Детралекс

Детралекс (Detralex) — один из самых эффективных венотоников, позволяющий устранить симптомы, возникающие при венозно-лимфатической недостаточности. Препарат предназначен для профилактики и лечения заболеваний вен нижних конечностей. Он пользуется популярностью у врачей и пациентов, так как даже при длительном лечении редко вызывает побочные реакции. 

Производитель

Детралекс производят:

«Лаборатории Сервье Индастри», Франция

905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция

ООО «Сердикс», Россия

Россия, г. Москва

Тел.: (495) 225-8010; факс: (495) 225-8011

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

• Активные вещества: 500 мг очищенной микронизированнойфлавоноидной фракции (micronisedpurifiedflavonoicfraction), состоящей из диосмина 450 мг (90%) и флавоноидов, в пересчете на гесперидин 50 мг(10%).
• Вспомогательные вещества:желатин 31,00 мг, магния стеарат 4,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 62,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 27,00 мг, тальк 6,00 мг, водаочищенная 20,00 мг.
• Оболочка пленочная:макрогол 6000 0,710 мг, натрия лаурил сульфат 0,033 мг, премикс для пленочной оболочки оранжево-розового цвета, состоящий из: глицерола 0,415 мг, магния стеарата 0,415 мг, гипромеллозы 6,886 мг, красителя железа оксида желтого 0,161 мг, красителя железа оксида красного 0,054 мг, титана диоксида 1,326 мг

Фармакотерапевтическая группа:венотонизирующее и венопротекторное средство

Код АТХ: C05CA53 — Диосмин в комбинации с другими препаратами

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500мг.

По 15 таблеток в блистере(ПВХ/Ал). По 2 или 4 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

При расфасовке (упаковке)/производствена российском предприятии ООО «Сердикс»

По 15 таблеток в блистере(ПВХ/Ал). По 2 или 4 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-розового цвета.

Вид таблетки наизломе: от бледно-желтого до желтого цвета неоднородной структуры.

Введение

Очищенная микронизированная флавоноидная фракция (ОМФФ) является хорошо известным пероральным флавоноидом с флеботропными и венозащитными свойствами. Детралекс состоит из 90% микронизированного диосмина и 10% флавоноидов в пересчете на гесперидин (который отличается от диосмина отсутствием двойной связи между двумя атомами углерода) (рисунок 1).

Диосмин синтезируется из гесперидина, который экстрагируется из незрелых небольших апельсинов. Микронизация диосмина с частицами диаметром <2 мкм улучшает абсорбцию при пероральном приеме.

Рисунок 1. Химическое строение диосмина и гесперидина.

Химическая формула диосмина: C₂₈H₃₂O₁₅

Молекулярная масса диосмина: 608,545 г/моль

Химическая формула гесперидина: C₂₈H₃₄O₁₅

Молекулярная масса гесперидина: 610,57 г/моль

История

Гесперидин впервые был выделен в 1828 году французским химиком Лебретоном из белого внутреннего слоя кожуры цитрусовых.

Диосмин впервые был выделен в 1925 году из Scrophularianodosa (Норичник узловатый). Впервые в качестве терапевтического средства диосмин был использован в 1969 году в Франции.

Фармакодинамика

Основным патологическим изменением при хронической венозной недостаточности нижних конечностей является поддержание повышенного венозного давления, которое является следствием венозного рефлюкса, обструкции и/или факторов риска венозных заболеваний (например, длительное стояние или жара). Эта хроническая венозная гипертензия приводит к нарушениям микроциркуляции, обмена жидкости с интерстициальными тканями.

Активация, миграция и адгезия лейкоцитов приводят к локальному воспалительному ответу, и связаны с повышением проницаемости и хрупкости капилляров, апоптозом паренхиматозных клеток. Лимфатическая система может компенсировать это увеличение оттока жидкости в окружающие ткани на ранней стадии заболевания; если хроническая венозная недостаточность сохраняется или ухудшается, развивается отек, так как лимфатическая система перегружается и не может больше справиться с избыточной жидкостью.

