Папаверин

Папаверин (лат. Papaverinum) — лекарственное средство из группы миотропных спазмолитиков. В настоящее время применяется только в виде солянокислой соли (папаверина гидрохлорида).

Понижает тонус и сократительную активность гладкой мускулатуры сосудов и внутренних органов.

Назначается при спастических состояниях желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, бронхов, нарушениях мозгового и периферического кровообращения.

Благодаря длительному опыту применения, является одним из наиболее изученных препаратов. Выпускается различными фармацевтическими производителями.

История

Он был открыт студентом-химиком Генрихом Мерком в 1848 г. Новое вещество немец выделил из опия — млечного сока снотворного мака (лат. Papaver Somniferum).

По химической структуре оно было причислено к классу алкалоидов.
В 1910 г. А. Пикте впервые синтезировал папаверин искусственно из вератрового альдегида и гипуровой кислоты. Примерно в это же время у алкалоида обнаружились спазмолитические и сосудорасширяющие свойства.

В 1913 г. немецкий врач Дж. Паль ввел препарат в клиническую практику, начав использовать его у больных со стенокардией и бронхиальной астмой. Позже его стали применять при спазмах кишечника, мочеточников и в качестве гипотензивного средства.

В 1930 г. венгерская корпорация «Хинон» (Chinon) первой в мире приступила к выпуску медикамента в промышленных масштабах. К середине XX в. общее число компаний-изготовителей папаверина выросло до нескольких десятков.
В 50-е гг. у него появился конкурент — дротаверин («Но-Шпа»). По спазмолитическим свойствам он оказался в несколько раз активнее предшественника, поэтому нашел более широкое применение. Однако во многих странах он по-прежнему остается достаточно востребованным медикаментом как в силу сложившихся традиций, так и вследствие своей низкой стоимости.

Так же рекомендуем прочесть статью Какие препараты снижают давление?

Свойства

Международное непатентованное название: папаверин (англ. papaverine).
Химическое название по ИЮПАК: 1-(3,4-диметоксибензил)-6,7-диметоксиизохинолина гидрохлорид.
Брутто-формула: C20H21NO4 *HCl
Молярная масса: 375,85.

300px-Papaverin_-_Papaverine.svg

Папаверина гидрохлорид представляет собой белый кристаллический порошок со слегка горьковатым вкусом, без запаха. Температура плавления — 225ºС. Хорошо растворяется в воде, плохо — в этиловом спирте, хлороформе, диэтиловом эфире. Его выделяют из опия или получают синтетическим путем.

Результаты исследований

Первые исследования, посвященные изучению фармакологической активности его, были проведены Дж. Палем в 1910-х гг. Ученый установил, что на низшие организмы (амеб, трипаносом) средство оказывает токсическое действие, сравнимое с морфием.

У высших животных он, наоборот, проявляет токсичность значительно более низкую, чем морфий. Так, например, у кроликов слабые симптомы отравления возникают лишь при подкожном введении препарата в дозе 0,25-0,30 мг на 1 кг веса.

При лечении пациентов со стенокардией Паль отметил, что у него практически отсутствуют наркотические свойства. В редких случаях медикамент вызывал сонливость, причем обычно на второй день после применения. Явления передозировки наступали только после перорального приема алкалоида в количестве более 400 мг.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях, проведенных во второй половине XX в., папаверин показал хорошую эффективность в терапии трех групп заболеваний:

  • почечных колик,
  • желудочно-кишечных спазмов,
  • патологий желчевыводящих путей.

По данным испытаний, выраженные спазмолитические свойства его отметили в среднем около 60% пациентов. 23% охарактеризовали его действие как умеренное или слабое. У 17% никакого улучшения состояния не наблюдалось.

В отдельных клинических испытаниях изучалась рациональность использования его у больных с язвенной болезнью пищеварительного тракта. Было установлено, что прием  в дозе 80 мг 3 раза в сутки приводит к заметному ослаблению болевого синдрома у 78% пациентов.

Двойные слепые плацебо-контролируемые испытания 90-х гг. подтвердили эффективность применения его при кишечных расстройствах.

В одном из российских исследований участие приняли 62 пациента с синдромом раздраженной кишки. Добровольцы экспериментальной группы принимали препарат по 80 мг 3 раза в сутки в течение 2 месяцев.

Контрольная группа получала плацебо. В завершении терапии все испытуемые из первой популяции отметили уменьшение силы и частоты болей. Тогда как в контрольной группе пациенты пожаловались на усиление болевого синдрома.

По результатам всего объема клинический исследований, он показал наибольшую спазмолитическую активность в терапии почечных колик, желудочно-кишечных болей, холелитиаза, дисменореи. Наименее эффективным применение его оказалось у пациентов с цереброваскулярными нарушениями.

