Амоксициллин

Амоксициллин инструкция по применению (лат. Amoxicillin) — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы пенициллинов.

Оказывает бактерицидное действие на грамположительные кокки и грамотрицательные аэробные микроорганизмы.

Неэффективен в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы. Назначается при бактериальных инфекциях дыхательных органов, мочевыводящих путей, кожи, пищеварительного тракта, сепсисе и для профилактики эндокардита.

Широко используется в педиатрической практике.

Свойства

Международное непатентованное наименование: амоксициллин (англ. amoxicillin, по австралийской фармакопее — amoxycillin).

Химическое название: (2S,5R,6R)-6-{[(2R)-2-амино-2-(4-гидроксифенил)-ацетил]амино}-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло-[3.2.0]гептан-24-карбоновая кислота.

Формула: C16H25N3O8S

Молекулярная масса: 419,5.

Вещество представляет собой белый кристаллический порошок, практически не имеющий запаха, плохо растворимый в воде.

В состав лекарственных средств амоксициллин обычно входит в форме тригидрата, реже — в виде натриевой соли.

Состав и формы выпуска

Выпускается в форме:

• таблеток с содержанием активного вещества 250 и 500 мг,
• таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с содержанием действующего вещества 250 и 500 мг,
• диспергируемых (растворимых) таблеток с содержанием действующего вещества 125; 250; 500; 1000 мг,
• капсул по 250 и 500 мг,
• гранул для приготовления пероральной суспензии (в 5 мл — 125, 250 или 500 мг активного компонента).

Механизм действия

Оказывает бактерицидное действие. Взаимодействуя с пенициллинсвязывающими белками бактерий, препарат блокирует синтез основного компонента их клеточной стенки — пептидогликана. Такой эффект приводит к быстрой гибели микробов.

 

Пептидсвязывающие белки отсутствуют у человека, поэтому для его клеток антибиотик опасности не представляет.

Спектр противомикробной активности

Активен в отношении часто встречающейся грамположительной флоры:

• стафилококков (Staphylococcus spp.),
• стрептококков (Streptococcus spp.),
• энтерококков (Enterococcus spp.)
• листерий (Listeria spp.).

Среди грамотрицательных бактерий к препарату чувствительны:

• гемофильная палочка (Haemophilus influenzae),
• кишечная палочка (Escherichia coli),
• сальмонеллы (Salmonella spp.),
• шигеллы (Shigella spp.),
• нейссерии ( gonorrhoeae, N. meningitidis),
• Helicobacter pylori.

К антибиотику устойчивы штаммы, продуцирующие ферменты бета-лактамазы.

Не действует на Enterobacter spp., Citrobacter spp., S. marcescens, M. morganii, P. Aeruginosa и Acinetobacter spp.

Метаболизм и выведение

При внутреннем приеме хорошо и быстро всасывается через слизистые оболочки кишечного тракта. В кровь попадает от 70 до 95% от принятой дозы препарата. Максимальная концентрация в плазме достигается спустя 1-2 часа. Связь с белками крови составляет 20%.

Средство быстро распределяется по организму, создавая стабильно высокие концентрации в плевре, бронхиальном секрете, моче, слюне, желчевыводящих путях, коже, репродуктивных органах, слизистых пищеварительного тракта, печени. Препарат мало проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры.

Частично биотрансформируется в печени. Выводится в основном почками. Период полувыведения — 1-1,5 часа, у грудных детей — 4 часа. Элиминация замедляется у пациентов с нарушениями функции почек.

 

Показания к применению

Препарат применяется при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными к его действию микроорганизмами. Спектр показаний включает:

• инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов (синуситы, тонзиллит, фарингит, средний отит, пневмонию, бронхит),
• инфекции урогенитального тракта (цистит, уретрит, гонорею),
• инфекционно-воспалительные заболевания ЖКТ (холецистит, холангит, перитонит, энтероколит),
• инфекции кожи и мягких тканей (рожу, инфицированные дерматозы),
• сальмонеллез,
• дизентерию,
• менингит,
• эндокардит (в целях профилактики),
• сепсис.