Свободные радикалы и другие цитотоксические вещества, освобождаемые при воспалительном ответе, могут, в свою очередь, привести к трофическим изменениям, которые, в конечном итоге, приводят к развитию трофических язв. Однако, точная последовательность событий, которые приводят к появлению трофических язв, пока не известна.

Патогенез геморроя может включать стаз и застой крови в сосудистых сплетениях анального отверстия. Венозный стаз может привести к воспалению, которое увеличивает проницаемость, хрупкость и некротизирование сосудистой стенки, что приводит к кровотечению.

Детралекс, флеботропный и защищающий сосуды препарат, увеличивает венозный тонус, улучшает лимфатический дренаж и защищает микроциркуляцию от воспалительных процессов и апоптоза. Снижая экспрессию некоторых эндотелиальных факторов адгезии, детралекс подавляет активацию, миграцию и адгезию лейкоцитов на капиллярном уровне.

Это приводит к уменьшению освобождения медиаторов воспаления, таких как свободные радикалы кислорода, простагландины и тромбоксан, что приводит к снижению капиллярной проницаемости. Обзор фармакодинамических свойств детралекса in vitro и у животных представлен в таблице I. Данные о фармакодинамических свойствах перорального приема детралекса у различных групп пациентов (например, пациенты с хронической венозной недостаточностью, отеком или аномальной ломкостью капилляров) описаны ниже.

 

Таблица I. Обзор фармакодинамических свойств детралекса in vitro и у животных

Венозный тонус Продлевает сосудосуживающее действие норадреналина (норэпинефрина) на сосудистую стенку и уменьшает венозный застой крови in vitro Увеличивает механическое напряжение на кольцах коровьих пястных вен in vitro Увеличивает чувствительность к Ca2+ у сократительного аппарата изолированной бедренной вены крыс in vitro Подавляет увеличение эритроцитов, гематокрита и концентрации белка в крови,которые вызваны вертикальным положением

Микроциркуляция Подавляет экспрессию молекулы межклеточной адгезии – 1 при ишемическом/реперфузионном повреждении скелетных мышц у крыс Подавляет адгезию и/или миграцию лейкоцитов после ишемического/реперфизионного повреждения кожи хомячка или скелетной мышцы крысы, окислительных проблем в щеке хомячка и окклюзии/реперфузии мезентериальных вен у у крыс Подавляет производство свободных радикалов кислорода в стимулированных зимозаном нейтрофилах человека или макрофагах мышей invitro Подавляет синтез простагландинов E2 или F2? и тромбоксана В2 в воспалительной гранулеме у крыс Подавляет повышение проницаемости микрососудов, вызванной брадикинином или ишемией в мышце-кремастере крысы; вызванной гистамином, брадикинином, лейкотриеном В4 ишемии/реперфузии в щеке хомячка Улучшает реактивность микрососудов и функциональную плотность капилляров после ишемии/реперфузии в щеке хомячка Снижает апоптоз паренхимальных клеток в мезентериальной микроциркуляции и микрокровотечения в тканях после окклюзии/реперфузии мезентериальных вен  у крыс Подавляет функции тромбоцитов у крыс

Лимфатический дренаж Увеличивает сократимость мезентериальных лимфатических собирательных протоков у овец in vitro. Увеличивает частоту спонтанных сокращений в коровьих мезентериальных лимфатических сосудах invitro. Улучшает лимфатический дренаж у овец и собак. Снижает вес бедра. Концентрацию белка в тканях и количество фибробластов у крыс с острым лимфостазом ноги

Влияние на венозный тонус

Увеличивая венозный тонус и, таким образом, снижая венозную емкость, растяжимость и стаз, детралекс уменьшает венозную гипертензию, присутствующую у больных с хронической венозной недостаточностью. В сравнении с плацебо, очищенная микронизированная флавоноидная фракция значительно улучшила венозную гемодинамику в трех двойных слепых, плацебо-контролируемых, перекрестных испытаниях у пациентов с разными типами венозной недостаточности.

