Кардиомагнил

Кардиомагнил (Cardiomagnyl) – противовоспалительное,  на основе ацетилсалициловой кислоты и магния гидроксида.

• нестабильная стенокардия и стабильная стенокардия;
• профилактика повторного инфаркта миокарда;

Действующие вещества

Кардиомагнил – комбинированный препарат. Действующими веществами в нем являются Ацетилсалициловая кислота (Acidum acetylsalicylicum) и Магния гидроксид (Magnesii hydroxydum).

Ацетилсалициловая кислота (далее – АСК) представляет собой белые игольчатые кристаллы. Не имеет запаха.

С химической точки зрения это уксусный эфир салициловой кислоты или 2-(Ацетилокси) бензойная кислоту с формулой C₉H₈O₄. Плохо растворятся в воде, и хорошо растворяется в спирте, в хлороформе, и в щелочных растворителях.

Магния гидроксид – белый кристаллический порошок. Химическая формула – Mg(OH)₂. Это основание средней силы. Не растворяется в воде, и хорошо растворяется в соляной кислоте и в аммониевых соединениях.

Механизм действия

АСК относится к НПВС – нестероидным противовоспалительным средствам. И это, пожалуй, самый известный представитель данной лекарственной группы. Ведь это средство эффективно подавляет воспалительные реакции в организме.

Вместе с воспалением устраняются и его типичные проявления: местная боль, жар, покраснение и отек кожи и слизистых. Данное средство с успехом используют как обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее при многих патологических состояниях.

Противовоспалительное действие её, как и других НПВС, связано с ее способностью блокировать фермент циклооксигеназу (ЦОГ). Под влиянием этого фермента из арахидоновой кислоты (полиненасыщенная кислота, содержится в различных тканевых структурах) образуются простагландины.

Именно эти биологически активные вещества играют ключевую роль в развитии воспаления и в возникновении соответствующих симптомов. Считается, что дополнительный обезболивающий эффект обусловлен способностью блокировать брадикинин. Это биологически активное вещество повышает болевую чувствительность.

Блокирование АСК фермента ЦОГ приводит к угнетению синтеза простагландинов и к устранению воспалительного процесса. Однако воспаление – это далеко не единственный эффект, вызываемый простагландинами. Эти биологически активные вещества расширяют бронхи, регулируют деятельность эндокринных желез и репродуктивной системы, обеспечивают нормальную функцию печени и почек.

Под действием простагландинов уменьшается секреция желудочного сока и снижается его кислотность. Простагландины являются гастропротекторами – они укрепляют слизистую оболочку желудка и 12-перстой кишки, и повышают ее устойчивость к различным повреждающим факторам (соляная кислота, хеликобактер).

Соответственно своим функциям простагландины делят на базальные, обеспечивающие поддержание нормальных физиологических процессов, и выделяющиеся при воспалении. Базальные простагландины синтезируются из арахидоновой кислоты под воздействием фермента ЦОГ-1, а воспалительные – под действием фермента ЦОГ-2.

В клинической практике важно блокировать ЦОГ-2, и как можно меньше влиять на ЦОГ-1. Именно так действуют селективные НПВС новых поколений. Аспирин как родоначальник НПВС селективностью не отличатся – он блокирует как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2.

При этом повышается кислотность желудочного сока и снижается прочность желудочной слизистой. С этим связано ульцерогенное действие АСК — образование язвенных дефектов в желудке и в 12-перстной кишке при ее употреблении.

С блокадой ЦОГ-1 связан еще один эффект АСК – замедление свертывания крови. Суть в том, что под воздействием ЦОГ-1 синтезируются предшественники тромбоксана А2. Это биологически активное вещество синтезируется в тромбоцитах.

Под действием тромбоксана происходит агрегация (склеивание) тромбоцитов и в незначительной степени спазм сосудов. Агрегация тромбоцитов и сосудистый спазм – начальный этап формирования внутрисосудистых тромбов.

Под влиянием её угнетается синтез тромбоксана, и тем самым замедляется свертывание (коагуляция) крови, предупреждается формирование внутрисосудистых тромбов. Кровь разжижается, становится более текучей. Замедление свертывания крови (антикоагуляция) достигается еще и тем, что она угнетает образование в печени протромбина, одного из плазменных белков, обеспечивающих коагуляцию крови.

Разжижение крови, антикоагуляция, дезагрегация тромбоцитов под действием АСК может иметь как позитивные, так и негативные последствия. Многое зависит от клинической ситуации и от состояния пациента.