Во всех испытаниях была отмечена хорошая переносимость лекарства. Побочные явления возникали не более чем у 0,5-3% больных.

Применение в разных странах

Он разрешен к применению более чем в 50 государствах, включая Россию, Германию, Францию, Великобританию, США и Японию. Различные заводы выпускают его под торговыми названиями «Папаверин», «Папаверина гидрохлорид» или под собственными брендовыми наименованиями (например, в Тайване производится Папарин, в Венесуэле — Атроверан, в Аргентине — Мезотин).

В большинстве стран алкалоид рекомендуется:

  • для устранения спазмов пищеварительного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей,
  • в комплексной терапии нарушений мозгового и коронарного кровообращения.

В США и Канаде в 1986 г. он также был одобрен в качестве средства для лечения эректильной дисфункции у мужчин*. Однако после изобретения ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (Виагры, Сиалиса и др.) с этой целью он практически не используется.

В России он входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарств, утвержденный Распоряжением Правительства РФ № 2135-р от 30.12.2009.

*При нарушениях эрекции раствор вводят интракавернозно (в пещеристое тело полового члена). Положительное действие связывают с расслаблением трабекул кавернозных тел и усилением кровотока.

Состав и формы выпуска

В России он выпускается в форме:

  • 2% (20 мг/мл) инъекционного раствора в ампулах по 2 мл,
  • суппозиториев с содержанием папаверина гидрохлорида 20 мг,
  • таблеток с содержанием папаверина гидрохлорида 40 мг (для взрослых) и 10 мг (для детей).

В некоторых европейских странах (Швейцарии, Великобритании) в аптечной продаже также можно встретить порошки с ним, расфасованные в саше-пакеты по 150 мг, и 3% инъекционные растворы.

Механизм действия

Он воздействует непосредственно на гладкую мускулатуру внутренних органов и сосудов, вызывая ее расслабление. Расширение сосудов приводит к улучшению кровотока, в том числе мозгового, и снижению артериального давления.

По современным представлениям, спазмолитические эффекты его обусловлены блокадой в мышцах фермента фосфодиэстеразы, за счет чего в клетках начинает накапливаться циклический 3,5-аденозинмонофосфат (цАМФ). Это приводит к выходу из клеток ионов кальция и снижению сократительной активности мускулатуры.

Релаксирующие свойства папаверина в отношении разных органов выражены неодинаково. Наибольшему расслаблению подвергается толстая кишка, далее по убыли эффекта:

  • 12-перстная кишка,
  • желудок, матка,
  • желчевыводящие и мочевыводящие пути, сфинктер Одди,
  • бронхи,
  • сосуды.

В высоких дозах он снижает возбудимость миокарда и замедляет внутрисердечную проводимость.

Он практически не оказывает влияния на центральную нервную систему. Седативный эффект проявляется лишь при употреблении его в дозах выше средних терапевтических.

Эффективность его снижается на фоне табакокурения.

Метаболизм и выведение

При пероральном и ректальном применении он быстро всасывается из пищеварительного тракта. В среднем в кровь попадает до 54% от принятой дозы. В плазме препарат на 90% связывается с белками.

Средство хорошо распределяется по организму. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформируется в печени до неактивных метаболитов, которые выводятся путем почечной фильтрации. Период полувыведения составляет 0,5-2 ч. (при патологиях почек это время может увеличиваться до 24 часов).

Показания к применению

Основаниями для его назначения служат:

  • спастические состояния органов брюшной полости (спастический колит, холецистит, пилороспазм),
  • почечная колика,
  • бронхоспазм,
  • спазм периферических (эндартериит) или церебральных сосудов.

В качестве вспомогательного медикамента он используется для подготовки больных к оперативным вмешательствам.

Ранее он широко применялся для профилактики приступов стенокардии, однако сегодня с этой целью рекомендуются более современные антиангинальные средства.

Противопоказания

Он противопоказан при следующих состояниях:

  • нарушения атриовентрикулярной проводимости,
  • коматозные состояния,
  • угнетение дыхательных функций,
  • глаукома,
  • возраст до 6 мес. (для инъекционных форм — до 1 года),
  • бронхообструкция,
  • тяжелые нарушения функций печени,
  • воспалительные процессы прямой кишки (ограничение касается только свечей).

Из-за высокого риска развития гипертермии не рекомендуется применять его в пожилом возрасте.

Папаверин

Беременность и лактация

Специальных исследований, которые доказывали бы безопасность его при беременности или лактации, не проводилось.

В Австралии ему была присвоена категория безопасности А (безопасен для беременных), в США — категория С (риски воздействия на плод не исключены).