Эффективность детралекса была оценена при помощи венозной окклюзионной плетизмографии. Оптимальное влияние на параметры венозной гемодинамики было получено с одной дозой 2 таблеток ОМФФ 500 мг, в сравнении с одной дозой 1 или 4 таблеток ОМФФ 500 мг у 18 женщин с венозной недостаточностью, связанной с посттромбофлебитическим синдромом.

У 10 женщин без венозной патологии, одна доза 2 таблеток ОМФФ 500 мг значительно улучшила венозную растяжимость, начиная через 1 час после приема, эффект длился в течение последующих 4 часов. После приема 2 таблеток ОМФФ 500 мг один раз в день в течение 1 недели, существенное влияние на венозную растяжимость поддерживалось в течение 24 часов.

Разовая доза 2 таблеток ОМФФ 500 мг снижает венозную емкость у здоровых женщин и у женщин с венозной недостаточностью, связанной с постфлебитическим синдромом или беременностью. В сравнении с плацебо, венозная емкость была значительно снижена с первого часа после приема, и этот эффект сохранялся в течение 2 часов.

В контролируемом исследовании венозный тонус у женщин-добровольцев с ненормальной венозной эластичностью и высоким риском развития варикозного расширения вен улучшался с приемом 2 таблеток ИМФФ 500 мг в день в течение 1 месяца. Добровольцы имели симптомы варикозного расширения вен и ненормальный венозный тонус, но не явные варикозно расширенные вены, на одной ноге и симптомные варикозно расширенные вены на другой ноге.

Для оценки изменений по сравнению с исходными значениями модуля упругости вен на ноге без явных варикозно расширенных вен использовалась воздушная плетизмография. Значительное улучшение, по сравнению с исходными значениями модуля упругости вен, было показано у 12 добровольцев, получающих ОМФФ. В сравнении, модуль упругости существенно не изменился, в сравнении с исходными значениями, у 13 волонтеров контрольной группы, которые не получали лечения.

Активация и адгезия лейкоцитов

В исследовании 500 мг ОМФФ дважды на день в течение 60 дней снижало несколько показателей воспаления в микроциркуляторном русле у 20 пациентов с хронической венозной недостаточностью (рисунок 2). Уровни в плазме некоторых молекул адгезии повышены у больных с хронической венозной недостаточностью, и изменение их уровней может быть доступными маркерами ответа на лечение.

Уровни в плазме молекулы межклеточной адгезии – 1 (ICAM-1; связывает нейтрофилы/лимфоциты с эндотелиальными клетками) и молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM; связывает лимфоциты/моноциты с сосудистым эндотелием) значительно снижаются, по сравнению с исходными уровнями. Более того, существует значимое снижение, по сравнению с исходными значениями, экспрессии на поверхности некоторых лейкоцитов молекул адгезии (моноциты или нейтрофилы CD62L); снижение экспрессии в моноцитах или нейтрофилах CD11B было не значимым.

Эти сокращения были замечены у пациентов с хронической венозной недостаточностью с соответствующими дерматологическими изменениями, и у пациентов с менее тяжелым заболеванием. Значительное сокращение, в сравнении с исходными значениями, уровней лактоферрина (36%) или фактора роста эндотелия сосудов (42%) в плазме кров было показано только в группе пациентов с хронической венозной недостаточностью с дерматологическими изменениями.

Рисунок 2. Влияние перорального приема ОМФФ на показатели воспаления в микроциркуляторном русле. Изменения, по сравнению с исходными значениями, уровней в плазме крови молекулы межклеточной адгезии – 1 (ICAM-1), молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM), флуоресценции клеточной поверхности моноцитов (М) или нейтрофилов (N) CD62L или CD11B у 20 пациентов с хроническими венозными заболеваниями, получающих 500 мг ОМФФ дважды на день в течение 60 дней.

Проницаемость капилляров и сопротивление

В двух исследованиях прием ОМФФ снижал гиперпроницаемость капилляров, что привело к уменьшению отека. Увеличение капиллярной гиперпроницаемости связано с отеками стопы и лодыжки у пациентов с хронической венозной недостаточностью и приводит к изменениям кожи и, в конечном итоге, к образованию язв.