Тромбоз – ведущая причина развития многих сердечно-сосудистых заболеваний, в т. ч. и таких опасных как стенокардия и инфаркт миокарда. Тромбоз сердечных (коронарных сосудов) наряду с сосудистым спазмом приводит к ишемии (нарушению кровоснабжения) сердечной мышцы и к ее инфаркту.

Аналогичный процесс в мозговых сосудах – причина ишемического инсульта головного мозга. Тромбоз периферических артерий и вен приводит к тромбофлебиту и к тяжелым ишемическим поражениям нижних конечностей.

Оторвавшийся тромб из нижних конечностей с током крови заносится в легочную артерию, закупоривая ее. Это грозное состояние, отличающееся высокой летальностью, называют тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА). Разумеется, внутрисосудистые тромбы сами по себе ни с того ни с сего не образуются.

Для этого нужны определенные факторы: затруднение кровообращение и изменение состава плазмы крови при гипертонической болезни, сахарном диабете, атеросклерозе, ожирении, после перенесенных травм, оперативных вмешательств, в т. ч. и на кровеносных сосудах.

При всех этих состояниях резко повышается риск тромботических осложнений. Для этого и назначают аспирин и другие лекарства, содержащие АСК. Препараты необходимо принимать длительно, хотя и в относительно небольших дозах. Антикоагуляционный эффект тоже сохраняется длительно.

Ведь синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах под действием АСК угнетается необратимо. И для его восстановления нужно, чтобы тромбоциты обновились полностью. Это происходит примерно за 7 дней.

Если для противовоспалительного действия АСК принимается в суточном количестве 500 мг-1 г и более, то для дезагрегации и разжижения крови достаточно суточной дозы 75-150 мг. Доказано, что регулярный прием АСК существенно снижает риск развития и рецидивов инфаркта миокарда.

Под действием его облегчается состояние пациентов, страдающих стенокардией, особенно ее нестабильными формами. Но даже относительно небольшие дозы АСК, используемые в этих целях, при длительном применении могут привести к нежелательным, и даже к опасным последствиям.

Прежде всего, это язвенные кровотечения, обусловленные ульцерогенным и антикоагуляционным эффектом АСК. Возрастает риск кровотечений из других отделов ЖКТ при сопутствующих заболеваниях (неспецифический язвенный колит, варикозное расширение вен пищевода).

Он крайне нежелателен при любых состояниях, сопровождающихся замедлением коагуляции и склонностью к кровотечениям. Это нарушения менструального цикла с меноррагиями, перенесенные геморрагические инсульты (кровоизлияния в мозг), наследственные коагулопатии, болезни печени, и многое другое.

На состояние и функцию печени салицилаты воздействуют негативно. Такое же негативное влияние они оказывают на органы дыхания, вызывая бронхоспазм, ринит и полипоз слизистой оболочки носа на фоне аллергических реакций.

Эти состояния объединены в т.н. аспириновую триаду, включающую в себя аллергию на АСК, бронхоспазм, и полипоз на фоне ринита. Считается, то аспириновая триада формируется при участии лейкотриенов.

Эти биологически активные вещества усиленно синтезируются из арахидоновой кислоты при угнетении ЦОГ и простагландинов. Кроме того она негативно влияет на пуриновый обмен, и способствует накоплению в организме солей мочевой кислоты. Поэтому ее прием, даже в небольших количествах, может привести к ухудшению состояния больных, страдающих подагрой.

Второй компонент Кардиомагнила, Магния гидроксид, призван максимально устранить ульцерогенное действие АСК и уменьшить риск язвенных кровотечений из ЖКТ. Он оказывает антацидное действие: снижает кислотность желудочного сока. Все очень просто: HCl + Mg(OH)₂ = MgCl₂ + H₂O

Получившийся в ходе реакции магния хлорид направляется в кишечник, где выступает в роли солевого слабительного. Дело в том, что магния хлорид не всасывается в кишечнике, но увлекает за собой воду. При этом объем кишечного содержимого увеличивается. Рефлекторно усиливается перистальтика ЖКТ.

Связываются компоненты желчи и кишечных соков, в т.ч. и пепсин, поступающий в просвет 12-пертной кишки из желудка. Тем самым оказывается дополнительное противоязвенное действие. Содержания магния гидроксида в Кардиомагниле невелико.

Поэтому его вряд ли стоит рассматривать в качестве полноценного источника магния. Тем не менее, нарушение выделительной функции почек может способствовать задержке магния в организме и токсическому поражению ЦНС. Данный фактор следует учитывать при назначении препарата.

