Небиволол

Терапевтическое действие основано на его способности блокировать бета-адренергические рецепторы, тем самым препятствовать действию на эти рецепторы биологически активных веществ-катехоламинов – адреналина и норадреналина.

Действующее вещество

Активный компонент – Небиволола гидрохлорид.

Химическая формула: C₂₂H₂₅F₂NO₄.

Название: альфа,альфа’-[иминобис(метилен)бис[6-фтор-3,4-дигидро]-2H-1-бензопиран-2-метанол; рацемат, состоящий из D- и L-энантиомеров.

Белый или беловатый порошок с неодинаковой растворимостью в различных органических растворителях.

Механизм действия

Терапевтическое действие основано на его способности блокировать бета-адренергические рецепторы, тем самым препятствовать действию на эти рецепторы биологически активных веществ-катехоламинов – адреналина и норадреналина.

Бета-адренорецепторы неоднородны по локализации, по оказываемым физиологическим эффектам.

В этой связи выделяют бета-1, бета-2-адренорецепторы. Бета-1 локализуются преимущественно в сердце – миокарде, проводящей системе сердца. Их стимуляция увеличивает силу и частоту сердечных сокращений. Заодно увеличивается потребность миокарда в кислороде. Стимуляция этих рецепторов, расположенных в печени, приводит к гликогенолизу – распаду гликогена.

Бета-2 адренорецепторы расположены в бронхах, мелких артериях, венах, поджелудочной железе, жировой ткани. Их стимуляция приводит к расслаблению бронхов, к сужению артериол, к высвобождению инсулина, и к липолизу (распаду жировой ткани). Следовательно, если блокировать бета-адренорецепторы, будут отмечаться обратные эффекты.

Снизится сила и частота сердечных сокращений, что приведет к уменьшению артериального давления (АД) и потребности миокарда в кислороде. Из-за этого бета-блокаторы имеют особую ценность при ишемической болезни сердца, т.к. уменьшают работу сердца.

Также их назначают при гипертонической болезни, при некоторых тахиаритмиях – нарушениях сердечного ритма, сопровождающихся увеличенной частотой сердечных сокращений.

Но здесь часто возникают проблемы. Стимуляция других,бета-2 адренорецепторов, приводит к нежелательным побочным эффектам. Это спазм бронхов, а при длительном приеме – т.н. метаболический синдром, включающий ожирение, атеросклероз, сахарный диабет, обусловленные подавлением липолиза, секреции инсулина.

Именно этим «грешили» представители I поколения бета-адреноблокаторов, позже названные традиционными – Пропранолол (Анаприлин), Надолол, Тимолол, и другие. Выход был найден при создании селективных препаратов II поколения.

Их селективность, избирательность, состоит в преимущественном воздействии на бета-1 рецепторы сердца. При этом бета-2 рецепторы остаются практически нетронутыми, и побочные эффекты не развиваются.

Правда, у некоторых из этих препаратов отмечалась внутренняя симпатомиметическая активность. Это нежелательное действие заключается в том, что он частично блокирует, и частично стимулирует бета-рецепторы. Из-за этого терапевтическая сила лекарства ослабевает.

Небиволол – представитель III поколения адреноблокаторов. Подобно другим представителям этой группы он отличается высокой селективностью и отсутствием внутренней симпатомиметической активности.

Индекс его селективности составляет 293, что намного выше у других аналогичных средств. Это значит, что на каждые 293 блокированные бета-1 адренорецептора приходится всего лишь 1 блокированный бета-2 адренорецептор.

Но эффект его состоит не только в его селективном влиянии на бета-1 рецепторы. Он оказывает прямое вазодилатирующее (сосудорасширяющее) действие на стенки кровеносных сосудов. Вазодилатация достигается благодаря повышению содержания оксида азота (NO) стенках артерий.

Расширение мелких артерий под действием NO приводит к уменьшению ОПС (общего периферического сопротивления) к гипотензии (снижению АД). В основе гипотензии еще один физиологический механизм: Небиволол, как многие другие адреноблокаторы, препятствует синтезу ренина в почках.

Это вещество играет ключевую роль в ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, ответственной за повышение АД. Таким образом, комплексное действие Небилета заключается в гипотензии, снижении силы и частоты сердечных сокращений, уменьшении нагрузки на миокард.

Это позволяет существенно облегчить состояние, улучшить жизненный прогноз пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

История создания

Теория существования альфа- и бета-адренорецепторов была разработана, подтверждена опытным путем в конце 1940-х годов. В это же время среди ученых получила распространение концепция о лекарствах, которые стимулируют или угнетают эти рецепторы.

Посредством этих лекарств можно влиять на многие физиологические процессы. Первый такой препарат был создан в 1962 г. Но его нельзя назвать лекарством – дальше лабораторных опытов дело не пошло, и он не был внедрен в клиническую практику.

А немногим позднее, в 1964 году, было получено первое лекарственное средство – Пропранолол или Анаприлин, который положил начало I поколению бета-адреноблокаторов.

Всего за это время было получено около 100 лекарств данной группы. В разное время их использовали при ИБС и гипертонической болезни.

Наряду с диуретиками (мочегонными) они входили в стандартные схемы лечения этих заболеваний. Однако позже от них практически отказались из-за побочных эффектов, негативного влияния на обмен веществ. Ситуация изменилась с внедрением к клиническую практику медикаментов III поколения.

Он был синтезирован в 2001 г. компанией Janssen Pharmaceutica NV, которая передала лицензионные права на данный медикамент США и Канаде. Сейчас он под различными названиями выпускается и применяется не только в США, Канаде, но и более чем 50 странах мира, в т.ч. России.