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, 6-недельном исследовании у 30 пациентов с идиопатическим отеком капиллярная гиперпроницаемость, оцениваемая с помощью изотопного теста Лэндиса, значительно улучшилась после приема двух таблеток 500 мг ОМФФ в день, в сравнении с плацебо.

Сокращение задержки меченого альбумина сопровождалось снижением веса (?1.5 кг) и уменьшением ощущения отечности. В 4-недельном исследовании, использующем плетизмографию у пациентов с венозной гипертензией, прием 500 мг ОМФФ дважды или трижды в день значительно уменьшил скорость капиллярной фильтрации, в сравнении с исходными значениями, дозозависимым образом.

В рандомизированном, двойном слепом, 6-недельном испытании, по сравнению с плацебо, 2 таблетки 500 мг ОМФФ в день улучшало капиллярное сопротивление у пациентов с ненормальной ломкостью капилляров. На 6 неделе, капиллярное сопротивление увеличилось, в сравнении с исходными значениями, в значительно большей степени с ОМФФ (от 149 до 261 мм рт. ст.), чем с плацебо (от 151 до 163 мм рт. ст.).

Пациенты, получающие ОМФФ, показали значительное улучшение симптомов капиллярной ломкости (спонтанные синяки, носовые кровотечения, пурпура, петехии, кровотечения из десен, метроррагия, кровоизлияния в конъюнктиву).

Гемореологические изменения

ОМФФ оказали благоприятное влияние на показатели венозной оксиметрии у пациентов с легкой и умеренной хронической венозной недостаточностью в двух исследованиях. При хронической венозной недостаточности, микроциркуляторные изменения приводят к гипоксии региональных тканей из-за неравномерного перераспределения кровотока и ишемических областей.

Параметры микроциркуляции (оцененные с помощью чрескожной оксиметрии) значительно улучшились, в сравнении с исходными показателями, с приемом 1, 2 или 4 таблеток ОМФФ в день в течении 3 месяцев у 90 обследованных пациентов с умеренной хронической венозной недостаточностью в рандомизированном, двойном слепом исследовании (рисунок 3); компрессионная терапия была прекращена до исследования. Улучшение этих параметров существенно не отличалось между тремя группами лечения.

В исследовании на 33 пациентах с легкой или умеренной хронической венозной недостаточностью одной ноги, прием 2 таблеток 500 мг ОМФФ в день значительно повышал парциальное давление кислорода, насыщение кислородом (сатурацию) и рН, и снижал парциальное давление углекислого газа, в сравнении с исходными значениями.

Оксиметрические данные улучшились в значительно большей степени на клинически не пораженной ноге, чем на пораженной ноге пациентов, что, возможно, было результатом более низкого капиллярного перфузионного давления в не пораженной конечности.

Прием 2 таблеток 500 мг ОМФФ в день улучшило венозную микроангиопатию и разрешило капиллярный стаз путем увеличения скорости эритроцитов в капиллярах, в 4-недельном исследовании на 24 пациентах с хронической венозной недостаточностью.

Снижение скорости эритроцитов и повышение объема связано с застоем в микроциркуляции на более поздних стадиях хронической венозной недостаточности. Скорость эритроцитов значительно возросла, в сравнении с исходными значениями, до 28 дня лечения и оставалась стабильной в течение дальнейших 2 недель без лечения.

Тем не менее, относительный капиллярный клеточный объем значимо увеличивается, по сравнению с исходными значениями, до 28 дней, а затем значимо снизился после прекращения лечения от 28 до 42 дней. Кажущееся несоответствие между повышенной скоростью и увеличенным клеточных объемом может быть за счет диссоциации между вязкостью и скоростью на уровне микроциркуляции (эффект сигма) или за счет улучшения гибкости эритроцитов. Другие флуоресцентные капилляроскопические параметры не изменялись в период между 1 и 28 днями.