В сочетании с метронидазолом препарат используется для лечения хронического гастрита или язвенной болезни, ассоциированной с H. pylori.

Противопоказания

Не рекомендуется при следующих состояниях:

• повышенная чувствительность к пенициллинам или цефалоспоринам,
• печеночная недостаточность,
• аллергический диатез,
• поллиноз,
• бронхиальная астма,
• лимфолейкоз,
• респираторные вирусные инфекции,
• инфекционный мононуклеоз,
• возраст до 1 месяца,
• наличие в анамнезе воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, спровоцированных приемом антибиотиков.

Под строгим контролем врача препарат должен приниматься при почечной недостаточности и при склонности к кровотечениям.

Применение во время беременности и кормления грудью

В период беременности назначается по усмотрению врача после оценки ожидаемой пользы для матери и потенциальных рисков для плода.

В США препарату присвоена категория безопасности В (означает, что в экспериментах с животными негативного влияния на плод установлено не было).

Целесообразность терапии в период лактации также определяется врачом. На время лечения грудное вскармливание рекомендуется прерывать.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими сложными механизмами

Пациентам, длительно принимающим препарат, следует заниматься потенциально опасными видами деятельности с осторожностью.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь. Как и в каких пропорциях вы можете узнать во время консультации у врача или прочтя бумажную инструкцию к купленному препарату.

Побочные эффекты

Хорошо переносится большинством пациентов. Негативные реакции наблюдаются достаточно редко.

В клинических исследованиях отмечались:

• тошнота,
• рвота,
• диарея,
• нарушения вкуса,
• тревожность,
• повышенная возбудимость,
• бессонница,
• головокружения,
• головные боли,
• судороги,
• учащение сердцебиения,
• кандидоз влагалища,
• снижение уровня лейкоцитов и нейтрофилов в крови,
• аллергические реакции (в виде кореподобной сыпи, зуда, ринита, конъюнктивита, боли в суставах, ангионевротического отека).

Сведения о передозировке

Отравление проявляется тошнотой, рвотой, диареей и обезвоживанием. В качестве лечебных мер рекомендуются промывание желудка, прием абсорбентов и регидратационная терапия.

Особые указания

Терапию важно продолжать еще в течение 2-3 дней после затухания симптомов инфекции.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек требуется коррекция доз. Пожилые пациенты могут принимать препарат в обычных дозах.

Снижает эффективность гормональных пероральных контрацептивов. Поэтому при одновременном приеме препаратов следует использовать дополнительные методы контрацепции.

При лечении более 2 недель необходимо отслеживать функции печени, почек и органов кроветворения.

У пациентов с сифилисом повторные серологические тесты проводятся через 3 мес. после завершения терапии.

У больных с сепсисом в редких случаях препарат может вызывать явления бактериолиза.

Следует с осторожностью принимать лицам, склонным к аллергическим реакциям. При появлении первых признаков повышенной чувствительности терапию следует отменить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиливает действие бактерицидных препаратов и подавляет активность бактериостатических.

Антациды, слабительные средства и глюкозамины препятствуют всасыванию препарата из пищеварительного тракта. Аскорбиновая кислота усиливает абсорбцию и повышает биодоступность.

Антибиотик снижает эффекты эстрогенсодержащих средств и потенциирует действие непрямых антикоагулянтов и дигоксина.

Одновременный прием и аллопуринола повышает риски появления кореподобной сыпи.

Мочегонные средства, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и фенилбутазон повышают концентрацию амоксициллина в крови.

Сочетание препарата с метотриксатом приводит к усилению токсичных эффектов последнего.

Условия отпуска

По рецепту.

Хранение

В сухом, защищенном от света месте. При температуре не выше 25?С. В аптечных и лечебных учреждениях препараты амоксициллина хранят согласно условиям списка Б.

Срок годности

2-5 лет (в зависимости от производителя).