История создания

АСК является старейшим НПВС. Впервые она была получена еще в 1853 г. из коры белой ивы. В конце XIX в. немецкая фармацевтическая компания Байер АГ начала производство АСК под торговым названием Аспирин. В течение последующих десятилетий он широко применялся во всем мире как анальгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее средство у взрослых и у детей.

Влияние её на синтез простагландинов и тромбоксана было замечено намного позже – в 1971 г. В 1983 г. появились сведения об улучшении состояния при ИБС, стенокардии у пациентов, принимающих её.

Согласно этим сведениям регулярный прием снижает риск развития инфаркта миокарда и мозговых инсультов на 46%, а использование её при уже развившемся инфаркте снижает смертность от осложнений на 42%.

Тогда же было рекомендовано назначать АСК т.н. группам риска, куда входили пациенты, страдающие стенокардией, гипертонической болезнью, сахарным диабетом, ожирением, и другими обменными нарушениями. Однако длительно применять его в стандартных дозировках выше 325 мг было невозможно из-за серьезных побочных эффектов.

В ходе клинических исследований было установлено, что для успешного лечения сердечно-сосудистых заболеваний вполне достаточно суточной дозы 75-150 мг.

А если комбинировать ее с каким-либо антацидом, можно существенно снизить опасность осложнений со стороны ЖКТ. В качестве антацида был выбран магния гидроксид как наиболее безопасный. Так родилась идея создания препарата, который затем получил название Кардиомагнил.

Эта идея была реализована на датских заводах транснациональной фармацевтической компании Никомед. В настоящее время Кардиомагнил успешно применяется в лечении сердечно-сосудистой патологии во многих странах мира. В 2002 он официально зарегистрирован в Росси.

Интересные факты

Согласно проведенным исследованиям регулярный прием АСК снижает вероятность развития некоторых злокачественных опухолей, в частности, рака толстой кишки и молочной железы.

Технология синтеза

В настоящее время АСК получают не из коры ивы, а из минерального сырья. Таковым является фенолят натрия, который нагревают под давлением 5 атмосфер, а затем подвергают карбоксилированию. Далее при участии соляной кислоты получают свободную салициловую кислоту, которую ацетилируют уксусным ангидридом.

Гидроксид магния получают в ходе реакций солей магния со щелочами. Помимо АСК и магния гидроксида в производстве используют крахмал, тальк, пропиленгликоль, гипромеллозу, микрокристаллическую целлюлозу.

Формы выпуска

Таблетки

• Кардиомагнил (в виде стилизованного сердца): АСК – 75 мг, магния гидроксида – 15,2 мг;
• Кардиомагнил форте (овальной формы с риской): АСК – 150 мг, магния гидроксида – 30,39 мг.

Помимо Кардиомагнила, ацетилсалициловая кислота содержится во многих других препаратах. Однако противовоспалительные средства для лечения и профилактики сердечно-сосудистой патологии не подходят.

Для этого предназначены следующие лекарства:

• Ацекардол – таб. 50 и 100 300мг, Курган Синтез, Россия.
• Аспекард – таб. 100 мг. Концерн Стирол, Украина.
• Аспирин Кардио – таб. 100 и 300 мг. Байер, Германия.
• Аспикор – таб. 100 мг. Вертекс, Россия.
• Аспирин йорк – таб. 325 мг. Йорк, США.
• Тромбо АСС – таб. 50 и 100 мг. Ланнахер, Австрия.
• Тромболол – таб. 75 и 150 мг. Польфапрма, Польша.
• Ацетилсалицил бене – таб. 100 мг. Меркле, Австрия.
• Аспинат кардио – таб. 100 мг. Различные российские фармацевтические компании.
• Тромбогард — таб. 100 мг. Эбботт, Нидерланды.
• КадиАСК – таб. 50 и 100 мг. Каннонфарма, Россия.

В сравнении с этими препаратами Кардиомагнил занимает выигрышные позиции по целому ряду параметров. Во-первых, это традиционное для Никомед качество, соблюдение технологий и защита от подделок, чем не могут похвастаться многие российские, и уж тем более украинские производители.

Во-вторых – это оптимально подобранная доза 75 и 150 мг. Таблеток 50 и 100 мг будет недостаточно, а доза 325 мг будет великовата. Отсюда – возможные неудобства в подборе количества принимаемых таблеток.

