Де-Нол

Де-Нол (De-Nol) противоязвенный препарат с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием.

Действующее вещество

В виде действующего вещества выступает висмута трикалия дицитрат (bismuthate tripotassium dicitrate), то есть, коллоидный субцитрат.

Полное химическое название с расшифровкой: висмута (III) калия 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (соль 1:3:2). Формула: C₁₂H₁₀BiK₃O₁₄.

Механизм действия

Препарат «Де-Нол» относится к группе гастропротекторов, защищающих слизистую от агрессивных факторов: повышенной кислотности и хеликобактерий (Helicobacter pylori). Факторы тесно взаимосвязаны.

Хеликобактерии или хеликобактер — основная причина развития язвы желудка и 12-пёрстной кишки. Грамотрицательные бактерии спиралевидной формы, снабженные жгутиками, присутствуют на слизистой пилорического отдела (привратника), но практически не обитают в 12-пёрстной кишке (дуоденуме).

Клетками оболочки вырабатываются многочисленные вещества или факторы, входящие в состав сока. Прежде всего, это пепсиноген и соляная кислота. Под влиянием последней пепсиноген трансформируется в активную форму пепсина.

Пищеварительный фермент пепсин обеспечивает протеолиз — расщепление белковых соединений, поступающих с пищей. Состав, объём, секреция и кислотность напрямую зависят от механизмов регуляции: приёма пищи, гормонов и состояния вегетативной нервной системы.

Парасимпатические вегетативные импульсы увеличивают секрецию сока, а симпатические угнетают. Соляная кислота, пепсин и протеолитические пищеварительные ферменты плохо влияют на слизистую.

При избыточной секреции ферментов происходит самопереваривание слизистой и дефекты. Механизм (патогенез) приводит к язвообразованию.

Гастропротекция и защита слизистых от агрессивных влияний сока достигается при помощи механизмов. Поверхностные или добавочные клетки выделяют защитную слизь.

Бикарбонаты, являясь щелочами, нейтрализуют соляную кислоту желудочного сока. Образование слизи и бикарбонатов осуществляется под действием простагландинов. Синтез биологически активных гормоноподобных осуществляется в различных тканях организма и выполняют определённые функции.

Простагландины регулируют уровень артериального давления, тонус гладких мышц внутренних органов, гормональный фон, развитие воспалительных реакций и т.д. Следует выделить несколько типов простагландинов, которые обозначаются прописными буквами латинского алфавита.

Появление слизи и бикарбонатов происходит при помощи простагландинов Е, которые делятся на разновидности — Е1 и Е2. При дефиците простагландинов Е1/Е2 уровень снижается, делая слизистую восприимчивой к разрушениям.

Слизь и бикарбонаты представляют первый и поверхностный защитный барьер. Более глубоким барьером является слизистая оболочка. По мере улучшения кровоснабжения, прочность и скорость обновления клеток повышается.

На прочность влияет эпидермальный фактор роста — специфический белок, обеспечивающий рост и дифференцирование.

Долгое время считалось, что повышенная кислотность желудочного сока препятствует росту и размножению патогенных микроорганизмов. Но это не соответствует действительности.

Хелибактером выделяются ферменты, расщепляющие белки слизистой. Протеолиз сопровождается энергией для жизни бактерий, подверженных желудочному соку.

Для адаптации к неблагоприятной агрессивной среде хеликобактер выработал механизмы для приспособления и защиты. Микробы обитают в толще желудочной слизи на границе с оболочкой с минимальной кислотностью и могут глубоко проникать в подслизистый слой.

Во избежание избыточной кислотности выделяется фермент уреазы, преобразующий мочевину тканей в аммиак. Является щелочью, разъедающей ткань. В ответ выделяется большее количество соляной кислоты с активацией пепсиногена и пепсина.

Хеликобактер увеличивает процент аммиака. Порочный круг замыкается, и раздражение слизистой аммиаком с самоперевариванием образует язвенные дефекты. Несмотря на то, что в 12-пёрстной кишке не содержится хеликобактера, поступление кислого содержимого в дуоденальный просвет приводит к аналогичным изменениям.

Прочность дуоденальной слизистой снижается, повышая восприимчивость к кислотам, поступающим из печени и желчного пузыря.

Дуоденальные язвы встречаются значительно чаще, чем желудочные. Зачастую им предшествуют предъязвенные состояния. Характеризуются воспалением слизистой оболочки желудка и 12-пёрстной кишки (гастродуодениты) и наличием поверхностных дефектов (эрозий).

Инфицирование хеликобактером происходит при помощи слюны, поцелуев и пользования общей посудой. Во внешней среде бактерии быстро погибают.

Несмотря на то, что бактериями инфицированы до 80% населения планеты, язвенная болезнь встречается далеко не у всех. Для деструктивных изменений на слизистой и развития симптомов в наличии должны быть провоцирующие факторы.

Среди них следует выделить: несбалансированное питание, слабый иммунитет, стрессы и приём препаратов, которые ранее считались причинами болезни.

Влияние на процесс болезни

Лекарство практически не всасывается в ЖКТ. При попадании в ЖКТ образуются соли висмута — цитрат и оксихлорид. При контакте с белками вырабатываются сложные металлорганические комплексы или хеллаты.

Макроскопически синтез хеллатов проявляется в виде плёнок на поверхности эрозивных и язвенных дефектов. Внешний вид напоминает беловатый пенистый налёт, защищающий от соляной кислоты и пепсина. Активность пепсиногена и пепсина снижается. Вырабатываются простагландины Е с повышением выработки слизи и бикарбонатов.

Количество эпидермального фактора роста в ткани слизистой повышается и улучшает регенерацию. Улучшается кровообращение в последующем слое и угнетаются местные воспалительные реакции.