Применение в разных странах

Разрешен к применению более чем в 100 государствах, включая США, Канаду, Великобританию, Германию и Японию. Препарат активно используется как в человеческой, так и ветеринарной медицине.

В конце 80-х годов был внесен в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. В России антибиотик входит в Перечень жизненно-необходимых и важнейших лекарственных средств.

Последние клинические исследования

Эффективность и безопасность были подтверждены более чем в 700 клинических исследованиях. Испытания последних лет показали, что, несмотря на длительный опыт применения, препарат сохранил высокую активность в отношении возбудителей инфекций дыхательных органов, а также в отношении Helicobacter pylori, играющей важную роль в развитии язвенной болезни ЖКТ.

В 2005 г. авторы Mills G., Arrol B. и Oehley M. обобщили данные 18 экспериментов, в которых сравнивалась эффективность применения и антибиотиков других классов у пациентов с легкими и среднетяжелыми формами пневмонии.

В итоге было установлено, что по своей активности препарат ни в чем не уступает представителям макролидов, фторхинолонов и кетолидов.

Еще в одной работе 2003 г. (J. Williams и соавт.) оценивались результаты 49 плацебо-контролируемых исследований, в который изучалась целесообразность применения различных антибиотиков при остром синусите.

Выяснилось, что эффективность и препаратов других групп были сопоставимы. Авторы заключили, что, наряду с другими пенициллинами, остается препаратом выбора в терапии больных с острым воспалением носовых пазух.

Аналогичные выводы были сделаны в отношении пациентов с острыми формами отита и фарингита.

В 2002 г. европейские эксперты рекомендовали применять для лечения хеликобактерной инфекции.

Было отмечено, что во всем мире возрастает устойчивость Helicobacter pylori к различным противомикробным средствам, в частности к кларитромицину и метронидазолу.

В то же время активность амоксициллина пока сохраняется на высоком уровне. Практически во всех странах количество резистентных к препарату штаммов не превышает 1%.

Иная ситуация наблюдается среди возбудителей инфекций мочевыводящих путей, основными представителями которых являются Е.соli (70–95 % случаев) и S.saprophyticus.

Многоцентровые исследования, проведенные на территории России в 2000-х гг., показали, что уровень устойчивости Е.соli к  достигает 30%.

Поэтому на сегодняшний день препаратами выбора в лечении инфекций мочевых путей следует считать фторхинолоны. Исключение составляют лишь беременные пациентки и дети.

У них терапия амоксициллином остается предпочтительной благодаря высокому профилю безопасности препарата.

Некоторые зарегистрированные в РФ препараты амоксициллина и их производители:

Торговое название препарата	Лекарственные формы	Производитель
Хиконцил	Капсулы 250 и 500 мгПорошок для приготовления суспензии 125 мг/5 мл, 250 мг/5 мл и 500 мг/5 мл	Sandoz (Австрия) по лицензии KRKA (Словения)
Экобол	Таблетки 250 и 500 мг	АВВА-РУС (Россия)
Оспамокс	Порошок для приготовления суспензии (2,5%; 5%; 7,5%)Таблетки, покрытые оболочкой, 500 и 1000 мг	Biochemie (Австрия)
Флемоксин Солютаб	Таблетки диспергируемые 125/ 250/ 500/ 1000 мг	Astellas Pharma Europe B.V. (Нидерланды)
Данемокс	Капсулы 250 или 500 мг	Sol Pharmaceuticals (Индия)
Амоксициллин	Разные формы	Hemofarm (Сербия)Shreya Life Sciences (Индия)ОАО «Биохимик» (Россия)ОАО «АВВА-РУС» (Россия)ООО «Барнаульский завод медпрепаратов» (Россия)ОАО «Валента Фармацевтика» (Россия)ОАО «Органика» (Россия)ЗАО «Северная звезда» (Россия)ОАО «Фармасинтез» (Россия)ЗАО «Вертекс» (Россия)Sandoz (Австрия) и др.