Влияние на способность управлять транспортом и сложными механизмами

После парентерального (особенно внутривенного) введения, следует избегать вождения транспорта и занятий опасными видами деятельности в течение 1 часа.

Способ применения и дозы

Его назначают внутрь, ректально, подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Таблетки.

Взрослым рекомендуется принимать по 40-60 мг папаверина 3-4 раза в сутки. Разовые дозы для детей зависят от возраста:

  • детям от 6 мес. до 2 лет назначается 5 мг на прием,
  • от 3 до 4 лет — 5-10 мг,
  • от 5 до 6 лет — 10 мг,
  • от 7 до 9 лет — 10-15 мг,
  • от 10 до 14 лет — 15-20 мг.

Схема приема: по 1 дозе 3-4 раза в сутки.

Максимально допустимые суточные дозы:

  • для взрослых — 600 мг,
  • для детей от 6 мес. до года — 10 мг, от 3 до 4 лет — 20 мг, от 5 до 6 лет — 40 мг, от 7 до 9 лет — 60 мг, от 10 до 14 лет — 200 мг.

Суппозитории.

Взрослым: вводить по 1-2 суп. 2-3 раза в сутки после самопроизвольного опорожнения кишечника или клизмы.

Инъекции.

Подкожно и внутримышечно взрослым вводят 1-2 мл ампульного раствора (в пересчете на активное вещество — 20-40 мг папаверина гидрохлорида).

Внутривенно взрослым вводят 1 мл препарата (или 20 мг папаверина гидрохлорида), который предварительно разбавляют 10-20 мл физиологического раствора. Введение проводят медленно и под контролем врача.

Для пожилых пациентов начальная доза не должна превышать 10 мг.

Для детей в возрасте от 1 до 12 лет количество медикамента рассчитывают исходя из массы тела: 0,3 мг папаверина на 1 кг веса.

Максимальная суточная доза для взрослых при парентеральном применении не должна превышать 300 мг.

врач

Побочные эффекты

При терапии им возможны:

  • снижение артериального давления,
  • головокружение,
  • головная боль,
  • слабость,
  • сонливость,
  • атриовентрикулярная блокада или желудочковая экстрасистолия (риски повышаются при быстром внутривенном введении препарата),
  • диспепсические расстройства (запор, тошнота),
  • повышение потливости,
  • аллергические реакции,
  • эозинофилия,
  • повышение уровня печеночных трансаминаз.

При использовании свечей могут наблюдаться местные негативные реакции: чувство жжения или зуда в анальном проходе.

Особые указания

На время лечения необходимо отказаться от употребления алкоголя.

С осторожностью следует применять его в пожилом возрасте, у пациентов с гипертиреозом, почечной или печеночной недостаточностью, аденомой предстательной железы, при наджелудочковой тахикардии, тяжелых заболеваниях сердца, шоковых состояниях и черепно-мозговой травме.

Передозировка

Отравление им проявляется:

  • общим недомоганием,
  • диплопией (двоением в глазах),
  • усилением потливости,
  • головной болью,
  • аритмией.

Состояние лечат промыванием желудка и приемом энтеросорбентов. При необходимости проводят симптоматическую терапию (корректируют артериальное давление).

Взаимодействие с другими лекарствами

Он угнетает эффекты леводопы и допегита.

Комбинация с барбитуратами приводит к ослаблению спазмолитических свойств.

Действие алкалоида могут усиливать:

  • наркотические средства,
  • транквилизаторы,
  • анальгетики,
  • седативные препараты.

Гипотензивный эффект потенциируют различные антигипертензивные средства, трициклические антидепрессанты, резерпин, хинидин, прокаинамид.

Из за повышения риска аритмий не рекомендуется сочетать его с адренэргическими средствами.

Активность его подавляет никотин.

Условия отпуска

Инъекции отпускаются по рецепту. Таблетки и суппозитории — без рецепта.

Хранение

В сухом, защищенном от света месте. Вдали от детей. Таблетки хранят при температуре от 8 до 25ºС, раствор для инъекций — при температуре 17-25ºС, суппозитории — при температуре 8-15ºС.

В аптеках и лечебных учреждениях ампулы хранят по условиям списка Б.

Срок годности

Таблетки. 4 года.

Раствор для инъекций. 2 года.

Суппозитории. 2-3 года (в зависимости от производителя).

Обзор производителей

Средства на его основе выпускаются целым рядом российских и зарубежных предприятий.

Каждая компания применяет свои технологии производства, поэтому даже идентичные лекарственные формы, изготовленные на разных заводах, могут отличаться друг от друга по количеству примесей, составу вспомогательных компонентов и физико-химическим характеристикам.