Рисунок 3. Влияние перорального прима ОМФФ на параметры чрескожной оксиметрии. Чрескожное давление кислорода (tcpO2) и углекислого газа (tcpCO2) в начале и на 90-й день лечения 1, 2 или 4 таблетками 500 мг ОМФФ в день; результаты рандомизированного, двойного слепого, 3-месячного исследования у 90 пациентов с легкой хронической венозной недостаточностью.

Baseline – исходные значения

Day 90 – 90-й день

Влияние на лимфатическую систему

В исследовании прием 2 таблеток 500 мг ОМФФ в день улучшил лимфатическую микроангиопатию, связанную с хронической венозной недостаточностью, у 24 пациентов с тяжелой хронической венозной недостаточностью и без активной язвы. У пациентов с тяжелыми формами хронической венозной недостаточности, повышение внутрилимфатического давления и диаметра, проницаемости лимфатических капилляров приводит к трансэндотелиальной диффузии жидкостей.

Диаметр лимфатических капилляров и внутрилимфатическое давление значительно снизились, в сравнении с исходными значениями, после 28 дней лечения; количество функциональных лимфатических капилляров значительно возросло, по сравнению с исходным. Эти улучшения могут быть связаны с усилением лимфооттока и дренажа, что приводит к уменьшению отека.

Фармакокинетика детралекса

Имеющиеся фармакокинетические данные о пероральном приеме ОМФФ у людей очень ограничены (одно двойное слепое исследование). Данные о фармакокинетике ОМФФ у специальных групп пациентов, — таких как беременные женщины, больные сахарным диабетом и пожилые люди, — отсутствуют.

Большая часть информации о фармакокинетике ОМФФ относится к диосминовой части препарата. Хотя абсорбционные характеристики ОМФФ отличаются от таковых у немикронизированного диосмина, метаболизм диосмина одинаков, независимо от лекарственной формы.

Таким образом, этот раздел также включает некоторые данные из исследования фармакокинетики перорального немикронизированного диосмина у пяти здоровых волонтеров. Фармакокинетические параметры диосмина у некоторых видов животных (включая крыс, собак, кроликов и обезьян) сообщены в данных производителя.

Абсорбция и распределение

После перорального приема диосмин быстро трансформируется в кишечнике при помощи кишечной микрофлоры и абсорбируется в форме своего агликона – диосметина. В пробах плазмы крови людей или животных, получавших диосмин, не было обнаружено никаких следов диосмина, несмотря на использование чувствительных методов анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография, газовая хроматография, связанная с масс-спектрометрией).

Исследование invitro показало, что 13C- и 14C-диосмин, инкубированный с микрофлорой человеческого кишечника, был преобразован в диосметин, лютеолин и фенольные кислоты.

В фармакокинетическом исследовании у 12 здоровых мужчин-добровольцев, примерно половина пероральной дозы 500 мг радиомеченной ОМФФ абсорбировалась в течение 48 часов после введения. Это двойное слепое, перекрестное исследование сравнило абсорбцию радиомеченного ОМФФ с немикронизированным диосмином.

Так как не абсорбированный диосмин не выводится с мочой, абсорбция оценивалась на основе ликвидации радиоактивности с мочой. Снижение размеров частиц диосмина привело к значительному увеличению абсорбции; это значит, что абсорбция микронизированного 14C-диосмина была значительно выше, чем немикронизированного 14C-диосмина (57,9% против 32,7% в течение 0-168 часов после приема препарата).

В исследовании не микронизированного диосмина у пяти добровольцев, диосметин имел быстрый период распределения, с последующим более медленным периодом выведения. Время пиковой концентрации в плазме крови составило 1 час после приема; концентрация в плазме крови начала медленно снижаться через 2 часа; диосметин можно было обнаружить через 48 часов.

Средний объем распределения диосметина был 62,1 л, что указывает на то, что существует обширное поглощение соединения тканями. Исследования на животных показали, что радиомеченный диосметин и/или его метаболиты широко распределяются по всему организму.

Таблица II. Выведение ОМФФ с мочой и калом. Процент от общей радиоактивности одной пероральной дозы 500 мг 14C-ОМФФ, выведенный с мочой и калом, у 12 здоровых мужчин-добровольцев. Значения приведены в виде «средние значения ± стандартное отклонение».