Аналоги

Ближайшими аналогами препарата являются:

• ампициллин,
• различные ингибиторзащищенные формы (ко-амоксиклав, амоксициллин+сульбактам).

Ампициллин, так же как и амоксициллин, относится к подгруппе аминопенициллинов. Оба антибиотика имеют близкие спектры антимикробного действия, однако серьезно отличаются по фармакокинетическим параметрам.

Ампициллин хуже всасывается из пищеварительного тракта и обладает низкой биодоступностью (порядка 30-40%). Концентрация препарата в сыворотке крови характеризуется нестабильностью, что препятствует достижению стойких результатов терапии.

В ряде исследований было доказано, что амоксициллин значительно превосходит ампициллин по клинической эффективности, кроме того, реже вызывает побочные реакции.

Сравнительная характеристика:

Свойство	Амоксициллин	Ампициллин
Способ применения	Внутрь	Внутрь, внутривенно, внутримышечно
Абсорбция (при пероральном приеме)	70-95%	30-40%
Влияние пищи на абсорбцию	Не влияет	Ухудшает
Уровень в бронхиальном секрете	Стабильно высокий	Низкий, непостоянный
Побочный эффект в виде диареи	Регистрируется у 1-10 пациентов из 10000	Регистрируется у 1-10 пациентов из 100

 

Ингибиторзащищенные пенициллины по сути являются усовершенствованными аналогами амоксициллина.

В их состав входят блокаторы бета-лактамаз (сульбактам или клавулановая кислота), которые защищают молекулы антибиотика от разрушения микробами.

Такие комбинированные средства эффективны в отношении устойчивых штаммов бактерий:

• золотистого стафилококка,
• гемофильной палочки,
• клебсиелл,
• бактероидов,
• легионелл,
• нокардий,
• псевдомонад.

В сравнении с обычным, ингибиторзащищенные формы имеют более высокую бактерицидную активность, но в то же время характеризуются более низким профилем безопасности.

Установлено, что такие препараты могут оказывать токсическое воздействие на печень. По этой причине в 1984 г.

ВОЗ рекомендовала использовать комбинированные продукты только в тех случаях, когда достоверно известно, что инфекция вызвана возбудителями, продуцирующими бета-лактамазы.

Некоторые ингибиторзащищенные препараты:

Торговое название препарата	Лекарственные формы	Производители
Аугментин	Порошок для приготовления инъекционного раствора (500+100 и 1000+200 мг)Порошок для приготовления суспензии (3,1%, 6,25% и 9,1%)Таблетки 250+125, 500+125 и 875+125 мг	«ГлаксоСмитКляйн» (Великобритания)
Амоксиклав	Порошок для приготовления парентерального раствора 500+100 мг и 1000+200 мгПорошок для приготовления детской суспензии 3,1; 6,25 или 9,1%Таблетки по 250+125; 500+125 и 875+125 мг	«Лек» (Словения)

История

Родоначальник группы пенициллинов был открыт в 1929 г. английским микробиологом Александром Флемингом.

Природное вещество, обладавшее высокой антибактериальной активностью, ученый обнаружил в продуктах жизнедеятельности гриба Peniсillium notatum. В 1941 г. благодаря стараниям Г. Флори и Э. Чейна природный пенициллин был запущен в массовое производство.

Расшифровка химической структуры препарата в 1950 г. послужила отправной точкой для синтеза новых представителей противомикробного класса. В 1961 г. был разработан первый полусинтетический антибиотик, предназначенный для перорального приема, — ампициллин.

Дальнейшая модификация 6-аминопенициллановой кислоты привела к созданию амоксициллина. В сравнении со своими предшественниками, препарат обладал более широким спектром противомикробного действия и улучшенными фармакокинетическими свойствами.

Средство было запатентовано английской корпорацией Beecham (ныне GlaxoSmithKline) и поступило на фармацевтический рынок в 1972 г. После истечения срока патентной защиты право на производство амоксициллина получили различные мировые компании.