Эти различия могут служить причиной небольших расхождений в клинической эффективности продуктов.

В России зарегистрированы и допущены к продаже лекарства с ним следующих компаний:

  • ОАО Фармстандарт,
  • ОАО Верофарм,
  • ОАО Ирбитский химико-фармацевтический завод,
  • ОАО Биохимик,
  • РУП Борисовский завод медпрепаратов (Республика Беларусь),
  • ОАО Новосибхимфарм,
  • ОАО Биосинтез,
  • ОАО Нижфарм,
  • ОАО ПФК Обновление,
  • НПО ФГУП Микроген,
  • ОАО Дальхимфарм,
  • ОАО Мосхимфармпрепараты им. Семашко,
  • ФГУП Армавирская биофабрика,
  • ЗАО Медисорб.

Основное производство сосредоточено в Центральном, Сибирском и Приволжском округах. Российские медикаменты поступают на рынок под торговыми названиями «Папаверин» и «Папаверина гидрохлорид».

Некоторые зарубежные производители:

Торговое наименование Производитель Страны, в которых зарегистрирован
Папаверин Спофа Spofa (Словакия) Словакия, Чешская Республика
Папаверин Galen (Турция) Турция, Тайвань
Папаверина хлоргидрат Биосано Biosano (Чили) Чили
Папаверол Cifsa (Эквадор) Эквадор, Колумбия
Пара-Тайм Time-Cap (США) США, Канада
Папаверин Софарма Sofarma (Болгария) Болгария
Папаверина гидрохлорид American Regent (США)Bedford (США)Eon (США)United Research (США)Hospira (Новая Зеландия)Teva (Израиль) и др. Разные страны

Аналоги

Сходным с ним спазмолитическим действием обладают другие синтетические препараты и алкалоиды:

  • дротаверин,
  • мебеверин,
  • дибазол,
  • гиосцина бутилбромид,
  • бенциклан,
  • теофиллин.

Наиболее близки к нему по химической структуре и механизму действия дротаверин и мебеверин. Они точно так же изменяют содержание кальция внутри мышечных клеток, что приводит к расслаблению внутренних органов.

Однако в сравнении со своим предшественником, дротаверин и мебеверин проявляют более сильную фармакологическую активность. Помимо этого, они отличаются спектром побочных эффектов и противопоказаний.

Сравнительная характеристика папаверина, дротаверина и мебеверина:

Действующее вещество Некоторые торговые наименования и производители Формы выпуска Основные показания к применению Побочные реакции Противопоказания
Папаверина гидрохлорид Папаверина гидрохлорид и Папаверин (более 100 различных производителей Таблетки 10 и 40 мгСуппозитории 20 мг2% раствор для инъекций Спастические состояния пищеварительного тракта, почечная колика, спазмы сосудов, бронхоспазмы. Редко: гипотония, сонливость, запоры, аллергические реакции, нарушения сердечного ритма. Печеночная недостаточность, глаукома, возраст до 6 мес., атриовентрикулярная блокада, аллергическая реакция на компоненты препарата.
Дротаверина гидрохлорид Но-Шпа (Chinoin Pharmaceutical and Chemical Works Co., Венгрия)Веро-Дротаверин (Верофарм, )Дротаверин-Тева (Teva, Израиль)Дротаверин (Алси Фарма, Биохимик, Мосхимфармпрепараты и др., ) Таблетки и капсулы по 40 и 80 мг2% раствор для инъекций Спазмы гладкой мускулатуры мочевыводящих и желчевыводящих путей. В качестве вспомогательной терапии — при спазмах ЖКТ и гинекологических заболеваниях. Редко или очень редко: тошнота, рвота, головокружения, головная боль, тахикардия, гипотония, аллергические реакции. Гиперчувствительность, почечная, печеночная или сердечная недостаточность.
Мебеверина гидрохлорид Дюспаталин (Solvay Pharmaceuticals, Нидерланды),Ниаспам (SUN Pharmaceutikal Industries Ltd, Индия),Спарекс (Канонфарма, ) Капсулы 200 мг Спазмы пищеварительного тракта, в том числе связанные с органическими заболеваниями. Очень редко: аллергические реакции. Возраст до 18 лет, беременность, аллергия на компоненты препарата.
Последнее изменение:
Дата написания:

Дорогие друзья. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.

ПОПУЛЯРНОЕ

  1. Таблетки для похудения рейтинг препаратов
  2. Для снижения давления
  3. Препараты для потенции
  4. Домашние упражнения для похудения живота, боков, бедер

ПОСЛЕДНИЕ КОММЕНТАРИИ

Читайте также:

кнопка вверх