И, наконец, в-третьих – в Кардиомагниле, в отличие от многих других аналогах, присутствует антацид магния гидроксид. Правда, и стоимость Кардиомагнила будет несколько выше, чем других препаратов, содержащих АСК.

Показания

ИБС, нестабильная стенокардия, вариантная стенокардия Принцметала;

Профилактика инфаркта миокарда, ишемического инсульта, острой сердечной недостаточности, тромбозов периферических артерий;

Профилактика тромбоэмболии после проведенных хирургических пластических операций на сосудах.

Дозировки

Принимают его однократно в рекомендуемой суточной дозе 75-150 мг. в одно и то же время суток, желательно – вечером.

Воздействие его не зависит от приема пищи. Однако, учитывая возможные осложнения со стороны ЖКТ, Кардиомагнил все-таки лучше принимать после еды. Таблетки принимаются целиком и запиваются водой. Но их можно разламывать пополам, разжевывать и предварительно измельчать.

Фармакодинамика

АСК практически полностью всасывается в ЖКТ. Ее биодоступность в среднем составляет 70%, но может варьировать в широких пределах.

В печени, в кишечнике и в плазме крови она подвергается метаболическим превращениям с образованием салициловой кислоты. Выводится почками. Период полувыведения АСК – 15 минут, салициловой кислоты – 3 часа. При поступлении высоких доз его, выведение может существенно замедляться.

Побочные эффекты

• ЖКТ: тошнота, рвота, эрозии слизистых оболочек пищевода и желудка, стоматит, язвообразование в желудке и в 12-перстной кишке, перфорация язвы, синдром раздраженного кишечника, желудочные и кишечные кровотечения, колит, нарушение функции печени;
• Органы дыхания: бронхоспазм;
• Кожа: аллергическая сыпь, зуд, ангионевротический отек;
• Кровь: тромбоцитопения, гипопротромбинемия, анемия, агранулоцитоз, эозинофилия, повышенная кровоточивость;
• ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, шум в ушах, опасность геморрагических инсультов.

Противопоказания

• Непереносимость АСК и других НПВС;
• Бронхиальная астма;
• Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ;
• Желудочно-кишечные кровотечения;
• Патология свертывания крови, склонность к кровотечениям;
• Тяжелая почечная и печеночная недостаточность;
• Гиперурикемия и подагра;
• Возраст до 18 лет.

С осторожностью назначают Кардиомагнил при аллергических реакциях на другие препараты, при полипозе носа.

Взаимодействие с другими препаратами

• Антикоагулянты, тромболитики и другие препараты, угнетающие свертывание крови – опасность кровотечений;
• Дигоксин – замедляется выведение этого препарата почками, что приводит к гликозидной интоксикации;
• Инсулин и сахароснижающие таблетки – усиление гипогликемического эффекта;
• Ибупрофен – уменьшение положительного влияния АСК на сердечно-сосудистую систему;
• Глюкокортикоиды – усиливают выведение АСК, и тем самым ослабляют ее действие;
• Колестирамин и антациды (кроме магния гидроксида) – замедляют всасывание АСК;
• Бензбромарон – ослабление явления, направленного на выведение уратов с мочой;
• Метотрексат – угнетение кроветворения.

Применение ацетилсалициловой кислоты в сочетании с алкоголем категорически противопоказано.

Похмельный синдром помимо всего прочего характеризуется головной болью, общим недомоганием обезвоживанием и формированием микротромбов в ЦНС. Поэтому АСК как анальгетик и средство, разжижающее кровь, может принести определенную пользу при этом состоянии.

Однако прием АСК в целях профилактики похмелья после употребления алкоголя недопустим из-за резкого усиления негативного влияния на печень, слизистую оболочку желудка, и опасности желудочных кровотечений.

Беременность и лактация

Применение в начале беременности может привести к различным дефектам у плода. Прием его в конце беременности и непосредственно перед родами часто осложняется слабостью родовой деятельности, акушерскими кровотечениями, преждевременным закрытием аортального протока, внутричерепными кровоизлияниями у плода.

Поэтому все препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, противопоказаны в I и III триместрах беременности. АСК во II триместре беременности назначают по строгим показаниям, учитывая соотношение риск-польза. АСК проникает в грудное молоко.

Однократный прием вряд ли может негативно отразиться на состоянии новорожденного. Однако если имеется необходимость в длительном приеме АСК, грудное вскармливание следует прекратить.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25⁰С. Срок хранения – 5 лет. Препарат может отпускаться без рецепта врача.