Воздействие ВТД происходит не только на патогенез язвы, но и на причину в виде хеликобактера. Лекарство проникает внутрь микробов. Нарушается синтез уреазы и протеолитических ферментов. Микробы теряют способность фиксироваться на тканях слизистых. В итоге мембрана хеликобактерии разрушается и погибает.

Таким образом, «Де-Нол» оказывает комплексное вяжущее, антацидное, противовоспалительное и бактерицидное действие при наличии язв с рубцеванием с дальнейшим устранением симптомов боли и расстройств пищеварения. Обладает невысокой бактерицидной активностью.

При монотерапии полностью уничтожить или эрадикалировать хеликобактер удаётся всего у 30% пациентов. В комбинации с антибактериальными Амоксициллином и Метронидазолом показатель эрадикации достигает более 80%.

Польза очевидна не только при наличии язв, но и при гиперацидных гастритов, независимо от связи с хеликобактером. Вяжущее и противовоспалительное воздевшие позволяет вести успешную борьбу с расстройствами, наподобие синдрома раздраженного кишечника.

Заболевание не является самостоятельным, а симптомокомплексом, который развивается по многим причинам. Проявляется в виде вздутий, болей в животе, метеоризма и диарей. В итоге симптомы регрессируют.

Назначается при микроскопическом колите — воспалении толстого кишечника без изменений слизистой и глубоких слоёв. Заболевание диагностируется на основе гистологических признаков при биопсии. Лекарство хорошо переносится пациентами.

Несмотря на то, что соли практически не всасываются в ЖКТ, незначительное усвоение имеет место. При попадании в плазму крови происходит выделение компонентов через почки.

При длительном превышении дозировок и при нарушении почек действующее вещество накапливается в ЦНС, вызывая токсическую энцефалопатию — поражение головного мозга с головной болью, головокружением, расстройствами сна, мышления и памяти.
Технология синтеза
Производство подразумевает использование вспомогательных компонентов: полиакрилата натрия, повидона, кукурузного крахмала, магния стеарата и макрогола. Оболочка состоит из макрогола и гипромеллозы.

Немного истории

Вяжущие и противовоспалительные свойства висмута обнаружены очень давно. Начиная с XVI века, компонент применялся для лечения заболеваний ЖКТ. В 70–80-х гг. 20-го века синтезировано несколько таблеток на основе слей действующего вещества. Наиболее популярным стал ВТД, который производился под разными названиями.

Первоначально назначался в виде вяжущего средства и антацида. После установления связи язвенной болезни с хеликобактером обнаружены бактерицидные свойства. Поскольку побочные эффекты наблюдались редко, лекарство стали назначать бесконтрольно, с превышением дозировки. Участились случаи энцефалопатий.

Поэтому «Де-Нол» и аналоги в дальнейшем запретили в ряде стран Западной Европы. В США и в Канаде разрешили отпускать без рецепта. Активно используется против язв в России и в странах СНГ.

Интересные факты

Хеликобактер идентифицирован в 70-х гг. 20-го века. Вначале отрицалась роль в развитии язвы. Считалось, что в основе заболевания лежит несбалансированное питание, стрессы и т.д.

Чтобы доказать правоту, один из исследователей хеликобактерий, учёный Маршалл, поставил эксперимент и выпил раствор питательной среды с микроорганизмами. Через некоторое время у него развился гастрит.

Наличие хеликобактера подтверждено микроскопическими исследованиями содержимого желудка Маршалла. В ходе курса лечения 2 недели антибактериальными компонентами и солями от гастрита не осталось и следа.

Форма выпуска

«Де-Нол» выпускается в форме таблеток с содержанием 304,6 мг ВТД, что соответствует 120 мг оксида висмута.

Производится компанией Астеллас в Нидерландах. В России иногда можно купить лекарство из Турции или Индии. Известны другие дженерики с действующим веществом — Новобисмол, продукция «Фармстандарт» (Россия) и «Вентрисол» (Познань, Польша).

В гастроэнтерологии применяются другие препараты в качестве антацидов и противоязвенных средств: Висмута субцитрат и нитрат основной (смесь солей) в составе не используемых таблеток «Викалин» и «Викаир».

Среди антацидов и обволакивающих средств с другими веществами можно выделить Алмагель (Гастал, Маалокс), Вентер (Сукральфат), Гевискон, Ренни и Фосфалюгель.

Показания

Приём рекомендуется при наличии следующих заболеваний:

• язв в фазе обострения;
• хронических гастритов и гастродуоденитов при обострении и хеликобактере;
• синдрома раздраженного кишечника с диареей;
• функциональных расстройств пищеварения без органических поражений ЖКТ.

Фармакодинамика

Большая часть принятого внутрь ВТД не всасывается и выводится вместе с калом, окрашивая его в чёрный цвет. Возможно аналогичное окрашивание языка. Явления не относятся к побочным эффектам. Незначительное количество, всосавшееся в кровь в кишечнике, выводится с мочой.

Побочные эффекты

Среди нежелательных эффектов следует выделить:

• со стороны ЦНС — энцефалопатию;
• со стороны ЖКТ — преходящую тошноту, рвоту, запоры и диарею;
• со стороны кожи — аллергическую сыпь и зуд.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, нарушение функционирования почек. Учитывая всасывание солей в кровь, проникновение через плаценту и материнское молоко, приём при беременности и грудного вскармливания запрещён.

Сочетания

Другие лекарства, включая антациды и обволакивающие составляющие замедляют всасывание. Сопутствующий приём препаратов висмута вызывает интоксикацию и энцефалопатию. Возможно замедление всасывания Тетрациклина.

Хранение

Хранится при температуре не выше 25⁰С не более 4 лет. Отпуск осуществляется без рецепта врача.