Крестор (Crestor)

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата Крестор (Crestor). Относится к фармакологической группе гиполипидемических статинов. Он является одним из самых эффективных холестеринснижающих средств четвертого поколения.

• Crestor^®, ASTRAZENECA UK Limited (Великобритания)
• Рецептурный
• Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг: 28 или 126 шт.
• Действующее вещество: Розувастатин (Rosuvastatin)
• Относится к фармакологической группе гиполипидемических статинов
• Является активным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы.
• Международное название– Rosuvastatin.
• Цена на КРЕСТОР, в аптеках Москвы от 1420 р
• Рейтинг препаратов для похудения

 

Состав

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Он увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Он поглощается, преимущественно, печенью. Объем распределения  составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% вещества связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Он является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоэнзимом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается им, остальное – его метаболитами.

Около 90%  розувастатина выводится в не измененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный). Оставшаяся часть выводится с мочой.

Плазменный период полувыведения (Т ?) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы.

Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 литров/час (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации Крестора.

Системная экспозиция увеличивается пропорционально дозе.

Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии Крестором, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме.

Фармакодинамика

Крестор снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение AпoB/AпoA-I.

Крестор эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы, пола или возраста, и с семейной гиперхолестеринемией.

Показания к применению

• — первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными
• — семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит
• — в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых как часть терапии для снижения уровней общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевых уровней
• — профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии.

Побочные действия

Часто (> 1/100, < 1/10)

• — головная боль, головокружение
• — тошнота, боли в животе, запор
• — миалгии
• — астенический синдром
• — сахарный диабет II типа

Нечасто(> 1/1000, < 1/100)

• — зуд, сыпь, крапивница

Редко (> 1/10 000, < 1/1 000)

• — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек
• — миопатия, рабдомиолиз
• — повышение уровня «печеночных» трансаминаз, панкреатит

Очень редко (< 1/10 000)

• — желтуха, гепатит
• — полинейропатия
• — потеря памяти
• — гематурия
• — артралгии
• — депрессия, расстройства сна
• — половая дисфункция

Единичные случаи

• — интерстициальные заболевания легких

Неуточненной частоты

• — диарея
• — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
• — кашель, одышка
• — синдром Стивенса-Джонсона
• — гинекомастия
• — периферические отеки

У пациентов, получавших Крестор, может выявляться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Противопоказания

• — повышенная чувствительность к крестору или любому из компонентов
• — заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
• — выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
• — миопатии
• — одновременный приём циклоспорина
• — беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов
• контрацепции
• — предрасположенность к развитию миотоксических осложнений
• — наследственная непереносимость галактозы, лактазная

недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

Для 40 мг

• — почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)
• — гипотиреоз
• — состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина
• — одновременный приём фибратов
• — азиатской расы
• — мышечные заболевания в анамнезе
• — миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ–КоА – редуктазы или фибратов в анамнезе
• — злоупотребление алкоголем

Лекарственные взаимодействия

Циклоспорин

Совместное применение приводит к повышению концентрации Крестора в плазме крови в 7 раз. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Антагонисты витамина К

Начало терапии Крестором или увеличение у получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени. Отмена или снижение его может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.

Фенофибраты/производные фиброевой кислоты

Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброевые кислоты, в том числе никотиновая кислота, могут увеличить риск возникновения миопатии при введении одновременно с розувастатином.

Ингибиторы протеаз

Несмотря на то, что точечный механизм взаимодействия не известен, совместный прием может приводить к значительному увеличению экспозиции крестора.

Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному или пятикратному увеличению AUC (0-24) (площади под кривой «концентрация-время») и (Сmax) (максимальной концентрации в плазме крови) крестора соответственно.

Поэтому одновременный прием розув. и ингибиторов протеаз при лечении людей с ВИЧ не рекомендуется.

Антациды

Одновременное применение Крестора и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розув. примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема.

Эритромицин

Одновременное применение Крестора и эритромицина приводит к уменьшению AUC (0 – t) розувастатина на 20 % и Сmax на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия

Одновременное применение Крестора и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%, соответственно.

Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Дигоксин

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Ферменты цитохрома Р450

Крестор не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, он является слабым субстратом для этих ферментов.

Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между им, флуконазолом (CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (CYP2А6 CYP3А4).

Совместное применение Крестора и итраконазола (ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28%. Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.

Особые указания

С осторожностью

Для доз менее 40 мг: личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, гипотиреоз, расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное назначение с фибратами.

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, возраст старше 70 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия.

Применение в педиатрической практике

Эффективность и безопасность применения у детей до 18 лет не установлена. При необходимости применяется Крестор в другой дозировке (5 мг).

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении Крестора во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение креатинфосфокиназы

КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, может привести к неверной интерпретации полученных результатов.

В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК.

Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы).

Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или прекращении приема статинов.

Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систем, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме Крестора и сопутствующей терапии.

Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики.

Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение Крестора и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении Крестора и фибратов или ниацина.

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении Крестора необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием следует прекратить или уменьшить дозировку, если уровень активности трансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У людей с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Крестором.

Интерстициальное заболевание легких

При применении статинов сообщалось о разовых случаях интерстициального заболевания легких, особенно, когда проводилась длительная терапия. Описываемые признаки могут включать одышку, сухой кашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). Если имеются подозрения на развитие интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.

Сахарный диабет II типа

У людей с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6 – 6,9 ммоль/л, лечение связывалось с повышенным риском заболевания сахарным диабетом.

Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди европейцев.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Передозировка

Симптомы — выраженность симптомов побочных эффектов.

Лечение — симптоматическое и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Форма выпуска

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из твердой пленки поливинилхлоридной серебристого цвета и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 контурных ячейковых упаковки по 14 таблеток (дозировка 10 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с контролем первого вскрытия. Контроль первого вскрытия может присутствовать не на всех упаковках.

По 2 контурных ячейковых упаковки по 14 таблеток (дозировка 20 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с контролем первого вскрытия. Контроль первого вскрытия может присутствовать не на всех упаковках.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в местах недоступных для детей.

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Произведено Ай Пи Эр Фармасьютикалс Инк., Пуэрто Рико

Наименование и страна организации-упаковщика

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания

Владелец регистрационного удостоверения

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции (товара) на территории Республики Казахстан

Представительство ЗАК “АстраЗенека ЮК Лимитед” в Республике Казахстан

Телефон: +7 727 226 25 30, факс: +7 727 226 25 29

e-mail: Aigul.Doszhanova@astrazeneca.com

Крестор торговая марка — собственность компании АстраЗенека

 

Отзывы

Антипова Т М провизор аптеки Норма 1106 г.Коломна
Полгода назад у мужа подруги обнаружили высокий уровень холестерина в крови. Можно сказать, что на тот момент он просто зашкаливал, и ему прописали специальную диету и назначили крестор в дозе 10 мг, через месяц дозу увеличили до 20 мг. Как показали последние анализы, за полгода холестерин здорово упал, хотя и не до нормы.

Это, конечно, порадовало, но и без последствий, к сожалению, не обошлось: он мучается от постоянных запоров, плохо спит, быстро утомляется. Однако от крестора отказываться не намерен, считает, что препарат отличный, и считает, что уж лучше запор, чем инсульт.

Валиев Э. Ф.хирург стаж 14 лет

Действительно помогает, уровень ЛПНП снижается, эффективен только при курсовом приеме, так что не следует бросать прием  после достижения удовлетворительно терапевтического эффекта.

Продуманная дозировка позволяет легко и удобно контролировать уровень холестерина в крови.

Сиюхова З. А. эндокринолог стаж 5 лет

Любимый статин. Да, дорогой, но неспроста. Оригинальный препарат, т.е. исследован наилучшим образом. Эффективность хорошая, ожидать снижения липидов можно и нужно.

Не стоит пренебрегать контролем ферментов печени на фоне приёма «Крестора» или любого другого статина. Ну, и, конечно, не стоит забывать, что приём статина должен быть, за редким исключением, постоянным, а не курсовым.

Сивова А. А.эндокринолог стаж 8 лет

Оригинальный розувастастин. Хорошо снижает уровень холестерина. Доказана эффективность в целях первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

Очень дорогой, не каждый может себе позволить.

Во время приёма необходим контроль липидограммы и АЛТ, АСТ. Принимается 1 раз в день, вечером.