показателя не менее 8 единиц, диастолического АД — снижение показателя до цифры не менее 5 единиц. Средние показатели – снижение артериального давления — 11/6 мм рт.ст.;
• достижение необходимого результата наблюдалось уже при начальной терапевтической дозе, которая составляет 1/4 или 1/8 от обычно рекомендуемой;
• обеспечение в среднем 60—70 % от максимально возможного результата;
• доза 1/2 от максимальной дозы давала у обследуемых больных 90 % и даже выше от максимально возможного эффекта;
• применение доз выше максимально возможной, не давало более высокий гипотензивный эффект.

Сравнительная информация: гипотензивный эффект ингибиторов АПФ эналаприла и лизиноприла

Метод двойного слепого плацебо-контролируемого исследования показал:

У больных с умеренной и легкой формой артериальной гипертензии, получавших в течение месяца по 10 мг лизиноприла, эналаприла при измерении АД в течение суток наблюдалось существенное снижение артериального давления (группа пациентов, получавших энам и лизиноприл). Больные, принимавшие плацебо, чувствовали себя так же, как и до лечения, то есть давление было высоким.

Разрешенные в России

Зарегистрированные в Российской Федерации коммерческие лекарственные средства Эналаприла:

• «Берлиприл» («Берлин-Хеми-Менарини», Германия);
• «Рениприл» (Россия компания «Фармстандарт»);
• «Ренитек» («Мерк Шарп и Доум», Великобритания);
• «Эднит» («Гедеон-Рихтер», Венгрия);
• «Энам» («Доктор Редди*с Лабраторис», Индия);
• «Энап» («KRKA», Словения);
• «Энаренал» («Польфарма», Польша);
• «Энафарм» («Фармакор», Россия);
• «Энвас» («Кадила Фармстютикалз», Индия).

Дженериков выпускается огромное количество: в России, Китае, Индии, Беларуси, Сербии, Германии. Стоимость препаратов различна.

Вывод. Стоимость лекарственной формы – важный фактор для огромной армии людей, страдающих артериальной гипертензией и сопутствующими соматическими заболеваниями. При назначении врачом антигипертензивных лекарственных средств необходимо учитывать, что более дешевые препараты имеют аналогичную клиническую активность в сравнении с дорогими аналогами.

Многие пациенты, нуждающиеся в регулярной терапии, не могут позволить себе приобретение дорогих лекарств и рискуют здоровьем, в то время, как недорогой препарат оказывает точно такой же терапевтический эффект.

Анализ показал, что при лечении ингибиторами АПФ стоимость курса может отличаться в 21 раз.

Энам – лекарство, выбор которого является оптимальным для пациентов с разным социальным статусом и достатком, поскольку полностью соответствует соотношению «цена-качество». Терапия Энамом рекомендована и в условиях стационара, где можно осуществлять круглосуточное наблюдение за пациентом и производить коррекцию дозы.

О запрете препарата. Патентование в странах Восточной Европы

Компания KRKA производила эналаприл в Словении, но после судебной тяжбы с основным владельцем патентных прав во всем мире на препарат «Мерк», продление выработки и продажи средства очень проблематично. Патентованные аналоги обычно выпускаются под другими названиями, среди которых, например, ренитек.

В Словении так же, как и во всем балканском регионе в целом, фармакология подводится под стандарты ЕС.

Тем не менее, патентование в странах Восточной Европы до сих пор является слабым звеном. Здесь известные производители и сейчас еще имеют проблемы с защитой своих прав на патентованные медикаменты, что говорит о не приведении всей судебной системы к общему мировому стандарту.

Решением проблем соответствия принятым нормам патентования и выпуска качественных медицинских препаратов в этих странах является совершенствование всех форм законодательной, представительской и судебной власти в связи со стремлением к полноценному вступлению в ЕС. Ведь приведение к единому толкованию всех норм и законов – обязательно условие такого вступления.