Период времени (часы)	Процент от общей радиоактивности
	Мочаа	Калб
0-24	31.1 ± 11.1	2.92 ± 6.56
0-48	49.5 ± 13.7	36.6 ± 28.5
0-72	54.4 ± 18.2	43.8 ± 30.3
0-168	57.9 ± 20.2	50.9 ± 24.2
а – указывает на процент от дозы, который был абсорбирован из желудочно-кишечного тракта. Выводится исключительно в виде метаболитов.б – указывает на процент дозы, который был выведен в виде не измененного (не абсорбированного) диосмина и диосметина.

Метаболизм и выведение

Диосметин быстро и интенсивно распадается до фенольных кислот или своих глицин конъюгированных производных, которые выводятся с мочой. Преобладающим метаболитом у людей является 3-гидроксифенилпропионовая кислота, которая, в основном, выводится в конъюгированной форме.

Метаболиты, обнаруживаемые в небольших количествах, включают другие фенольные кислоты (3-гидрокси-4-метоксибензойная кислота, 3-метокси-4-гидроксифенилуксусная кислота и 3-метокси-4-дигидроксибензойная кислота). Вполне возможно, что неизвестные метаболиты могут отвечать за фармакологическую активность диосмина.

Выведение микронизированного диосмина относительно быстрое – примерно 34% радиомеченной дозы 14C-диосмина выводится с мочой и калом в течение первых 24 часов, а примерно 86% — в течение первых 48 часов (таблица II). Не метаболизированный диосмин и диосметин не выводятся с мочой. Кумулятивное выведение дозы препарата с мочой и калом было 100% (109 ± 23%, в течение 0–168 часов).

Примерно половина дозы ОМФФ была выведена с калом в виде не измененных диосмина и диосметина. Не измененный диосмин в кале соответствует не абсорбированному диосмину, на что указывает очень низкая желчная экскреция радиоактивности в исследовании 14С-диосмина у крыс.

Показания и терапевтическая эффективность

Детралекс показан для лечения симптомов хронической венозной недостаточности и геморроя, так как эффективность перорального приема ОМФФ для лечения пациентов с хронической венозной недостаточностью, венозными язвами, острым или хроническим (рецидивным) геморроем была оценена в клинических исследованиях.

 

Рисунок 4. Улучшения симптомов хронической венозной недостаточности при пероральном приеме 2 таблеток ОМФФ 500 мг в день. Симптомы оценивались по 4-бальной шкале, в которой 0 баллов – отсутствие симптомов и 4 балла – высокая интенсивность и частота симптомов.

Functional discomfort — Функциональный дискомфорт

Legcramps – судороги ног

Eveningoedema – вечерний отек

Baseline – исходное значение

Month 2 – 2-й месяц

Month 12 – 12-й месяц

Переносимость и побочные эффекты

В клинических испытаниях ОМФФ хорошо переносились. Большинство сообщенных побочных эффектов были легкими и преходящими. Побочными эффектами, наиболее часто связанными с приемом ОМФФ, являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, боли в животе, дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея) и вегетативной нервной системы (например, бессонница, сонливость, головокружение, головная боль и усталость).

Объединенные данные их клинических испытаний у пациентов с хронической венозной недостаточностью или геморроем показали, что частота побочных эффектов была одинаковой у 2850 пациентов, получавших 2 таблетки 500 мг ОМФФ в день, и у 225 пациентов, получавших плацебо (10% против 13,9%).

Желудочно-кишечные и вегетативные нарушения наблюдались у 6,9% и 1,7% пациентов, получавших ОМФФ. Побочные эффекты были причиной прекращения приема ОМФФ в испытаниях у 1,1% пациентов, в сравнении с 3,2% больных, принимавших плацебо.

Частота или характер побочных эффектов не изменялись при длительном приеме (1 год) 2 таблеток ОМФФ 500 мг в день, дозе до 6 таблеток ОМФФ 500 мг в день в течение 7 дней, возрасте ?70 лет или присутствии сопутствующих заболеваний (например, артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет, неврологические/психиатрические заболевания или алкоголизм). Прием 2 таблеток ОМФФ 500 мг в день не изменял артериальное давление или показатели лабораторных анализов.