Технология изготовления

Его получают путем взаимодействия двух энантиомеров, взятых в равных количествах. Энантиомеры – это соединения, зеркально отличающиеся друг от друга пространственной молекулярной конфигурацией. Соль (гидрохлорид) получают путем обработки Небиволола различными органическими, неорганическими кислотами.

Форма выпуска

Таблетки 5 мг активного вещества.

Небиволол под не патентованным названием действующего вещества производят различные российские фармацевтические компании. Есть турецкий Небиволол Сантоз, венгерский Небиволол Тева. Изредка можно встретить греческий Бинелол, индийские Небиватор и Небилонг (последний – удлиненного действия).

Но самый известный у нас  — это Небилет от немецкой Берлин-Хеми. Как и все лекарства этой фирмы, Небилет отличается качеством, надежностью, защитой от поделок.

Правда, стоимость его выше, чем отечественных аналогов. Зарубежные фирмы производят его под синонимами Бискард, Небула, Нобитен, Неболет, многими другими. Но они в нашей торговой сети не встречаются.

Помимо него официально разрешены к применению и другие представители II-III поколений бета-блокаторов: Бисопролол, Метопролол, Карведилол. Но действующие вещества у них другие. Поэтому по своим свойствам они могут отличаться от Небиволола. Бета-блокаторы I поколения в настоящее время пациентам не назначаются.

Показания

• Гипертоническая болезнь;
• ИБС, Профилактика приступов стенокардии;
• Комплексная терапия сердечной недостаточности.

Фармакодинамика

Он относится к липофильным медикаментам. Это значит, что он хорошо растворяется в жировых субстанциях, проникают через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер)в головной мозг, и подвергается метаболическим превращениям в печени. Небиволол быстро всасывается в ЖКТ.

У лиц с быстрым метаболизмом биодоступность составляет 12%, с медленным – приближается к 100%. Связывание с белками плазмы крови составляет 98%. В печени он подвергается гидроксилированию, деалкилированию.

Образовавшиеся метаболиты связываются с глюкуроновой кислотой, выводятся через кишечник (48%), через почки (38%). Около 0,5 % препарата выводится через почки в не измененном виде. Период полувыведения составляет 24 часа для лиц с быстрым метаболизмом, 48 часов – с медленным.

Побочные эффекты

Побочные эффекты его связаны с его липофильностью, влиянием на АД, сердечный ритм, способностью проникать через ГЭБ:

• Сердечно-сосудистая система: гипотензия, коллаптоидные состояния, брадикардия, синдром Рейно;
• ЖКТ: тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм;
• ЦНС: головная боль, головокружение, общая слабость, беспокойство, потеря сознания;
• Кожа: эритема, зуд, редко- ангионевротический отек.

Сухость склер, бронхоспазм при употреблении Небиволола наблюдаются крайне редко. Он не повышает уровень сахара крови, не вызывает эректильную дисфункцию у мужчин. Последняя может быть обусловлена гемодинамическими и метаболическими нарушениями. Резкая отмена может привести к синдрому рикошета – увеличению АД, учащению приступов стенокардии.

Поэтому его отменяют постепенно, дозировки снижают плавно. На отмену может уйти нескольких дней, или даже недель. Побочные эффекты, как правило, отмечаются при передозировке и игнорировании противопоказаний.

Гипотензия и брадикардия иногда принимают угрожающий жизни характер, особенно у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В этих случаях пациента укладывают горизонтально с приподнятыми вверх ногами. С целью подъема АД внутривенно вводят вазопрессоры (сосудосуживающие препараты), а для устранения брадикардии – атропина сульфат.

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость;
• Нарушения сердечного ритма и проводимости: брадикардия (ЧСС менее 60/мин), атриовентрикулярная блокада 2-3 степени, СССУ (синдром слабости синусового узла);
• Острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность;
• Миастения;
• Депрессивные состояния;
• Бронхоспазм, бронхиальная астма;
• Синдром Рейно, облитерирующий эндартериит, сопровождающийся перемежающейся хромотой;
• Гипотензия (АД менее 90 мм. рт. ст.);
• Кардиогенный шок;
• Феохромоцитома;
• Нарушение функции печени;
• Почечная недостаточность;
• Возраст менее 18 лет.

С осторожностью назначают при сахарном диабете, тиреотоксикозе, псориазе, лицам старше 75 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами

• Медленные блокаторы кальциевых каналов – угнетается сократимость миокарда и атриовентрикулярная проводимость, развивается тяжелая гипотензия.
• Гипотензивные средства, нитраты – усугубляется гипотензия.
• Амиодарон и другие антиаритмические средства – угнетение проводимости, силы сердечных сокращений.
• Производные Фенотиазина, барбитураты, трициклические антидепрессанты – усиливают гипотензивный эффект Небиволола.
• Наркозные средства – брадикардия, гипотензия.

Беременность и лактация

Он проникает через плацентарный барьер, может вызвать гипотонию, брадикардию и паралич дыхательного центра у плода. Поэтому его назначают при беременности лишь в исключительных случаях.

Особенно нежелателен Небиволол во II-III триместре беременности. Подобно многим другим липофильным средствам он проникает в грудное молоко. Поэтому прием его допустим лишь после прекращения лактации.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25⁰С. Срок хранения – 3 года. Препарат отпускается по рецепту врача.

Препараты от повышенного давления — какие бывают, чем отличаются