Также при приеме могут наблюдаться побочные эффекты со стороны кожи и подкожной клетчатки – сыпь, зуд, крапивница, изолированный отек лица, губ, век, отек Квинке.

Пациенту следует информировать врача о появлении у него любых нежелательных реакций и ощущений, а также об изменении лабораторных показателей на фоне терапии.

Передозировка

В настоящее время нет сообщений о случаях передозировки.

Как принимать?

Данную информацию, можно получить на консультации у врача.

 

Особые указания

Применение при остром геморрое не заменяет специфического лечения и не препятствует лечению других проктологических заболеваний. В случае, если в течение короткого курса лечения симптомы не исчезают быстро, следует провести проктологическое обследование и пересмотреть терапию.

При хронической венозной недостаточности более эффективное лечение обеспечивается сочетанием терапии с соблюдением следующих рекомендаций относительно образа жизни:

• избегать длительного пребывания на солнце, длительного пребывания на ногах, избыточной массы тела;
• ходить пешком и в некоторых случаях носить специальные чулки для улучшения кровообращения.

Применение в период беременности или кормления грудью. У беременных препарат следует применять с осторожностью. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.

Исследования не выявили тератогенного действия препарата, и о побочных эффектах не сообщалось.

Из-за отсутствия данных относительно проникновения препарата в грудное молоко применения лекарственного средства в период кормления грудью следует избегать.

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с разными механизмами. В случае появления признаков побочного действия препарата необходимо соблюдать осторожность.

Дети. Данные относительно применения препарата у детей отсутствуют.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным компонентам или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Не рекомендуется прием препарата кормящим женщинам.

Взаимодействие с другими препаратами

Исследования относительно взаимодействия не проводились. Однако, принимая во внимание большой пострегистрационный опыт применения препарата, на сегодня не заявлено о взаимодействии с другими лекарственными средствами.

Диосмин может вызывать снижение агрегации эритроцитов и вязкости крови, поэтому нужна осторожность при одновременном приеме диосмина и аспирина или других разжижающих кровь препаратов.

Данные свидетельствуют о том, что диосмин подавляет цитохром P450-опосредованный метаболизм у здоровых добровольцев, что может нарушать фармакокинетику препаратов, принимаемых одновременно. У пациентов, которым назначили метронидазол после 9 дней приема диосмина, наблюдались изменения плазменной концентрации метронидазола, а также изменения концентраций метронидазола и его метаболитов в моче, по сравнению с контрольной группой.

Условия хранения

Специальных условий хранения не требуется.

Хранить в недоступных для детей местах.

Срок годности

4 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Легальный статус

Детралекс доступен для использования преимущественно в странах Восточной Европы (Болгария, Хорватия, Чехия, Грузия, Венгрия, Латвия, Литва, Румыния, Россия, Словения, Сербия, Украина, Белоруссия).

• Белоруссия

Торговое наименование	Номер удостоверения	Дата регистрации	Срок действия
ДЕТРАЛЕКС	321/94/99/04/09/14	28.08.2014	28.08.2019

 

• Россия

Торговое наименование	Номер удостоверения	Дата регистрации	Дата переоформления
ДЕТРАЛЕКС	П N011469/01	30.05.2008	20.01.2014

 

• Украина

Торговое наименование	Номер удостоверения	Дата регистрации	Срок действия
ДЕТРАЛЕКС	UA/4329/01/01	28.01.2011	28.01.2016

 

Торговые названия препарата, используемые фирмой LesLaboratoiresServier, France, в других странах (кроме стран Восточной Европы): Daflon 500, Variton, Capiven, Arvenum 500, Venitol, Ardium.

Другие фармацевтические фирмы выпускают следующие аналоги детралекса: Phlebodia, Diovenor, Venex, Hemerven, Нормовен, Диофлан и другие.

В США препараты очищенной микронизированнойфлавоноидной фракции используются в качестве диетической добавки.